科學(xué)家揭開腫瘤分“冷”與“熱”的秘密

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來源：生物探索

2018-07-04

與T細(xì)胞較少的“冷”腫瘤相比，充滿T細(xì)胞的所謂“熱”腫瘤通常被認(rèn)為對免疫療法更敏感。那么，腫瘤為何會發(fā)展成“冷”和“熱”？調(diào)節(jié)“冷熱”能否改善癌癥治療呢？近日，由賓夕法尼亞大學(xué)的科學(xué)家們帶來的一項成果部分回答了這些問題。

6月26日，發(fā)表在Immunity雜志上題為“Tumor Cell-Intrinsic Factors Underlie Heterogeneity of Immune Cell Infiltration and Response to Immunotherapy”的研究證實，腫瘤的“冷熱”是由“癌細(xì)胞本身的信息”決定的。

領(lǐng)導(dǎo)這一研究的Ben Stanger教授說：“毫無疑問，靶向免疫細(xì)胞的新型療法為許多癌癥患者帶來了希望，但并不是所有人都能響應(yīng)這類療法。由于每個腫瘤都是不同的，因此，我們一直在調(diào)查如何利用腫瘤細(xì)胞背后的生物學(xué)來成功治療更多的癌癥患者。”

腫瘤中免疫細(xì)胞的數(shù)量和類型是其多樣性的一部分。先前有研究表明，腫瘤“吸引”T細(xì)胞的程度是由腫瘤特有的基因控制的。

在這項新研究中，Stanger教授帶領(lǐng)的團隊調(diào)查了腫瘤異質(zhì)性（tumor heterogeneity）的作用。他們創(chuàng)建了來自胰腺癌小鼠模型的一個胰腺腫瘤細(xì)胞系文庫（a library of pancreatic tumor cell lines）。當(dāng)將這些細(xì)胞系移植到正常的小鼠體內(nèi)后，它們會發(fā)展成“冷熱”兩種類型的腫瘤，其中，以“冷”腫瘤為主。而腫瘤“是冷是熱”決定了它能否響應(yīng)免疫療法。

當(dāng)用檢查點抑制劑治療攜帶“熱”腫瘤的小鼠后，有一半的小鼠表現(xiàn)出了腫瘤緩解，并且這種效果會隨著加入抗CD40激動劑（anti-CD40 agonist）、聯(lián)合化療或兩者兼有而增強。26只攜帶“熱”腫瘤且接受化療和免疫療法聯(lián)合治療（a combination of chemo- and immunotherapy called GAFCP）的小鼠中，有20只存活超過了6個月，表明小鼠對該療法產(chǎn)生了持久的響應(yīng)。相比之下，沒有一只攜帶“冷”腫瘤的小鼠在接受這一治療后癌癥得到清除。

為了弄清這一現(xiàn)象的分子基礎(chǔ)，研究小組調(diào)查了由“冷”腫瘤釋放的因子。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，“冷”腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生了一種叫做CXCL1的化合物。該分子會向骨髓細(xì)胞發(fā)出信號，讓它們進入腫瘤，同時也會向T細(xì)胞發(fā)出信號，讓它們遠(yuǎn)離腫瘤，最終導(dǎo)致“冷”腫瘤對免疫療法不敏感。

研究還證實，敲除“冷”腫瘤中的CXCL1可促進T細(xì)胞浸潤以及提高腫瘤對免疫療法的敏感性。作者們認(rèn)為，這些新發(fā)現(xiàn)有望幫助腫瘤學(xué)家為癌癥患者提供更精準(zhǔn)的治療。

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