癌癥**（CpG和抗OX40抗體）即將開展人體試驗(yàn)，或?qū)⒂贑AR-T療法展開競爭

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作者：長林來源：CPhI制藥在線

2018-07-26

伴隨著CAR-T療法被FDA獲批后，癌癥**也有了突破性成果。斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)布了突破性成果，將癌癥**提升到一個(gè)新的水平。

癌癥**

伴隨著CAR-T療法被FDA獲批后，癌癥**也有了突破性成果。斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)布了突破性成果，將癌癥**提升到一個(gè)新的水平。今年2月，該大學(xué)的一項(xiàng)研究表明：實(shí)驗(yàn)性**可能是治療小鼠癌癥的方法，下一階段即將開始進(jìn)行人體試驗(yàn)。

該研究將**（CpG寡核苷酸和OX40結(jié)合的抗體）在90只不同的小鼠身上進(jìn)行了測試，結(jié)果優(yōu)于預(yù)期，87只小鼠中的所有癌癥跡象均有效消除，包括遠(yuǎn)處未治療的轉(zhuǎn)移灶。

Ronald Levy在斯坦福大學(xué)的新聞發(fā)布會(huì)上說："當(dāng)我們將這兩種藥物一起使用時(shí)，我們看到全身消除了腫瘤。"

刺激免疫系統(tǒng)對(duì)抗實(shí)體瘤

**主要是使用兩種分子的組合：第一個(gè)是短片DNA或CpG寡核苷酸導(dǎo)致T細(xì)胞增加受體分子OX40的表達(dá)，另一個(gè)是與OX40結(jié)合的抗體，OX40激活T細(xì)胞以增強(qiáng)抗癌響應(yīng)。

Idit Sagiv-Barfi博士介紹了**作用的主要機(jī)理是：我們使用兩種試劑的組合，第一個(gè)是CpG寡核苷酸，是一種小DNA序列，與人類DNA不同，它具有微生物/細(xì)菌DNA的特性。當(dāng)它被注射到腫瘤中時(shí)，腫瘤中的免疫細(xì)胞將其視為外源DNA并開始信號(hào)級(jí)聯(lián)，最終導(dǎo)致局部免疫應(yīng)答。 T細(xì)胞是被激活的細(xì)胞之一，由于這種活化，它們?cè)黾恿吮砻嫔戏Q為OX40蛋白質(zhì)的表達(dá)。我們的聯(lián)合治療中的第二種試劑是靶向OX40的激動(dòng)性抗體。該抗體結(jié)合其靶標(biāo)，并引起被稱為T效應(yīng)細(xì)胞的T細(xì)胞亞群的活化，并降低稱為T調(diào)節(jié)細(xì)胞（T regs）的不同T細(xì)胞亞群的活性。因此，通過結(jié)合兩種試劑，我們可以激活激活劑并抑制抑制劑，這樣我們就可以將平衡從免疫抑制轉(zhuǎn)變?yōu)槊庖叽龠M(jìn)環(huán)境，進(jìn)而對(duì)腫瘤進(jìn)行殺傷。

同時(shí)，Sagiv-Barfi也指出：癌癥的風(fēng)險(xiǎn)不一定是原發(fā)腫瘤，而是轉(zhuǎn)移。出于這個(gè)原因，在實(shí)驗(yàn)中，我們?cè)谛∈蟾共康膬蓚€(gè)不同部位植入腫瘤。我們用我們的組合（CpG和抗OX40抗體）僅治療這些腫瘤中的一個(gè)，并監(jiān)測治療腫瘤和未治療腫瘤中的腫瘤發(fā)展。我們發(fā)現(xiàn)CpG和抗OX40抗體的組合足以使治療的腫瘤退化。然后，幾天后，未治療的腫瘤也完全消退。我們?cè)谛∈笸耆珶o腫瘤三個(gè)月后，再次用相同的腫瘤細(xì)胞再次攻擊那些小鼠，并且沒有一個(gè)發(fā)生腫瘤。他們完全免受腫瘤攻擊，這意味著他們現(xiàn)在對(duì)腫瘤有免疫記憶。

人體試驗(yàn)

計(jì)劃招募15名低度惡性淋巴瘤患者使用該**進(jìn)行人體試驗(yàn)。Sagiv-Barfi解釋道，之所以選擇淋巴瘤進(jìn)行首次試驗(yàn)，主要是因?yàn)槲覀冊(cè)诹馨土鲋羞M(jìn)行了CpG試驗(yàn)，它是免疫系統(tǒng)的癌癥，更容易監(jiān)測惰性患者的反應(yīng)。該**的兩種試劑都已經(jīng)在臨床試驗(yàn)中作為單一試劑進(jìn)行了測試，并且耐受性良好。在進(jìn)行人體試驗(yàn)時(shí)使用百分之一的用于全身給予抗OX40的劑量，將直接注射到腫瘤中。這種有針對(duì)性的方法也可以幫助避免嚴(yán)重的副作用。

Sagiv-Barfi補(bǔ)充說："如果這項(xiàng)試驗(yàn)安全且成功，我們計(jì)劃對(duì)實(shí)體腫瘤進(jìn)行一項(xiàng)新的試驗(yàn)。"

與CAR-T療法相比該研究繞過了識(shí)別腫瘤特異性免疫靶標(biāo)，定制患者免疫細(xì)胞或激活整個(gè)免疫系統(tǒng)的需要。 Levy和Sagiv-Barfi 研究的新**主要是刺激了患者體內(nèi)的T細(xì)胞，在不需要轉(zhuǎn)移任何細(xì)胞的情況下對(duì)腫瘤產(chǎn)生免疫應(yīng)答，降低了CAR-T療法中轉(zhuǎn)移改造細(xì)胞而帶來的風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)，這不是一種個(gè)性化治療，所以其所需費(fèi)用也不會(huì)那么高。

參考來源：https://www.theweek.in/health

筆者簡介：長林，輕工技術(shù)與工程碩士，從事抗體生物新藥研發(fā)方面的工作，一個(gè)勉勵(lì)前行的醫(yī)藥工作者。

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