2018上半年中國(guó)創(chuàng)新藥注冊(cè)申報(bào)分析

       隨著《我不是藥神》的熱播，大眾對(duì)醫(yī)藥行業(yè)、創(chuàng)新藥、藥品價(jià)格、醫(yī)保支付的關(guān)注和討論達(dá)到了前所未有的程度，無(wú)論對(duì)于國(guó)家還是企業(yè)，創(chuàng)新藥的開(kāi)發(fā)越來(lái)越受到重視。醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)庫(kù)統(tǒng)計(jì)顯示，截至2018年07月04日，2018年上半年CDE總計(jì)承辦338個(gè)創(chuàng)新藥受理號(hào)，涉及197個(gè)不同品種，文章從產(chǎn)品疾病領(lǐng)域、熱門領(lǐng)域品種以及公司對(duì)2018年上半年值得關(guān)注的申報(bào)品種做了分析。

       一、近5年創(chuàng)新藥申報(bào)總體趨勢(shì)

       2015年起，CFDA審評(píng)審批改革持續(xù)推進(jìn)，發(fā)布多項(xiàng)備受關(guān)注的改革政策，比如《國(guó)務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見(jiàn)》（國(guó)發(fā)〔2015〕44號(hào)）拉開(kāi)了新一輪藥審改革的大幕，2016年國(guó)家局公布《關(guān)于征求<實(shí)施優(yōu)先審評(píng)如何確定申請(qǐng)人的原則>意見(jiàn)的通知》，標(biāo)志著藥物優(yōu)先審評(píng)制度正式落地。最近CFDA更是接連公布《接受藥品境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的技術(shù)指導(dǎo)原則》，同時(shí)有報(bào)道稱將加速印度藥品進(jìn)入中國(guó)。

       改革效果是明顯的，藥物審評(píng)積壓正在快速解決，創(chuàng)新藥中國(guó)上市進(jìn)程開(kāi)始明顯提速，具體表現(xiàn)在：1）2013年-2018H1，中國(guó)注冊(cè)申報(bào)1類新藥數(shù)量在逐年攀升；2）多款具有顯著臨床價(jià)值的重磅藥物快速在中國(guó)上市，如阿斯利康甲磺酸奧希替尼，BMS/艾伯維/吉利德等丙肝直接抗病毒 藥物，前沿生物艾博韋泰，恒瑞醫(yī)藥19K，默沙東九價(jià)宮頸癌**，BMS歐迪沃等重磅品種的上市給中國(guó)患者帶來(lái)更多的治療選擇。隨著國(guó)家局審評(píng)審批改革的深入，創(chuàng)新藥IND申請(qǐng)和上市審評(píng)審批將會(huì)進(jìn)一步提速，未來(lái)，將會(huì)有更多的重磅創(chuàng)新藥快速進(jìn)入中國(guó)。

       近5年創(chuàng)新藥申報(bào)趨勢(shì)（按受理號(hào)計(jì)）

       備注：1）補(bǔ)充申請(qǐng)，復(fù)審和進(jìn)口再注冊(cè)不包含在分析范圍內(nèi)；2）統(tǒng)計(jì)時(shí)間范圍為承辦時(shí)間2013年01月01日-2018年06月30日；3）化藥1類+5.1類（注冊(cè)分類2016版）

       二、2018H1創(chuàng)新藥申報(bào)特點(diǎn)

       醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)庫(kù)數(shù)據(jù)顯示，2018年01月10日至2018年07月04日，CDE共計(jì)承辦338個(gè)創(chuàng)新藥受理號(hào)，其中國(guó)產(chǎn)受理號(hào)300個(gè)，進(jìn)口受理號(hào)38個(gè)，總計(jì)涉及197個(gè)不同品種。

       1. 抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)劑為最熱門的疾病領(lǐng)域

       統(tǒng)計(jì)顯示，抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)劑（L類）受理號(hào)總計(jì)170個(gè)，占比51%，為最熱門的申報(bào)領(lǐng)域，其次為全身性抗感染藥（J類）24個(gè)，中樞神經(jīng)系統(tǒng)（N類）21個(gè)，消化道和新陳代謝（A類）16個(gè)。

       2018H1創(chuàng)新藥申報(bào)疾病領(lǐng)域分布

       2. CD19為最熱的申報(bào)靶點(diǎn)

       2017年末-2018年，細(xì)胞療法申報(bào)開(kāi)始爆發(fā)式增長(zhǎng)，癌癥免疫療法產(chǎn)品在全球范圍內(nèi)持續(xù)增加，中國(guó)免疫療法產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)同樣十分火熱，醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)顯示，2018H1申報(bào)的197個(gè)品種中，10個(gè)產(chǎn)品靶點(diǎn)為CD19，CD19成為最熱的靶點(diǎn)，其次為PD-1，HER2，PD-L1，CTLA4，BCMA。

