7月15日，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“恒瑞”）宣布，其自主研發(fā)的用于治療和預(yù)防腫瘤化療后非髓性中性粒細(xì)胞減少癥的生物創(chuàng)新藥硫培非格司亭（商品名：艾多®，簡(jiǎn)稱(chēng)19K，）正式上市。
G-CSF可預(yù)防和治療化療后中性粒細(xì)胞減少伴發(fā)熱及過(guò)度降低
中性粒細(xì)胞減少及中性粒細(xì)胞減少伴發(fā)熱（FN）是骨髓抑制性化療藥物引起的最主要的副作用，常導(dǎo)致化療藥物劑量的降低或延遲治療。數(shù)據(jù)顯示，化療劑量降低或延遲治療的患者中，超過(guò)60%是由于中性粒細(xì)胞減少。而FN甚至與患者感染和死亡風(fēng)險(xiǎn)直接相關(guān)。一項(xiàng)研究表明，患者因FN而死亡的風(fēng)險(xiǎn)平均為5%-11%，在高?；颊咧兴劳鲲L(fēng)險(xiǎn)可高達(dá)24%-82%。
臨床上常用粒細(xì)胞刺激因子（G-CSF，包括短效rhG-CSF和長(zhǎng)效PEG-rhG-CSF）以預(yù)防和治療腫瘤患者化療后的中性粒細(xì)胞過(guò)度降低，該類(lèi)藥物已獲得國(guó)際三大臨床指南（NCCN、ASCO、EORTC）的推薦。G-CSF通過(guò)選擇性地作用于粒系造血祖細(xì)胞，促進(jìn)其增殖、分化、定型，加速粒系細(xì)胞由骨髓向外周釋放，并增強(qiáng)成熟中性粒細(xì)胞功能，從而減少化療后骨髓功能抑制所致感染的發(fā)生率，保證化療順利進(jìn)行。
短效G-CSF（重組人粒細(xì)胞刺激因子）的半衰期僅為3-4小時(shí)，易被體內(nèi)肝酶水解，因此為維持其血藥濃度，需要在化療結(jié)束后連續(xù)每日給藥。長(zhǎng)效G-CSF（聚乙二醇重組人粒細(xì)胞刺激因子）是由分子質(zhì)量為20KD的單甲氧基聚乙二醇丙醛化學(xué)修飾的重組蛋白藥物，通過(guò)大腸桿菌表達(dá)重組人粒細(xì)胞刺激因子并予以純化后，進(jìn)行N末端mPEG化學(xué)修飾得到的，其藥物相對(duì)分子量增加，能降低血漿清除率，因而較常規(guī)短效G-CSF顯著延長(zhǎng)半衰期，每個(gè)化療周期內(nèi)僅需給藥1次，極大地提高了給藥的便利性。
國(guó)內(nèi)首個(gè)獲得優(yōu)效結(jié)果的長(zhǎng)效G-CSF制劑
硫培非格司亭是由恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的生物創(chuàng)新藥，也是國(guó)內(nèi)首個(gè)與進(jìn)口短效G-CSF對(duì)比獲得優(yōu)效結(jié)果的長(zhǎng)效G-CSF制劑。
硫培非格司亭的創(chuàng)新結(jié)構(gòu)獲得了WHO全新國(guó)際通用名，也獲得了國(guó)際多項(xiàng)專(zhuān)利。中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院李國(guó)輝教授介紹稱(chēng)，硫培非格司亭是一種水溶性聚合物修飾的G-CSF偶聯(lián)物，同傳統(tǒng)的偶聯(lián)物和方法相比，硫培非格司亭采用創(chuàng)新聚乙二醇修飾蛋白技術(shù)，在聚乙二醇和G-CSF之間引入硫醚基團(tuán)，保證了在蛋白N末端修飾反應(yīng)的專(zhuān)一性，使得結(jié)構(gòu)更穩(wěn)固，與G-CSF受體結(jié)合更牢固，免疫原性發(fā)生率降低至0.56%，更為安全可靠。同時(shí)，G-CSF偶聯(lián)物或其藥學(xué)上可接受的鹽具有天然人源G-CSF生理活性，具有比常規(guī)短效G-CSF更長(zhǎng)的體內(nèi)循環(huán)半衰期和更好的粒細(xì)胞刺激因子活性。
