柳葉刀：百年老藥阿司匹林可能一直都用錯(cuò)了

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來源：康健新視野

2018-07-17

在預(yù)防心血管事件中，阿司匹林最佳劑量取決于體重因素（特別是去脂體重和身高因素）, 應(yīng)當(dāng)按照體重給藥才是上策。原先臨床實(shí)踐中，常用的每日固定低劑量(75–100mg)阿司匹林，對體重70公斤或以上的人是無效的, 而按體重增加使用更高劑量，則變得更有效。

在預(yù)防心血管事件中，阿司匹林劑量取決于體重因素（特別是去脂體重和身高因素）, 應(yīng)當(dāng)按照體重給藥才是上策。原先臨床實(shí)踐中，常用的每日固定低劑量(75–100mg)阿司匹林，對體重70公斤或以上的人是無效的, 而按體重增加使用更高劑量，則變得更有效。這表明, 每日固定劑量阿司匹林的策略有待改進(jìn)，需要采取按體重個(gè)體化用藥劑量策略，來提高效果。

7月12日，《柳葉刀》權(quán)威發(fā)布了以上關(guān)于百年老藥阿司匹林應(yīng)用的臨床發(fā)現(xiàn)。

這令人震驚。原先一貫不考慮體重的“一刀切式”每日一次低劑量（75-100 毫克）的阿司匹林, 受到質(zhì)疑。在心血管事件的一級預(yù)防中，這種給藥策略對80%男性和50%女性是無效的。

阿司匹林預(yù)防心血管事件，急需個(gè)體化劑量給藥策略。

阿司匹林，劑量之殤…..

阿司匹林具有抗血小板效應(yīng)，可完全抑制血小板生成血栓素。不過目前阿司匹林的實(shí)際臨床應(yīng)用中，只帶來了輕微的長期減少血管事件的作用。

阿司匹林完全抑制血小板血栓素合成與其實(shí)際的輕微臨床效果之間的不足，可能至少部分歸因于在臨床試驗(yàn)和臨床實(shí)踐中常使用單一劑量（一刀切式）有關(guān), 尤其見于當(dāng)對高體重患者也使用低劑量阿司匹林的情形。

肥胖和體重指數(shù) (BMI) 增加，影響低劑量阿司匹林治療作用,一方面可能是由于較重體重的患者體內(nèi)血小板活性增加或更新更活躍，而另一方面，這些患者體內(nèi)阿司匹林代謝更快，降低了阿司匹林的生物利用度。

這可以解釋，臨床常用的阿司匹林固定低劑量策略，對于長期預(yù)防心血管事件, 也只是帶來輕微的好處。

原來臨床實(shí)踐中，阿司匹林使用劑量，由于采取的是“一刀切式”固定劑量，對于大體格患者來說可能用量過低，而對小體格患者可能用量過高，這都可能影響到阿司匹林用藥效果。

阿司匹林，按體重用藥是上策

為了解決上述阿司匹林用藥挑戰(zhàn)，本次《柳葉刀》報(bào)告中，研究者匯總分析了10項(xiàng)研究中約12萬例患者個(gè)體數(shù)據(jù)，按照體重, 身高等體格參數(shù)分層評估了阿司匹林對于心血管風(fēng)險(xiǎn)一級預(yù)防作用，并且在二級預(yù)防中風(fēng)和大腸癌等癌癥風(fēng)險(xiǎn)領(lǐng)域進(jìn)一步進(jìn)行驗(yàn)證。

研究人員發(fā)現(xiàn)，隨著體重增加，低劑量的阿司匹林 (75-100 毫克) 預(yù)防心血管事件的療效削弱，減少了體重50-69kg的患者的心血管事件，但并未減少體重≥70kg患者的心血管事件。

體重較重的人，如果仍使用低劑量阿司匹林, 就更有可能死于心血管事件(OR 1.33)。

另一方面，更高劑量的阿司匹林，也僅僅是減少了較高體重人群的心血管事件風(fēng)險(xiǎn) (P = 0.017)。

服用相對過多的阿司匹林，對某些人不僅不起作用, 而且還可能帶來傷害：在較低體重人群中，阿司匹林過量使用，導(dǎo)致猝死風(fēng)險(xiǎn)增加(P = 0.0018), 體重過低＜50 kg人群中，哪怕是常用的75-100mg低劑量阿司匹林，死亡風(fēng)險(xiǎn)也升高(HR 1.52)。

在預(yù)防卒中、癌癥中，阿司匹林也觀察到了一致的按體重給藥帶來的效果改善作用。

研究者指出，由于體重會(huì)影響阿司匹林的各種應(yīng)用效果, 包括用于預(yù)防心血管事件和癌癥等，原先阿司匹林慣用的固定劑量用法可能錯(cuò)了，阿司匹林需要更加個(gè)體化的給藥劑量。

阿司匹林采用按體重的個(gè)體化用藥劑量，重視起來，效果會(huì)大不同！

關(guān)于阿司匹林預(yù)防心血管風(fēng)險(xiǎn)和結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)，美國預(yù)防服務(wù)工作組（USPSTF）給出了權(quán)威建議，最后附上相關(guān)列表（見下），以供大家參考。

參考資料：

[1] Down with One-Size-Fits-All Approach to Aspirin, Researchers Argue

[2] Effects of aspirin on risks of vascular events and cancer according to bodyweight and dose: analysis of individual patient data from randomised trials

[3] USPSTF官網(wǎng)

原標(biāo)題：柳葉刀：百年老藥阿司匹林，可能一直都用錯(cuò)了

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