黃斑變性新藥Abicipar達(dá)臨床III期試驗(yàn)終點(diǎn)，但前景并不明亮！

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作者：知行來(lái)源：CPhI制藥在線

2018-07-25

2018年7月19日，艾爾建和Molecular Partners聯(lián)合宣布Abicipar在兩項(xiàng)治療新生血管性年齡相關(guān)性黃斑變性的臨床III期試驗(yàn)中達(dá)到主要終點(diǎn)，與標(biāo)準(zhǔn)療法Lucentis相比達(dá)到非劣性終點(diǎn)，然而由于Abicipar的副作用及缺乏明顯的優(yōu)勢(shì)，與已占據(jù)市場(chǎng)的Lucentis和Eylea相比并沒(méi)有吸引人的競(jìng)爭(zhēng)力。

艾爾建

年齡相關(guān)性黃斑變性（age-related macular degeneration，AMD）是一種導(dǎo)致中心視力模糊或喪失的疾病，是50歲以上人群常見(jiàn)的眼部疾病，也是導(dǎo)致視力喪失的主要原因。晚期AMD分為"干性（dry）"和"濕性（wet）"，其中干性黃斑變性占90%。Wet AMD也稱為新生血管或滲出性AMD，Wet AMD患者眼中的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）水平過(guò)高中，導(dǎo)致視網(wǎng)膜和黃斑下出現(xiàn)異常血管生長(zhǎng)，這些血管的出血、滲漏和疤痕最終會(huì)對(duì)光感受器造成不可逆轉(zhuǎn)的損傷，如果不及時(shí)治療，視力會(huì)迅速下降，濕性黃斑變性可以通過(guò)眼睛內(nèi)注射抗VEGF藥物減緩病情惡化。

2018年7月19日，艾爾建（Allergan）公司和Molecular Partners公司聯(lián)合宣布雙方合作開(kāi)發(fā)的Abicipar在兩項(xiàng)治療AMD的臨床III期試驗(yàn)中達(dá)到主要終點(diǎn)，并且與與標(biāo)準(zhǔn)療法Lucentis（Ranibizumab，雷珠單抗）相比達(dá)到非劣性終點(diǎn)。

這兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)分別為Sequoia（NCT02462486）和Cedar（NCT02462928），每項(xiàng)臨床試驗(yàn)中包含3組，分別為Q8、Q12及雷珠單抗組，Q8組開(kāi)始3個(gè)月每月接受一次Abicipar眼內(nèi)注射，而后每8周一次，一年共接受8次，同理Q12組一年共接受6次；而雷珠單抗組為每月注射，一年共13次。

臨床試驗(yàn)

臨床試驗(yàn)結(jié)果如上表所示，與對(duì)照雷珠單抗組相比Abicipar組視覺(jué)穩(wěn)定患者比例達(dá)到非劣性終點(diǎn)，兩項(xiàng)III期臨床試驗(yàn)均達(dá)到主要終點(diǎn)?？赡軙?huì)對(duì)Abicipar產(chǎn)生阻礙的是高達(dá)15%的眼內(nèi)炎癥患者比例，相比之下雷珠單抗組幾乎沒(méi)有患者出現(xiàn)眼內(nèi)炎癥情況，另一種暢銷Wet AMD藥Eylea（Aflibercept，阿普西柏，艾力雅）的患者眼內(nèi)炎癥比例為2-3%。

高比例的眼內(nèi)炎癥患者比例使投資者對(duì)Abicipar并不放心，當(dāng)天艾爾建的股價(jià)就已出現(xiàn)下滑的征兆。但艾爾建相信可以降低Abicipar產(chǎn)生的炎癥副作用，并且將在包含100名患者的開(kāi)放標(biāo)簽的臨床試驗(yàn)Maple中進(jìn)行求證，其臨床結(jié)果將于2019年上半年公布。

另外艾爾建準(zhǔn)備2019年年初向FDA遞交Abicipar的BLA申請(qǐng)，如果Abicipar得以進(jìn)入美國(guó)市場(chǎng)，雷珠單抗并不是艾爾建需要擔(dān)心唯一的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手。Eylea是Bayer（拜耳）和Regeneron（再生元）合作研發(fā)的重磅Wet AMD生物藥，自上市以來(lái)就逐步趕超Lucentis（雷珠單抗），2017年在美國(guó)的銷售額達(dá)到37億美元！

Eylea

（圖片來(lái)源于參考2）

就目前的AMD藥物而言，Abicipar也是具有一定的優(yōu)勢(shì)的。Sequoia和Cedar兩項(xiàng)III期臨床試驗(yàn)中，Abicipar眼內(nèi)注射最長(zhǎng)周期為12周，相比雷珠單抗的每4周注射一次，Abicipar降低了患者由于頻繁注射造成視力受損的風(fēng)險(xiǎn)，此外Eylea目前的用藥方法為每8周一次。但是拜耳已經(jīng)向FDA遞交了Eylea每12周用藥一次的申請(qǐng)，預(yù)計(jì)今年8月份會(huì)獲批通過(guò)，也就是說(shuō)Abicipar的這個(gè)優(yōu)勢(shì)不久也將失去。

除去前面提到的雷珠單抗和Eylea兩個(gè)競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手外，諾華研發(fā)的目前正處于III期臨床試驗(yàn)中的Brolucizumab也是強(qiáng)有力的對(duì)手。與Eylea相比，Brolucizumab的大多數(shù)患者中以12周每次的用藥間隔，達(dá)到了非劣效性終點(diǎn)。

即使Abicipar產(chǎn)生眼內(nèi)炎癥的副作用得以解決，也僅僅是與已有的AMD藥具有相同的效果。

有分析師對(duì)目前已經(jīng)上市或即將獲批的AMD藥物2024年銷售額進(jìn)行了預(yù)測(cè)，Eylea以37.72億美元位居第一，隨后是Brolucizumab的14.8億美元，而Abicipar 2024年預(yù)計(jì)銷售額為3.28億美元位于第四。雖然這次Abicipar的兩項(xiàng)治療新生血管性年齡相關(guān)性黃斑變性的臨床III試驗(yàn)均達(dá)到主要終點(diǎn)，但要在市場(chǎng)上取得優(yōu)勢(shì)，還需要做更多。

參考來(lái)源：

1. Allergan's eye contender cannot knock Eylea off its perch；

2. Allergan's eye drug stacks up against Lucentis, but wider market still iffy。

3. Allergan and Molecular Partners Announce Two Positive Phase 3 Clinical Trials for Abicipar pegol 8 and 12-week Regimens for the Treatment in Patients with Neovascular Age-Related Macular Degeneration。

作者簡(jiǎn)介：知行，生物化工碩士，從事細(xì)胞培養(yǎng)方面的研究。工作之余密切關(guān)注國(guó)內(nèi)外醫(yī)藥行業(yè)動(dòng)態(tài)以及研究進(jìn)展，用簡(jiǎn)單的語(yǔ)言講述不簡(jiǎn)單的未來(lái)，一個(gè)不斷前行的醫(yī)藥人。

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