輝瑞Xtandi獲美FDA批準(zhǔn) 治療非轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌

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來源：新浪醫(yī)藥新聞

2018-07-17

美國制藥巨頭輝瑞（Pfizer）與合作伙伴安斯泰來（Astellas）近日聯(lián)合宣布，美國食品藥物監(jiān)督管理局（FDA）已批準(zhǔn)靶向抗癌藥Xtandi（enzalutamide，恩扎魯胺）的一份補(bǔ)充新藥申請(qǐng)，擴(kuò)大其當(dāng)前的適應(yīng)癥，納入非轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（nmCRPC）男性患者。此次批準(zhǔn)，使Xtandi成為首個(gè)也是唯一一個(gè)獲FDA批準(zhǔn)可同時(shí)治療非轉(zhuǎn)移性和轉(zhuǎn)移性CRPC的口服藥物。在美國，Xtandi于2012年首次獲批治療既往已接受多西他賽化療的轉(zhuǎn)移性CRPC患者，并于2014年獲批用于化療初治的轉(zhuǎn)移性CRPC患者。

此次擴(kuò)大適應(yīng)癥是基于關(guān)鍵性大規(guī)模III期臨床研究PROSPER的數(shù)據(jù)，并通過FDA的優(yōu)先審查程序批準(zhǔn)。該研究共入組了1401例非轉(zhuǎn)移性CRPC患者，評(píng)估了Xtandi與雄激素剝奪療法（ADT）聯(lián)合療法相對(duì)于ADT的療效和安全性。研究中，患者以2:1的比例隨機(jī)分配至Xtandi+ADT方案或安慰劑+ADT方案。

數(shù)據(jù)顯示，與ADT單獨(dú)治療相比，Xtandi與ADT聯(lián)合治療使病情發(fā)生轉(zhuǎn)移或死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低了71%：Xtandi與ADT聯(lián)合治療組有23%的患者發(fā)生病情轉(zhuǎn)移或死亡，ADT單獨(dú)治療組為49%。該研究的主要終點(diǎn)無轉(zhuǎn)移生存期（MFS）方面，Xtandi與ADT聯(lián)合治療組為36.6個(gè)月，ADT單獨(dú)治療組為14.7個(gè)月，延長達(dá)22個(gè)月（HR=0.29[95%CI:0.24-0.35]，p＜0.001）。主要療效預(yù)后指標(biāo)——首次使用新的抗腫瘤療法的時(shí)間（TTA）方面，與ADT單獨(dú)治療組相比，Xtandi與ADT聯(lián)合治療組實(shí)現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著延遲（中位TTA：39.6個(gè)月 vs 17.7個(gè)月；HR=0.21[95%CI:0.17-0.26]；p＜0.0001）?？偵嫫跀?shù)據(jù)（OS）在最終MFS分析時(shí)尚未成熟。

該研究中，與ADT單獨(dú)治療組相比，Xtandi與ADT聯(lián)合治療組發(fā)生更頻繁（≥2%）的最常見不良反應(yīng)（≥10%）包括：虛弱（40% vs 20%）、潮熱（13% vs 7.7%）、高血壓（12% vs 5.2%）、頭暈（12% vs 5.2%）、惡心（11% vs 8.6%）和跌倒（11% vs 4.1%）。3級(jí)或更高級(jí)別的不良反應(yīng)發(fā)生率、不良事件導(dǎo)致的死亡、不良事件導(dǎo)致的停藥，Xtandi與ADT聯(lián)合治療組分別為31%、3.4%、9.4%，ADT單獨(dú)治療組分別為23%、0.6%、6%。

美國前列腺癌基金會(huì)（PCF）總裁兼首席執(zhí)行官Jonathan Simons表示，此次批準(zhǔn)對(duì)于ADT療法失敗但病情尚未轉(zhuǎn)移的非轉(zhuǎn)移性CRPC患者而言是一個(gè)大好消息，這意味著他們現(xiàn)在有了一個(gè)新的治療選擇來改善預(yù)后。

在全球范圍內(nèi)，前列腺癌是男性中第二大最常見癌癥類型，僅次于肺癌。該病通常發(fā)生在老年人群中，前列腺癌常由男性激素（包括睪酮，即雄激素）過量引發(fā)。因此，該病的常規(guī)治療是降低患者體內(nèi)的雄激素水平，臨床上可通過外科手術(shù)去勢(shì)和/或ADT達(dá)到這一目的。

CRPC是指盡管睪酮水平已達(dá)到去勢(shì)水平但病情依然進(jìn)展的前列腺癌類型。非轉(zhuǎn)移性CRPC則意味著沒有臨床證據(jù)顯示癌細(xì)胞正在擴(kuò)散至身體其他部位（轉(zhuǎn)移）、并且前列腺特異性抗原（PSA）水平升高，這類患者雖然癌癥尚未出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，但最終往往難以逃脫轉(zhuǎn)移的厄運(yùn)，因此迫切需要一種有效的藥物控制病情。

Xtandi由安斯泰來與Medivation（現(xiàn)為輝瑞旗下公司）聯(lián)合開發(fā)及銷售。截止目前，Xtandi已在全球70多個(gè)市場(chǎng)銷售。Xtandi是一種新穎的、每日一次的口服雄激素受體信號(hào)傳導(dǎo)抑制劑，該藥能夠抑制雄激素受體信號(hào)傳導(dǎo)通路中的多個(gè)步驟，旨在干擾睪酮結(jié)合前列腺癌細(xì)胞的能力，已被證明能夠降低癌細(xì)胞的生長，并能誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞死亡。睪酮是一種男性激素，能夠激化前列腺癌細(xì)胞的生長。

目前，非轉(zhuǎn)移性CRPC的治療選擇非常有限，疾病進(jìn)展的唯一證據(jù)是PSA快速上升。此次Xtandi擴(kuò)大適應(yīng)癥的獲批，將使該藥能介入疾病的早期階段，將為非轉(zhuǎn)移性CRPC患者群體帶來一種重要的治療選擇。

值得一提的是，今年2月，強(qiáng)生的前列腺癌藥物Erleada（apalutamide）獲美國FDA批準(zhǔn)，成為首個(gè)治療非轉(zhuǎn)移性CRPC的藥物。Erleada是一種口服給藥的新一代雄激素受體（AR）抑制劑，可幫助阻斷雄性激素（如睪酮激素）的活性，延緩病情的進(jìn)展，這些雄性激素可促進(jìn)腫瘤的生長。來自III期臨床研究SPARTAN的數(shù)據(jù)顯示，與安慰劑相比，Erleada使nmCRPC患者轉(zhuǎn)移或死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低72%、同時(shí)使無轉(zhuǎn)移生存期顯著延長了2年多時(shí)間（40.51個(gè)月 vs 16.20個(gè)月，HR=0.28，95%CI:0.23-0.35，P<0.0001）。

文章參考來源：U.S. FDA APPROVES XTANDI? (ENZALUTAMIDE) FOR THE TREATMENT OF MEN WITH NON-METASTATIC CASTRATION-RESISTANT PROSTATE CANCER (CRPC)

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