艾伯維/強(qiáng)生Imbruvica彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤III期臨床失敗

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2018-07-17

艾伯維（AbbVie）與合作伙伴強(qiáng)生（JNJ）近日宣布更新靶向抗癌藥Imbruvica（ibrutinib，依魯替尼）治療彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）的一項(xiàng)III期臨床研究DBL3001。

艾伯維（AbbVie）與合作伙伴強(qiáng)生（JNJ）近日宣布更新靶向抗癌藥Imbruvica（ibrutinib，依魯替尼）治療彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）的一項(xiàng)III期臨床研究DBL3001。該研究是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究，評(píng)估了838例新確診的（初治）DLBCL患者，重點(diǎn)是非生發(fā)中心B細(xì)胞（GCB）或活化B細(xì)胞（ABC）亞型的DLBCL，這類(lèi)亞型通常預(yù)后較差，存在著更大的未滿足醫(yī)療需求。研究中，患者隨機(jī)分配至安慰劑+R-CHOP化療方案或ibrutinib+R-CHOP化療方案治療6-8個(gè)周期，每個(gè)周期21天。

R-CHOP由5種不同的藥物組成，包括利妥昔單抗、環(huán)磷酰胺、阿霉素、長(zhǎng)春新堿、潑尼松，這是目前新診DLBCL患者的標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理方案，也是提供給大多數(shù)患者的一線療法。DLBCL是一種侵襲性血液癌癥，通常預(yù)后較差，在過(guò)去10年來(lái)FDA還沒(méi)有批準(zhǔn)用于新診（初治）患者的新療法。

在DBL3001研究結(jié)束時(shí)，已收集到的數(shù)據(jù)顯示，ibrutinib與R-CHOP化療方案聯(lián)合用藥的療效并不優(yōu)于單用R-CHOP化療方案，也就是說(shuō)，將ibrutinib添加至R-CHOP沒(méi)有表現(xiàn)出額外的療效，并且該研究沒(méi)有達(dá)到在目標(biāo)患者群體中改善無(wú)事件生存（EFS）的主要終點(diǎn)。不過(guò)，在一個(gè)患者亞組中觀察到的臨床意義的緩解值得對(duì)其進(jìn)行進(jìn)一步的分析。該項(xiàng)研究的完整結(jié)果將在即將召開(kāi)的醫(yī)學(xué)會(huì)議上公布，并將在同行評(píng)審的醫(yī)學(xué)期刊上發(fā)表。

艾伯維旗下公司Pharmacyclics臨床開(kāi)發(fā)負(fù)責(zé)人Thorsten Graef博士表示，自2013年首次獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)以來(lái)，Imbruvica已重新定義了多種血液癌癥的標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理，其中一些癌癥以前治療選擇非常有限甚至沒(méi)有治療選擇。這些醫(yī)療成果體現(xiàn)了我們專(zhuān)注于解決極大未滿足醫(yī)療需求的堅(jiān)定使命。目前，我們正在與合作伙伴推進(jìn)Imbruvica的大型臨床項(xiàng)目，其中一些研究在近期將有結(jié)果出爐。

Imbruvica是一種首創(chuàng)的口服布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑制劑，通過(guò)抑制腫瘤細(xì)胞復(fù)制和轉(zhuǎn)移所需的BTK發(fā)揮抗癌作用。BTK是B細(xì)胞受體信號(hào)復(fù)合物中的一種關(guān)鍵信號(hào)分子，在惡性B細(xì)胞的存活和擴(kuò)散以及其他嚴(yán)重致衰性疾病中發(fā)揮著重要作用。Imbruvica能夠與BTK形成強(qiáng)有力的共價(jià)鍵，從而阻斷介導(dǎo)惡性B細(xì)胞不可控地增殖和擴(kuò)散的信號(hào)通路。在臨床試驗(yàn)中，Imbruvica單藥及組合療法針對(duì)廣泛類(lèi)型的血液系統(tǒng)惡性腫瘤展現(xiàn)出了強(qiáng)大的療效。

在美國(guó)，F(xiàn)DA已授予Imbruvica多達(dá)4個(gè)突破性藥物資格。截至目前，Imbruvica已獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)治療5種B細(xì)胞血液癌癥以及包括慢性移植物抗宿主病（cGVHD）在內(nèi)總共6種疾病領(lǐng)域多達(dá)8種治療適應(yīng)癥，包括：慢性移植物抗宿主?。╟GVHD）、非霍奇金淋巴瘤（NHL，包括CLL和小細(xì)胞淋巴瘤[SLL]）、攜帶17p刪除的NHL、套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）、Waldenstrom巨球蛋白血癥（WM）、邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL）。值得一提的是，Imbruvica除了是首個(gè)治療cGVHD的藥物之外，也是首個(gè)治療MZL和WM的藥物。

Imbruvica最初是由強(qiáng)生與Pharmacyclics公司共同開(kāi)發(fā)，艾伯維在2015年豪擲210億美元收購(gòu)Pharmacyclics，獲得了這款“錢(qián)”途無(wú)量且與自身腫瘤學(xué)管線完美互補(bǔ)的突破性藥物在美國(guó)市場(chǎng)的獨(dú)家權(quán)利。

自2013年上市以來(lái)，Imbruvica市場(chǎng)銷(xiāo)售呈快速增長(zhǎng)，2017年的全球銷(xiāo)售額已達(dá)到了32億美元。目前，艾伯維和強(qiáng)生正在積極推進(jìn)一個(gè)大型臨床項(xiàng)目，充分探索這種首創(chuàng)分子作為單藥或組合療法治療多種癌癥和疾病的潛力，僅III期臨床研究就有14個(gè)正在進(jìn)行中。

隨著適應(yīng)癥的穩(wěn)步增加，業(yè)界預(yù)測(cè)在未來(lái)幾年Imbruvica的銷(xiāo)售額將大幅增長(zhǎng)。今年6月，EvaluatePharma發(fā)布報(bào)告《World Preview 2018，Outlook to 2024》，預(yù)測(cè)了2024年全球最暢銷(xiāo)的5款腫瘤學(xué)藥物，其中Imbruvica以95.57億美元的銷(xiāo)售額高居第4位，預(yù)測(cè)期間（2017-2024年）的年復(fù)合增長(zhǎng)率（CAGR）高達(dá)17%。

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