       2018H1創(chuàng)新藥申報(bào)靶點(diǎn)熱度

       注：個(gè)別藥物靶點(diǎn)尚未公開(kāi)，未統(tǒng)計(jì)

       3. 鼓勵(lì)創(chuàng)新加速審評(píng)：優(yōu)先審評(píng)16個(gè)，特殊審批96個(gè)

       CFDA為鼓勵(lì)創(chuàng)新并加速創(chuàng)新藥物上市進(jìn)程， 2009年和2016年CFDA先后發(fā)布《新藥注冊(cè)特殊審批管理規(guī)定》和《總局關(guān)于解決藥品注冊(cè)申請(qǐng)積壓實(shí)行優(yōu)先審評(píng)審批的意見(jiàn)》（食藥監(jiān)藥化管〔2016〕19號(hào)），中國(guó)新藥審評(píng)開(kāi)始提速。

       醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)顯示，2018H1申報(bào)的197個(gè)品種中，16個(gè)品種進(jìn)入納入優(yōu)先審批清單，并有96個(gè)品種為特殊審批。

       4. 恒瑞創(chuàng)新藥申報(bào)最多

       2018H1恒瑞有2項(xiàng)新藥報(bào)產(chǎn)（NDA，按品種計(jì)）、4項(xiàng)IND，是創(chuàng)新藥申報(bào)數(shù)量最多的一家公司，其次是輝瑞的1項(xiàng)NDA和3項(xiàng)IND，基石藥業(yè)4項(xiàng)IND，山東綠葉4項(xiàng)IND，正大天晴4項(xiàng)IND。具體品種可見(jiàn)下表。

       注：雷莫蘆單抗為生物類似藥

       三、重點(diǎn)新藥申報(bào)品種盤點(diǎn)

       2018H1申報(bào)的338個(gè)受理號(hào)中，有多個(gè)熱門領(lǐng)域和重點(diǎn)品種值得關(guān)注，其中:

       1. 細(xì)胞療法產(chǎn)品新增21個(gè)受理號(hào)

       2017年12月份以來(lái)，細(xì)胞療法IND申請(qǐng)開(kāi)始增加，2018H1新增受理號(hào)20個(gè)，累積有25個(gè)受理號(hào)獲承辦受理。其中，南京傳奇，明聚生物（藥明巨諾關(guān)聯(lián)公司）以及恒潤(rùn)達(dá)生的產(chǎn)品已獲批臨床，。另外，復(fù)興凱特CAR-T產(chǎn)品益基利侖賽臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲得CDE承辦受理，產(chǎn)品中國(guó)化進(jìn)程值得關(guān)注。

       2. 4款抗PD-1單克隆抗體報(bào)產(chǎn)

       免疫療法給腫瘤治療帶來(lái)劃時(shí)代的創(chuàng)新療法，全球已有5款PD-1/PD-L1單克隆抗體獲批上市，截至目前，BMS的Opdivo已在中國(guó)獲批上市，同時(shí)默沙東帕博利珠單抗,上海君實(shí)特瑞普利單抗，信達(dá)生物信迪利單抗，恒瑞醫(yī)藥卡瑞利珠單抗處于技術(shù)審評(píng)階段，將先后獲批上市。

       3. 恒瑞**藥物甲苯磺酸瑞馬唑侖

       甲苯磺酸瑞馬唑侖，短效的GABAa受體激動(dòng)劑，是恒瑞醫(yī)藥又一款備受關(guān)注的**產(chǎn)品，該款產(chǎn)品優(yōu)于同類產(chǎn)品瑞馬唑侖和苯磺酸瑞馬唑侖，具有更高的穩(wěn)定性和安全性，產(chǎn)品上市將進(jìn)一步優(yōu)化恒瑞**藥業(yè)務(wù)。

       4. 第三代EGFR抑制劑馬來(lái)酸艾維替尼

       2018年06月22日，艾森藥業(yè)第三代EGFR抑制劑馬來(lái)酸艾維替尼報(bào)產(chǎn)，相比第一代（吉非替尼、埃克替尼）和第二代（阿法替尼）EGFR抑制劑，艾維替尼等第三代EGFR抑制劑對(duì)EGFR T790M突變患者仍然有效，同類產(chǎn)品奧西替尼2017年銷售額便已達(dá)到9.6億美金，業(yè)內(nèi)對(duì)馬來(lái)酸艾維替尼的銷售預(yù)期積極。

       5. 凱因直接抗病毒丙肝藥物

       目前，包括歌禮，吉利德，BMS，艾伯維，默沙東在內(nèi)的5家公司多款直接抗病毒 藥物已在中國(guó)上市，凱因KW-136是一款NS5A抑制劑，鑒于直接抗病毒 藥物優(yōu)秀的丙肝治愈率，多款藥物的上市將會(huì)給中國(guó)丙肝患者帶來(lái)全新療法。