突破！國內(nèi)阿爾茲海默新藥臨床3期達(dá)終點(diǎn)，靜待上市

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作者：木子來源：CPhI制藥在線

2018-07-18

上海綠谷制藥在7月17日宣布，其與中國海洋大學(xué)、中國科學(xué)院上海藥物研究所共同開發(fā)的的治療阿爾茨海默癥新藥"甘露寡糖二酸（GV-971）"在我國進(jìn)行的臨床3期研究成功達(dá)到終點(diǎn)。這就意味著該藥物上市在即，對(duì)長(zhǎng)期處于低迷狀態(tài)的阿爾茲海默藥物市場(chǎng)可謂是一劑"強(qiáng)心劑"。

阿爾茲海默新藥

一．甘露寡糖二酸（GV-971）的主要特點(diǎn)

GV-971最初是有中國海洋大學(xué)的研究人員從海藻中提取得到，是一種海洋寡糖類分子，后經(jīng)上海藥物所與綠谷制藥深度開發(fā)，從提取獲得到3期臨床結(jié)束，已經(jīng)歷經(jīng)21年。不同于傳統(tǒng)阿爾茲海默藥物，GV-971具有多位點(diǎn)、多片段、多狀態(tài)地捕獲β淀粉樣蛋白（Aβ）的功能，通過抑制Aβ纖絲形成，可以使已形成的纖絲解聚為無毒單體。并且，有研究顯示，GV-971還可以通過調(diào)節(jié)腸道菌群使機(jī)體免疫趨于穩(wěn)態(tài)，降低腦內(nèi)神經(jīng)炎癥，從而達(dá)到阿爾茲海默的治療效果。正是由于GV-971獨(dú)特的多靶點(diǎn)作用機(jī)制，使得其相對(duì)于其他阿爾茲海默藥物具有難以替代的優(yōu)勢(shì)。

二．阿爾茲海默癥簡(jiǎn)述及發(fā)病情況

阿爾茲海默癥最初是由德國**病醫(yī)生AloisAlzheimer發(fā)現(xiàn)的一種神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，因此后人以他的名字來命名這種疾病。這種疾病主要表現(xiàn)為患者記憶障礙、認(rèn)知能力下降，甚至在生活中失去自理，對(duì)患者的生活質(zhì)量影響極大。

目前，醫(yī)學(xué)上對(duì)阿爾茲海默癥發(fā)病原因尚未完全研究清楚，僅有的是基于觀察得出的推測(cè)和假設(shè)，現(xiàn)有病因包括遺傳基因，神經(jīng)遞質(zhì)(乙酰膽堿減少)，β-淀粉樣蛋白沉淀，微管相關(guān)蛋白質(zhì)(Tau蛋白)，金屬，病毒，免疫系統(tǒng)紊亂等。

阿爾茲海默的發(fā)病人數(shù)眾多，據(jù)國際阿爾茨海默癥協(xié)會(huì)統(tǒng)計(jì)，目前全球阿爾茲海默患者高達(dá)5000于萬，且隨著全球人口老齡化現(xiàn)象加劇，阿爾茲海默的患者人數(shù)還在急劇攀升。

三．阿爾茲海默癥藥物市場(chǎng)現(xiàn)狀

上面已經(jīng)提到，由于阿爾茲海默癥的發(fā)病病因尚未完全研究基礎(chǔ)，藥物治療現(xiàn)狀并不樂觀，其藥物開發(fā)也極為緩慢。現(xiàn)有被FDA批準(zhǔn)的阿爾茲海默癥也僅有少數(shù)的幾個(gè)，臨床用藥目前主要以多奈哌齊為代表的乙酰膽堿酯酶抑制劑和以美金剛為代表的N-甲基-D-天門冬氨酸受體拮抗劑為主，但大多僅可輔助改善患者生存質(zhì)量，對(duì)患者的病程緩解并無顯著作用。

從分類上看，目前在市或正在研究的阿爾茲海默癥藥物方向主要有以下幾點(diǎn)：1. 乙酰膽堿酯酶抑制劑（AchEI）：如第一個(gè)阿爾茲海默癥上市藥物他可林（Tacrine）；2. N-甲基-D-天門冬氨酸受體（NMDA）拮抗劑：如美金剛；3. 抗淀粉樣蛋白（beta amyloid，Aβ）以及靶向Aβ免疫藥物：如本次打三期臨床的GV-971；4. β-分泌酶抑制劑：如阿斯利康與禮來共同開發(fā)的AZD-3293；5. Tau蛋白相關(guān)藥物：包括Tau蛋白免疫藥物、Tau蛋白激酶抑制劑以及Tau蛋白集聚抑制劑，研發(fā)較快的如TRx0237，已經(jīng)處于臨床三期；6. 糖基化終末產(chǎn)物受體（RAGE）抑制：TTP488已經(jīng)進(jìn)入臨床三期。

四．寫在最后

由于阿爾茲海默癥發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，至今尚未完全研究透徹，其藥物開發(fā)也長(zhǎng)期處于低迷狀態(tài)，研發(fā)阻力非常大，在一定程度上打擊了藥企的研發(fā)信心，比如上個(gè)月阿斯利康與禮來共同開發(fā)的一個(gè)新型β-分泌酶抑制劑（BACE）抑制劑就遭放棄，原因是該藥物不太可能達(dá)到研發(fā)目標(biāo)。

隨著全球人口老齡化不斷加劇，全球阿爾茲海默癥患者的人數(shù)也會(huì)隨之上升，給各國的疾病防控帶來了巨大的社會(huì)壓力和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，據(jù)悉，僅在美國，一年用于阿爾茲海默癥治療的費(fèi)用就在2000億以上。而且，這些巨額費(fèi)用的話費(fèi)所起到的效果極為有限，原因就在于沒有高效的阿爾茲海默癥藥物。因此，市場(chǎng)上對(duì)于高效阿爾茲海默癥藥物的迫切需求程度可想而知。

但我們也可以看到，我們的藥物研發(fā)人員在巨大的阻力下沒有停止阿爾茲海默癥藥物開發(fā)的腳步，近來也取得了一定的突破。比如美國Tonix制藥公司旗下的TNX-102 SL就在近日獲得了FDA的阿爾茨海默病躁動(dòng)癥治療的快速通道認(rèn)定；還有本次GV-971三期臨床成功達(dá)到研發(fā)終點(diǎn)，都給阿爾茲海默癥的治療帶來了新的希望。據(jù)綠谷制藥透露，其將在年內(nèi)向CFDA提交GV-971的上市申請(qǐng)，讓我們拭目以待。

作者簡(jiǎn)介：木子，藥學(xué)碩士，生物制藥專業(yè)，長(zhǎng)期從事新藥研發(fā)，長(zhǎng)期關(guān)注剖析國內(nèi)外藥物市場(chǎng)動(dòng)態(tài)，擅長(zhǎng)生物藥物及小分子藥物研發(fā)。

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