對(duì)硫培非格司亭的療效和安全性進(jìn)行驗(yàn)證的乳腺癌Ⅲ期臨床試驗(yàn)，331名患者接受試驗(yàn)藥物，每位受試者接受4個(gè)周期蒽環(huán)類(lèi)聯(lián)合紫杉類(lèi)或蒽環(huán)類(lèi)聯(lián)合環(huán)磷酰胺的新輔助化療或輔助化療。臨床研究結(jié)果顯示，硫培非格司亭對(duì)比進(jìn)口短效G-CSF，能顯著縮短3度及以上中性粒細(xì)胞減少的持續(xù)時(shí)間（1天），同時(shí)相對(duì)降低4度中性粒細(xì)胞減少的35%發(fā)生率。
另一項(xiàng)針對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌的Ⅲ期研究也同樣證明了硫培非格司亭的療效和安全性。共有126例肺癌患者進(jìn)入試驗(yàn)，接受4個(gè)周期多西他賽+卡鉑方案或多西他賽+順鉑方案的化療。數(shù)據(jù)顯示，在降低3度及以上中性粒細(xì)胞減少和FN發(fā)生率、3度及以上中性粒細(xì)胞減少的持續(xù)時(shí)間以及至中性粒細(xì)胞減少恢復(fù)的時(shí)間等方面，硫培非格司亭顯著優(yōu)于安慰劑，預(yù)防功能與短效G-CSF相當(dāng)。
國(guó)內(nèi)長(zhǎng)效G-CSF將進(jìn)入快速發(fā)展期
1991年，由全球的生物技術(shù)制藥公司安進(jìn)研發(fā)的非格司亭獲得FDA批準(zhǔn)上市，成為全球首個(gè)rhG-CSF，2002年其又推出非格司亭的長(zhǎng)效劑型——培非格司亭。根據(jù)安進(jìn)公司長(zhǎng)效G-CSF和短效G-CSF的銷(xiāo)售情況，長(zhǎng)效G-CSF收入占比持續(xù)提高，2017年已經(jīng)達(dá)到89.2%。從全球市場(chǎng)發(fā)展趨勢(shì)來(lái)看，長(zhǎng)效G-CSF也是后來(lái)居上，已成為G-CSF藥物市場(chǎng)主流趨勢(shì)，市場(chǎng)份額約為70%。
目前國(guó)內(nèi)市場(chǎng)上，已上市的短效G-CSF藥物有近20個(gè)，但在長(zhǎng)效G-CSF市場(chǎng)，除了剛上市的由恒瑞自主研發(fā)的生物創(chuàng)新藥艾多?以外只有兩款，分別為石藥集團(tuán)百克生物制藥的津優(yōu)力?和齊魯制藥的新瑞白?。由于起步晚產(chǎn)品少，目前國(guó)內(nèi)G-CSF市場(chǎng)短效G-CSF占據(jù)絕對(duì)主導(dǎo)地位，長(zhǎng)效G-CSF占比不足20%。但是隨著2017年醫(yī)保目錄調(diào)整，聚乙二醇重組人粒細(xì)胞刺激因子進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保乙類(lèi)目錄，國(guó)內(nèi)長(zhǎng)效G-CSF將進(jìn)入快速發(fā)展期。
考慮到臨床數(shù)據(jù)，恒瑞艾多®臨床優(yōu)效的療效和安全性，競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)明顯。因此，艾多®上市后，有望成為恒瑞又一個(gè)支柱性產(chǎn)品。
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2024 上海博華國(guó)際展覽有限公司版權(quán)所有（保留一切權(quán)利）
滬ICP備05034851號(hào)-57
