反敗為勝！阿茲海默病新藥2期臨床取得積極頂線結(jié)果

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來源：藥明康德

2018-07-09

今日，業(yè)內(nèi)傳來一條重量級(jí)新聞——衛(wèi)材（Eisai）與百?。˙iogen）宣布，其抗β-淀粉樣原纖維（anti-amyloid beta protofibril）的抗體BAN2401在一項(xiàng)2期臨床試驗(yàn)中，取得了積極的頂線成果，在預(yù)先設(shè)定的臨床終點(diǎn)上，顯著延緩了阿茲海默病的進(jìn)展評(píng)分，也減少了大腦中淀粉樣蛋白的積聚。

阿茲海默病是最為常見的神經(jīng)退行性疾病之一，其發(fā)病率隨年齡上升而迅速增加。隨著社會(huì)老齡化程度的加劇，這一疾病將會(huì)帶來越來越嚴(yán)重的負(fù)擔(dān)。不幸的是，阿茲海默病在新藥研發(fā)領(lǐng)域看似是一大難以逾越的險(xiǎn)峰——過去的15年里，無數(shù)充滿希望的新藥分子均在關(guān)鍵臨床試驗(yàn)中敗下陣來。至今，患者們依舊缺乏有效的治療方案。而隨著一系列臨床試驗(yàn)的失利，我們甚至開始懷疑，主流的“淀粉樣蛋白假說”，是否壓根就不是阿茲海默病的真正病因？

BAN2401就是一款曾經(jīng)被宣判死刑的臨床新藥。這是一款人源化的抗體，能選擇性地抑制β-淀粉樣原纖維。按設(shè)計(jì)，它有望通過減少β-淀粉樣蛋白，改善阿茲海默病的病情。

但在半年多前，這款充滿潛力的新藥卻在一項(xiàng)名為Study 201的臨床試驗(yàn)中敗下陣來。這項(xiàng)研究招募了856名患者，他們均因阿茲海默病而出現(xiàn)了認(rèn)知能力上的缺陷。研究人員們期待BAN2401能夠改善他們的病情，但初步的臨床結(jié)果卻事與愿違——在12個(gè)月的節(jié)點(diǎn)上，該試驗(yàn)未能在臨床終點(diǎn)上達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的顯著性，因此也被認(rèn)為是阿茲海默病新藥研發(fā)道路上的又一場失利。

但衛(wèi)材與百健不這么看。盡管在12個(gè)月的節(jié)點(diǎn)上遭遇失利，但他們依舊決定繼續(xù)觀察半年，在18個(gè)月的節(jié)點(diǎn)上再做一次綜合的評(píng)估。而功夫不負(fù)有心人！這兩家公司表明，在18個(gè)月時(shí)，與對(duì)照組相比，劑量的實(shí)驗(yàn)組患者（每公斤體重接受10mg的BAN2401治療，每兩周治療1次）彰顯出了疾病進(jìn)展上的顯著緩解。而PET分析結(jié)果也表明，患者大腦中的淀粉樣蛋白水平有顯著下降。具體的試驗(yàn)數(shù)據(jù)將在未來的學(xué)術(shù)會(huì)議上得到公布。

兩家公司在新聞稿中指出，這是首個(gè)在后期臨床階段中，同時(shí)在臨床功能和β-淀粉樣蛋白積聚兩大指標(biāo)上彰顯出疾病改善效果的臨床試驗(yàn)。

“BAN2401在第18個(gè)月時(shí)取得的數(shù)據(jù)令人印象深刻，也為淀粉樣蛋白假說提供了重要的支持，”克利夫蘭診所Lou Ruvo大腦健康中心的主任Jeff Cummings博士說道：“我期待看到完整數(shù)據(jù)向廣大阿茲海默病患者群體的公布。”

“這是首個(gè)在后期臨床試驗(yàn)中，在18個(gè)月時(shí)彰顯出統(tǒng)計(jì)顯著性的抗淀粉樣蛋白抗體，進(jìn)一步支持了淀粉樣蛋白假說，”衛(wèi)材神經(jīng)學(xué)業(yè)務(wù)部門的首席臨床官兼首席醫(yī)學(xué)官Lynn Kramer博士說道：“我們會(huì)與監(jiān)管部門討論這一非常令人振奮的結(jié)果，決定的推進(jìn)路線。我們將繼續(xù)致力于將BAN2401盡快帶給患者和醫(yī)療人員。”

百健的執(zhí)行副總裁兼首席醫(yī)學(xué)官Alfred Sandrock博士（圖片來源：百健官方網(wǎng)站）

“能為那些罹患這種災(zāi)難性疾病的患者帶來有意義改善疾病的療法，這一前景讓我們感到振奮和震撼人心，”百健的執(zhí)行副總裁兼首席醫(yī)學(xué)官Alfred Sandrock博士說道：“BAN2401在第18個(gè)月取得的數(shù)據(jù)帶來了重要的洞見，也為阿茲海默病患者帶來了潛在的治療方案。這也表明神經(jīng)退行性疾病并非像它們看上去那樣難治。”

正如這些專家們所言，除了讓患者看到潛在療法問世的希望外，這一結(jié)果之所以能讓業(yè)界廣受鼓舞，是因?yàn)樗尳咏粧仐壍?ldquo;淀粉樣蛋白假說”重新找回了生機(jī)?；蛟S，我們過去幾十年的努力并沒有白費(fèi)。痛定思痛，過去失敗的經(jīng)歷，能讓我們更好地找到通往成功的道路。

本文題圖來自123RF。

參考資料：

[1] Eisai and Biogen Announce Positive Topline Results of the Final Analysis for BAN2401 at 18 Months

[2] Adaptive Phase II Study of BAN2401 in Early Alzheimer’s Disease Continues toward 18-Month Endpoint

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