骨質(zhì)疏松癥新藥Evenity再度遞交上市申請

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來源：藥明康德

2018-07-16

Amgen（安進(jìn)）和UCB（優(yōu)時(shí)比）今日共同宣布重新向FDA提交了Evenity（romosozumab）的生物制品許可申請（BLA），用于治療骨折風(fēng)險(xiǎn)升高的絕經(jīng)后女性的骨質(zhì)疏松癥。Evenity是兩家公司聯(lián)合開發(fā)的是一種在研單克隆抗體藥物。

骨質(zhì)疏松癥是一種由骨骼密度和質(zhì)量下降引起的疾病。隨著骨骼變得更加多孔和脆弱，骨折的風(fēng)險(xiǎn)大大增加。人體的骨頭是不斷變化的活組織。從出生到成年，骨骼都在發(fā)育和壯大。隨著年齡的增長，一些破骨細(xì)胞開始溶解骨基質(zhì)，而成骨細(xì)胞會沉積類骨質(zhì)，這個(gè)過程被稱為骨重建。對于骨質(zhì)疏松癥患者來說，骨質(zhì)溶解流失超過了新骨生長的速度，導(dǎo)致骨骼變得多孔脆弱，容易斷裂。據(jù)統(tǒng)計(jì)，在全球范圍內(nèi)，有三分之一的女性和五分之一的男性面臨骨質(zhì)疏松性骨折的風(fēng)險(xiǎn)，而在美國50歲以上的女性中，骨折發(fā)生率為二分之一，而且經(jīng)歷初次骨折后的再次骨折發(fā)生的可能性會增加兩倍。骨質(zhì)疏松癥的治療和維持，特別是在骨折后的情況下，仍有巨大的進(jìn)步空間。估計(jì)有五分之四的患者在骨折后仍未得到診斷以及治療。如果沒有適當(dāng)?shù)淖o(hù)理或有效的干預(yù)，他們面對著痛苦的乃至致殘性的骨折風(fēng)險(xiǎn)。

Evenity可抑制骨硬化蛋白（sclerostin）的活性，從而同時(shí)加速骨形成并減少骨吸收。骨硬化蛋白又名硬骨素，是一種分泌性糖蛋白。體內(nèi)研究證明，骨硬化蛋白特異性地表達(dá)于骨細(xì)胞（osteocyte）中，并抑制成骨細(xì)胞的骨形成。通過拮抗骨硬化蛋白可以緩解骨質(zhì)疏松的癥狀，這為臨床治療骨質(zhì)疏松等疾病提供了新思路與新方法。

▲Evenity是安進(jìn)主要的3期新藥之一（圖片來源：安進(jìn)官方網(wǎng)站）

Evenity的首次BLA提交是基于關(guān)鍵3期FRAME試驗(yàn)的數(shù)據(jù)。FRAME是一項(xiàng)多中心、國際性、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照、平行組研究試驗(yàn)，在7180名絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥女性患者中開展，患者隨機(jī)分配至Evenity（210 mg）或安慰劑治療12個(gè)月，隨后接受為期12個(gè)月的denosumab（地諾單抗）治療。其中，地諾單抗是安進(jìn)已上市的一款骨質(zhì)疏松癥藥物。試驗(yàn)旨在評估分別在12個(gè)月和24個(gè)月時(shí)，Evenity對降低新發(fā)椎體骨折風(fēng)險(xiǎn)的有效性，以及安全性。

此次Evenity的再次BLA提交增加了兩項(xiàng)最近關(guān)鍵性3期ARCH和BRIDGE臨床試驗(yàn)的結(jié)果：

ARCH是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、阿侖膦酸鈉（alendronate）對照試驗(yàn)，在4,093名基于既往骨折史，骨折風(fēng)險(xiǎn)高的，絕經(jīng)后的，骨質(zhì)疏松癥患者中進(jìn)行，在12個(gè)月的Evenity治療（210 mg）后，再進(jìn)行至少12個(gè)月的阿侖膦酸鈉（70 mg）治療。試驗(yàn)旨在評估，與單用阿侖膦酸鈉治療相比，Evenity對減少臨床骨折（椎體骨折+非椎體骨折）和新的椎體骨折發(fā)生率的有效性。

BRIDGE是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照試驗(yàn)，在245名年齡在55-90歲之間，患有骨質(zhì)疏松癥和有脆性骨折史（不包括髖關(guān)節(jié)骨折）或椎體骨折史的男性患者中進(jìn)行，用Evenity治療12個(gè)月。試驗(yàn)旨在評估，與安慰劑相比，Evenity對增加腰椎骨密度以及對股骨頸和全髖關(guān)節(jié)骨密度的有效性。

FDA將評估Evenity的臨床效益：風(fēng)險(xiǎn)概況，即絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥婦女的骨折風(fēng)險(xiǎn)的降低和骨密度的增加，以及包括ARCH研究中發(fā)現(xiàn)的心血管安全性信號。

UCB執(zhí)行副總裁兼骨科負(fù)責(zé)人Pascale Richetta博士說：“骨質(zhì)疏松癥的負(fù)擔(dān)會對患者的生活產(chǎn)生巨大影響，隨著這次BLA的提交，我們在為每年受到脆弱性骨折影響的數(shù)以千計(jì)的婦女提供創(chuàng)新性療法的道路上更進(jìn)了一步。”

▲Amgen研發(fā)執(zhí)行副總裁Sean E. Harper博士（圖片來源：Amgen官網(wǎng)）

Amgen研發(fā)執(zhí)行副總裁Sean E. Harper博士說：“骨質(zhì)疏松癥帶來的骨折可以是一個(gè)改變患者生活的事件。對于那些因先前骨折導(dǎo)致的高風(fēng)險(xiǎn)患者，Evenity有潛力降低未來骨折風(fēng)險(xiǎn)。安進(jìn)期待繼續(xù)與FDA合作，以闡明Evenity的臨床優(yōu)勢：風(fēng)險(xiǎn)概況。我們希望為患者提供創(chuàng)新的治療方案，以解決這一嚴(yán)重的未被滿足的醫(yī)療需求。”

我們祝愿Evenity能盡快通過FDA的審查！

原標(biāo)題：速遞 | 一度被拒，骨質(zhì)疏松癥新藥再度遞交上市申請

參考資料：

[1] Amgen And UCB Resubmit Biologics License Application （BLA） For Evenity? （romosozumab） To The US FDA

[2] Amgen And UCB Present Positive Data At ENDO 2016 Comparing Romosozumab With Teriparatide

[3] Amgen官網(wǎng)

[4] Nature子刊：骨質(zhì)疏松癥有望迎來全新靶點(diǎn)

[5] Sclerostin維基百科

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