Pixuvri有條件上市6年后與美羅華組合方案III期臨床失敗

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來源：新浪醫(yī)藥新聞

2018-07-11

CTI BioPharma是一家總部位于美國西雅圖的生物制藥公司，專注于開發(fā)和商業(yè)化治療血液相關(guān)癌癥的新型靶向藥物。

CTI BioPharma是一家總部位于美國西雅圖的生物制藥公司，專注于開發(fā)和商業(yè)化治療血液相關(guān)癌癥的新型靶向藥物。近日，該公司與合作伙伴施維雅聯(lián)合宣布，評估Pixuvri（pixantrone）與美羅華（rituximab，利妥昔單抗）組合方案治療侵襲性B細胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）的III期臨床研究PIX306未能達到主要終點。

消息一發(fā)布，CTI公司股價立即暴跌超過20%。此前發(fā)布的一季度報告顯示，CTI公司已累積虧空22億美元，儲備金僅剩1.04億美元。Pixuvri是該公司唯一一款上市產(chǎn)品，自2012年5月獲歐盟有條件批準上市以來，銷售業(yè)績非常不樂觀，2016年全年銷售額只有區(qū)區(qū)410萬美元。在過去幾年中，CTI公司在前CEO James Bianco的帶領(lǐng)下，多次成功化解險情籌集資金繼續(xù)推進研發(fā)，并引發(fā)了業(yè)界的持續(xù)關(guān)注。之前，諾華曾擁有Pixuvri的商業(yè)化權(quán)利，但在2014年將其歸還給CTI公司。在2017年4月，施維雅介入，以1200萬歐元的預(yù)付款和7600萬歐元的里程碑金獲得了Pixuvri在美國以外市場的權(quán)利。

在歐盟，獲得有條件批準的藥物需滿足以下全部要求：產(chǎn)品的利益風(fēng)險平衡是積極的，申請人在未來將可能提供全面的數(shù)據(jù)，填補未滿足的醫(yī)療需求，產(chǎn)品即刻上市后帶來的公共健康受益超過因需要進一步數(shù)據(jù)而帶來的風(fēng)險。

PIX306就是作為有條件批準的上市后要求而開展，該研究的失敗，對CTI無疑是個巨大的打擊。CTI公司表示，將在年底之前向歐盟EMA提交該研究的評估報告。該公司一直以來都希望能得到一個積極的結(jié)果，以支持EMA對Pixuvri更廣泛適應(yīng)癥的批準。

PIX306是一項隨機、多中心研究，在侵襲性B細胞NHL患者中開展，評估了Pixuvri與美羅華組合方案相對于吉西他濱與美羅華組合方案的療效和安全性。該研究共入組了312例患者，這些患者經(jīng)CHOP-R方案或一種等效方案治療后復(fù)發(fā)，并且不適合干細胞移植。研究的主要終點是無進展生存期（PFS），次要終點包括總生存期（OS）、完全緩解率（CR）、總緩解率（ORR）和安全性。

CTI首席執(zhí)行官Adam Craig博士表示，我們對PIX306研究的結(jié)果感到失望，我們將繼續(xù)對臨床數(shù)據(jù)進行徹底審查，以評估Pixuvri項目的下一步走向。我們對參與這項研究的患者、家屬及研究人員表示感謝。該研究的結(jié)果將在同行評議的期刊發(fā)表。

Pixuvri是一種具有獨特結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)的新型氮雜蒽二酮衍生物。與相關(guān)化合物蒽環(huán)類抗生素和蒽二酮不同，該藥能直接烷基化形成穩(wěn)定的DNA加合物以及交叉鏈斷裂，干擾DNA的復(fù)制，使癌細胞不能分裂并最終死亡。在臨床前模型中，與相關(guān)化合物相比，Pixuvri具有優(yōu)異的抗淋巴瘤活性。Pixuvri的獨特結(jié)構(gòu)設(shè)計使其不能結(jié)合鐵離子，同時也不能生成氧自由基或形成壽命較長的醇類代謝物，這2類物質(zhì)都是蒽環(huán)類藥物引起的急性和慢性心臟**的假定機制。這些新的藥理學(xué)特性，允許Pixuvri以接近蒽環(huán)類藥物暴露劑量治療，而不存在不可接受的心臟**率。

監(jiān)管方面，Pixuvri于2012年5月獲歐盟有條件批準，作為一種單藥療法，用于多次復(fù)發(fā)或難治的侵襲性非霍奇金B(yǎng)細胞淋巴瘤（NHL）。此次批準，使Pixuvri成為歐洲被批準用于該類患者群體的首個藥物。在美國監(jiān)管方面，Pixuvri之前已2次遭到FDA拒絕。

歐盟有條件批準Pixuvri，主要是基于一項多中心、開放標簽、隨機III期臨床研究PIX 301的數(shù)據(jù)。該研究在既往已接受2種或多種化療方案后復(fù)發(fā)的組織學(xué)證實為侵襲性NHL的患者中開展，將Pixuvri與對照藥物（長春瑞濱、奧沙利鉑、異環(huán)磷酰胺、依托泊苷、米托蒽醌、吉西他濱）進行了對比。數(shù)據(jù)顯示，Pixuvri治療組應(yīng)答率為20%，對照組為5.7%（p=0.021）。安全性方面，Pixuvri治療組最常見的3級或4級不良反應(yīng)均為不復(fù)雜的、非累積性的中性粒細胞減少、白細胞減少、血小板減少。

除了Pixuvri之外，CTI公司管線中還有2個資產(chǎn)，分別為多激酶抑制劑pacritinib（治療骨髓纖維化和急性髓性白血?。?，氨基肽酶抑制劑tosedostat（治療急性髓性白血病)。

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