BMS達(dá)沙替尼歐洲獲批新適應(yīng)癥抗擊兒童白血病

熱門推薦： BMS , Sprycel , 白血病 ,

來源：新浪醫(yī)藥新聞

2018-07-09

最近，電影《我不是藥神》火了，關(guān)于癌癥藥物（救命藥）價(jià)格與現(xiàn)實(shí)之間的矛盾引發(fā)大眾和行業(yè)的思考。

伊馬替尼，這個(gè)電影中的“格列寧”，真實(shí)姓名是格列衛(wèi)，作為慢性粒細(xì)胞白血病的一線用藥，成為患者眼中的“救星”。

但當(dāng)患者慶幸“救星”的同時(shí)，也在悲哀“望藥興嘆”。

作為眾多醫(yī)療專家的結(jié)晶，伊馬替尼是有價(jià)的，并且天價(jià)。我們?cè)谄诖缤《确轮扑幊霈F(xiàn)的同時(shí)，也在盼望著醫(yī)學(xué)研究的前進(jìn)，畢竟有藥可用和用得起缺一不可。

伊馬替尼成為了慢性粒細(xì)胞白血病的“救星”，好消息是江蘇豪森伊馬替尼仿制藥昨天通過一致性評(píng)價(jià)，中國(guó)慢?；颊邔@得國(guó)內(nèi)相對(duì)便宜的藥物，而最近歐洲國(guó)家慢性髓性白血病兒童患者獲得更多臨床藥物選擇的好消息也如約而來。

美國(guó)制藥巨頭百時(shí)美施貴寶（BMS）近日宣布，歐盟委員會(huì)（EC）已批準(zhǔn)擴(kuò)大Sprycel（施達(dá)賽，通用名：dasatinib，達(dá)沙替尼）的適應(yīng)癥，納入用于1-18歲兒童和青少年慢性期（CP）費(fèi)城染色體陽(yáng)性（Ph+）慢性髓性白血病（CML）的治療，同時(shí)也納入了口服混懸劑粉末配方。此次批準(zhǔn)，使Sprycel成為首個(gè)粉末制劑的酪氨酸激酶抑制劑，可用于兒科患者以及不能吞咽整個(gè)片劑的患者。

此次批準(zhǔn)，是基于II期臨床研究CA180-226（NCT00777036）的數(shù)據(jù)，該研究是評(píng)估Sprycel治療新診CP-CML兒科患者以及對(duì)伊馬替尼（imatinib）耐藥或不耐受CP-CML兒科患者療效和安全性的規(guī)模的前瞻性研究。

最小隨訪2年的數(shù)據(jù)顯示，接受Sprycel治療的伊馬替尼耐藥或不耐受CP-CML患者在治療3個(gè)月時(shí)的累積主要細(xì)胞遺傳學(xué)應(yīng)答（MCyR）率為55.2%（95%CI:36,74），這一數(shù)值超過了該隊(duì)列主要終點(diǎn)方面已定義的臨床興趣閾值（＞30%），并且隨時(shí)間推移而增加并在第24個(gè)月＞90%（95%CI:73,98）。接受Sprycel作為片劑或口服混懸劑治療的新診CP-CML患者最早于治療6個(gè)月時(shí)取得累積完全細(xì)胞遺傳學(xué)應(yīng)答（CCyR）率為64%（95%CI:53,74），達(dá)到了該隊(duì)列主要終點(diǎn)方面已定義的臨床興趣閾值（＞55%），并且隨時(shí)間推移而增加并在第24個(gè)月達(dá)到94%（95%CI:87,98）。

次要終點(diǎn)為治療第48個(gè)月時(shí)預(yù)計(jì)的疾病無進(jìn)展生存率：伊馬替尼耐藥或不耐受患者隊(duì)列中＞75%，接受Sprycel作為一線治療的初治患者隊(duì)列中＞90%。

該研究中，Sprycel在CP-CML兒科患者中的安全性與已報(bào)道的CP-CML成人患者中的安全性具有可比性。接受Sprycel治療的新診患者中，最常報(bào)道的不良事件為惡心/嘔吐（20%）、皮疹（19%）和腹瀉（18%）；接受Sprycel治療的伊馬替尼耐藥或不耐受患者中，最常見的不良事件為惡心/嘔吐（31%）、肌痛/關(guān)節(jié)痛（17%）、疲勞（14%）和皮疹（14%）。該項(xiàng)研究中，沒有報(bào)道與Spycel相關(guān)的胸膜/心包積液、肺水腫/高血壓或肺動(dòng)脈高壓事件。研究結(jié)果已發(fā)表在2018年3月的《臨床腫瘤學(xué)雜志》（JCO）。

