基因組算法立功！發(fā)現(xiàn)膀胱癌新靶點(diǎn)

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來(lái)源：藥明康德

2018-07-09

膀胱癌是美國(guó)第六常見的癌癥，根據(jù)美國(guó)癌癥學(xué)會(huì)（ACS）的統(tǒng)計(jì)，2017年美國(guó)約有79000人被診斷為膀胱癌，將近17000人死于這種疾病。

膀胱癌是美國(guó)第六常見的癌癥，根據(jù)美國(guó)癌癥學(xué)會(huì)（ACS）的統(tǒng)計(jì)，2017年美國(guó)約有79000人被診斷為膀胱癌，將近17000人死于這種疾病。在過(guò)去幾年中，逐漸形成了根據(jù)基因表達(dá)模式對(duì)膀胱癌進(jìn)行分類的趨勢(shì)。已知一種稱為p53樣膀胱癌（p53-like bladder cancer）的基因表達(dá)模式與侵襲性的肌肉浸潤(rùn)性疾病相關(guān)，但人們尚不清楚該亞型對(duì)患者預(yù)后有何影響。現(xiàn)在，紐約西奈山衛(wèi)生系統(tǒng)（Mount Sinai Health System in New York）的研究者通過(guò)算法模型，確定了兩種生物標(biāo)志物，它們有可能幫助腫瘤學(xué)家預(yù)測(cè)p53樣膀胱癌患者的預(yù)后，并對(duì)其進(jìn)行針對(duì)性治療。相關(guān)論文發(fā)表在近期的《Oncogene》上。

據(jù)ACS統(tǒng)計(jì)，肌肉浸潤(rùn)性膀胱癌的5年生存率為63％?；颊邔?duì)常規(guī)治療（如化療）的反應(yīng)可能差異很大，因此需要有新的療法來(lái)治療這種疾病。近年來(lái)，使用免疫檢查點(diǎn)抑制劑的免疫療法成為膀胱癌治療的重大進(jìn)展，但是一些患者變得耐藥。去年，羅氏（Roche）發(fā)現(xiàn)一種名為TGF-β的蛋白質(zhì)與患者對(duì)PD-L1抑制劑Tecentriq的反應(yīng)相關(guān)，如果將Tecentriq與抗TGF-β化合物聯(lián)用，可以提高其有效性。

這次來(lái)自西奈山團(tuán)隊(duì)的研究確定了兩種基于microRNA活性的p53樣膀胱癌生物標(biāo)志物。p53樣膀胱癌的命名來(lái)自與其相關(guān)的活性基因特征。它通常特別具有侵略性，并且對(duì)標(biāo)準(zhǔn)化療耐藥，但個(gè)體預(yù)后可能會(huì)有很大差異。microRNA則是一種調(diào)節(jié)基因表達(dá)的遺傳物質(zhì)。研究者利用他們之前開發(fā)的計(jì)算模型“ActMiR”開展研究，它能根據(jù)基因表達(dá)的變化確定microRNA的活性。研究者用ActMiR分析了癌癥基因組圖譜（Cancer Genomic Atlas）中的膀胱癌數(shù)據(jù)，從中發(fā)現(xiàn)了兩種microRNA，它們?cè)趐53樣膀胱癌中有抑癌的作用，其中一種與患者更好的存活率相關(guān)。在用ActMiR分析膀胱癌數(shù)據(jù)之前，西奈山團(tuán)隊(duì)已經(jīng)用多種類型乳腺癌的數(shù)據(jù)作過(guò)驗(yàn)證。

雖然現(xiàn)在還處于早期階段，西奈山的研究者相信這個(gè)研究結(jié)果暗示了靶向microRNA有潛力成為膀胱癌新療法。其他研究者也在探索調(diào)控microRNA這個(gè)策略，比如倫敦帝國(guó)理工學(xué)院（Imperial College London）的研究者就在研究可以控制乳腺癌和肺癌的細(xì)胞遷移和生長(zhǎng)的microRNA。

西奈山的研究者表示還需要做更多的研究，來(lái)確定這次發(fā)現(xiàn)的兩種生物標(biāo)志物對(duì)于p53樣膀胱癌患者個(gè)體化治療的意義。“我們的算法不僅讓我們深入了解了這種難以捉摸的膀胱癌的潛在細(xì)胞機(jī)制，而且還揭示了microRNA作為治療靶點(diǎn)的潛力，”西奈山遺傳和基因組學(xué)教授朱軍博士評(píng)論說(shuō)。

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