新發(fā)現(xiàn)：消化系統(tǒng)可能和阿茲海默病及其他大腦疾病有關(guān)

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來源：學(xué)術(shù)經(jīng)緯

2018-07-25

近日，阿茲海默病協(xié)會國際大會（AAIC）正在芝加哥火熱進行中。今日的大會上，4項關(guān)于阿茲海默病的新研究得到公布——研究人員們發(fā)現(xiàn)，消化系統(tǒng)可能和阿茲海默病以及其他大腦疾病有關(guān)。本篇文章也將為各位讀者介紹這四項研究

近日，阿茲海默病協(xié)會國際大會（AAIC）正在芝加哥火熱進行中。今日的大會上，4項關(guān)于阿茲海默病的新研究得到公布——研究人員們發(fā)現(xiàn)，消化系統(tǒng)可能和阿茲海默病以及其他大腦疾病有關(guān)。本篇文章也將為各位讀者介紹這四項研究。

AAIC

在介紹這些研究前，我們先來了解下最近在這一領(lǐng)域的一些進展。在過去的幾年里，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)消化系統(tǒng)可能和大腦健康相關(guān)。舉例來說，居住在消化系統(tǒng)中的一些特定腸道菌群會促進蛋白質(zhì)在大腦中的積累，這可能會對淀粉樣蛋白或tau蛋白的積累有重要影響。其他研究則在小鼠模型中發(fā)現(xiàn)，通過調(diào)節(jié)飲食，腸道菌群也會發(fā)生變化，減少淀粉樣蛋白的沉積。此外，另一些研究則指出，消化系統(tǒng)的代謝產(chǎn)物也和影響阿茲海默病的風(fēng)險基因（如APOE-e4）有所關(guān)聯(lián)。這些發(fā)現(xiàn)，也促使科學(xué)家們進一步觀察消化系統(tǒng)在阿茲海默病發(fā)病機制中的作用

肝臟與阿茲海默病

在第一項研究中，來自杜克大學(xué)和賓夕法尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，減少縮醛磷脂（細(xì)胞膜中的關(guān)鍵脂類），和阿茲海默病的風(fēng)險上升有關(guān)。此外，在比較了阿茲海默病患者與對照組之后，研究人員們也發(fā)現(xiàn)兩者在這一關(guān)鍵脂類的代謝上有明顯不同。我們知道，這種脂類是在肝臟中得到合成，并被運輸?shù)桨ù竽X的全身各個組織中。研究人員們指出，一旦肝臟的脂類合成能力下降，就會導(dǎo)致大腦中缺乏這類關(guān)鍵分子，并有可能導(dǎo)致認(rèn)知功能的損害，以及阿茲海默病的神經(jīng)退行性癥狀。

肝臟與阿茲海默病

膽汁酸代謝與阿茲海默病

在阿茲海默病的研究中，很少有人會去觀察和阿茲海默病有關(guān)的代謝信號，而一支專注于代謝物的研究團隊則決定從中尋找疾病的跡象。這背后的原因在于膽汁酸和脂類的代謝息息相關(guān)，會對全身造成廣泛的影響。他們分析了多達15種膽汁酸代謝物在血清中的水平，并與患者的癥狀輕重進行比較，尋找其中是否有關(guān)聯(lián)。他們發(fā)現(xiàn)，在阿茲海默病患者中，由腸道菌群合成的膽汁酸水平會上升。這些膽汁酸水平的上升，與認(rèn)知能力下降、大腦葡萄糖代謝水平下降、以及淀粉樣蛋白與tau蛋白的積聚也呈現(xiàn)相關(guān)。研究人員們指出，這是首個將膽汁酸水平與諸多阿茲海默病的生物標(biāo)志物聯(lián)系到一起的研究。

膽汁酸代謝與阿茲海默病

膽固醇代謝與阿茲海默病

在這項研究里，科學(xué)家們分析了將近6000個樣本，尋找膽固醇代謝和阿茲海默病的關(guān)聯(lián)。他們發(fā)現(xiàn)，一些與大腦細(xì)胞膜功能相關(guān)的膽固醇水平下降，和阿茲海默病有關(guān)的APOE-e4基因與SORL1基因有著高度的關(guān)聯(lián)。此外，另一些阿茲海默病相關(guān)基因ABI3、TREM2、MS4A6A、以及ABCA7也與膽固醇的代謝相關(guān)。研究人員提醒我們，雖然大腦被保護在頭骨內(nèi)，但它畢竟還是與身體的其他部位有著交流與聯(lián)系。如果我們能尋找到調(diào)節(jié)關(guān)鍵代謝產(chǎn)物的方法，就有希望尋找到干預(yù)阿茲海默病的療法。

膽固醇代謝與阿茲海默病

脂類與阿茲海默病

前面的幾項研究都和脂類代謝有關(guān)，本項研究也不例外——研究人員們從200名健康人，400名輕度認(rèn)知障礙、以及200名阿茲海默病患者的血液中分析了400種脂類的水平，并成功發(fā)現(xiàn)了一些和淀粉樣蛋白與tau蛋白積聚相關(guān)的脂類。這些結(jié)果表明阿茲海默病患者中可能出現(xiàn)脂類代謝異常，這能從一定程度上解釋為何EPA、DHA等不飽和脂肪酸無法為阿茲海默病患者帶來預(yù)想中的益處。

脂類與阿茲海默病

異常代謝產(chǎn)物，或是和代謝異常相關(guān)的腸道菌群，能被用來提前診斷阿茲海默病嗎？有可能。但在來到這一步前，我們還需要在更多實驗中，驗證兩者之間的因果關(guān)系。正如阿茲海默病協(xié)會首席科學(xué)官Maria Carrillo博士所言，這四項研究讓我們對消化系統(tǒng)在阿茲海默病發(fā)病中的作用有了新的認(rèn)識與理解。我們也期待在這一領(lǐng)域能見證更多的進展.

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