百時(shí)美施貴寶腫瘤學(xué)開發(fā)負(fù)責(zé)人Fouad Namouni表示，CML兒科患者的治療選擇有限，符合癌癥兒科患者獨(dú)特需求的配方也同樣有限，我們決定在這一新的患者群體中擴(kuò)展Sprycel適應(yīng)癥以及作為一種新劑型，踐行了我們致力于擴(kuò)大Sprycel的潛力以解決癌癥患者中未滿足醫(yī)療需求的堅(jiān)定信念，不論疾病的發(fā)病率如何。

用藥方面，Sprycel在Ph+CP-CML兒科患者中的推薦起始劑量基于體重。Sprycel口服混懸劑（PFOS）適用于體重≤10公斤的患者，或不能吞咽整個(gè)片劑的患者。Sprycel片劑和PFOS的推薦劑量應(yīng)每3個(gè)月基于體重的變化重新計(jì)算，或在必要時(shí)可更頻繁地重新計(jì)算。Sprycel片劑應(yīng)整片吞服，不可壓碎、切碎或咀嚼。Sprycel片劑壓碎后服用的患者藥物暴露量低于整片吞服的患者。Sprycel片劑和PFOS不具有生物等效性?；颊邞?yīng)該只在醫(yī)生的周詳考慮下在片劑和PFOS之間切換，并由醫(yī)生基于患者的體重確定正確的劑型和劑量。

Sprycel：百時(shí)美腫瘤學(xué)主打產(chǎn)品之一，年銷20億美元

CML是白血病的一種類型，特征是體內(nèi)產(chǎn)生數(shù)量不受控制的異常白細(xì)胞。當(dāng)2條不同的染色體（第9號(hào)和第22號(hào)）片段斷開并相互聯(lián)結(jié)時(shí)，會(huì)形成一種被稱為費(fèi)城染色體的新染色體，其中含有一種被稱為BCR-ABL的異?；颉Ｔ摶虍a(chǎn)生的BCR-ABL蛋白通過信號(hào)傳導(dǎo)在體內(nèi)產(chǎn)生過量的白細(xì)胞。目前導(dǎo)致CML基因改變的原因尚不明確。

達(dá)沙替尼屬于蛋白激酶抑制劑，可抑制BCR-ABL激酶和SRC家族激酶以及許多其它選擇性的致癌激酶，包括c-KIT、ephrin（EPH）受體激酶和PDGFβ受體。達(dá)沙替尼是一種強(qiáng)效的、次納摩爾的BCR-ABL激酶抑制劑，與BCR-ABL激酶的無活性及有活性構(gòu)型均可結(jié)合。

Sprycel于2006年6月首次獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，用于對(duì)先前療法（包括伊馬替尼）耐藥或不耐受的Ph+CP-CML成人患者。當(dāng)時(shí)，F(xiàn)DA還批準(zhǔn)Sprycel用于對(duì)先前療法耐藥或不耐受的Ph+急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）成人患者。目前，Sprycel已獲全球60多個(gè)國(guó)家批準(zhǔn)上市，治療這2個(gè)適應(yīng)癥。

此外，Sprycel在2010年10月獲FDA加速批準(zhǔn)，治療新確診的Ph+CP-CML成人患者。2017年11月，Sprycel又獲FDA批準(zhǔn)擴(kuò)大適應(yīng)癥，用于Ph+CML-CP兒科患者的治療。目前，Sprycel的成人適應(yīng)癥已獲全球50多個(gè)國(guó)家批準(zhǔn)。

Sprycel是百時(shí)美施貴寶腫瘤學(xué)主打產(chǎn)品之一，在2017年的全球銷售額為20.05億美元，占該公司腫瘤學(xué)業(yè)務(wù)收入的30%。（新浪醫(yī)藥編譯/newborn）

文章參考來源：European Commission Approves Expanded Indication for Sprycel (dasatinib) to Include Treatment of Children with Philadelphia Chromosome-Positive Chronic Myeloid Leukemia in Chronic Phase

如果這篇文章侵犯了您的權(quán)利，請(qǐng)聯(lián)系我們。