輝瑞SMO抑制劑Glasdegib獲得FDA優(yōu)先審評(píng)認(rèn)定

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來(lái)源：新浪醫(yī)藥新聞

2018-06-29

6月27日，輝瑞公司宣布，美國(guó)FDA接受了該公司口服smoothened (SMO)抑制劑Glasdegib與低劑量阿糖胞苷(LDAC)聯(lián)用治療未經(jīng)治療的成人急性髓系白血病(AML)的新藥申請(qǐng)，并給予其優(yōu)先審評(píng)認(rèn)定。

6月27日，輝瑞公司宣布，美國(guó)FDA接受了該公司口服smoothened (SMO)抑制劑Glasdegib與低劑量阿糖胞苷(LDAC)聯(lián)用治療未經(jīng)治療的成人急性髓系白血病(AML)的新藥申請(qǐng)，并給予其優(yōu)先審評(píng)認(rèn)定。FDA決定的處方藥使用者費(fèi)用法案(PDUFA)目標(biāo)日期在2018年12月。

輝瑞全球產(chǎn)品開(kāi)發(fā)腫瘤學(xué)首席開(kāi)發(fā)官M(fèi)ace Rothenberg博士表示：“急性髓系白血病患者若不能接受強(qiáng)化化療，則急需新的治療方案，以提高整體生存率。在臨床2期的研究中，Glasdegib與低劑量阿糖胞苷聯(lián)合使用，與單用低劑量阿糖胞苷相比，總體生存率有了顯著改善。Glasdegib是第一個(gè)對(duì)急性髓系白血病患者有潛在益處的SMO抑制劑，我們?yōu)槲覀兊纳暾?qǐng)被FDA接受并給予優(yōu)先審評(píng)感到自豪。”

本次新藥申請(qǐng)是基于臨床2期BRIGHT1003研究的結(jié)果，這是一項(xiàng)隨機(jī)的、開(kāi)放標(biāo)簽的多中心試驗(yàn)，研究了132例以前沒(méi)有治療的AML或高危骨髓增生異常綜合征(MDS)患者接受glasdegib聯(lián)合LDAC(n=88)或LDAC單獨(dú)治療（n=44）的療效及安全性。結(jié)果顯示作為主要終點(diǎn)的總生存期(OS)的有顯著改善：Glasdegib加LDAC治療組的OS中位數(shù)為8.8個(gè)月，而單用LDAC治療的患者為4.9個(gè)月，這一差異表明使用glasdegib+LDAC治療的患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了49.9%(HR：0.501，95%CI：0.334，0.752，one-sided p-value 0.0003)。BRIGHT1003研究結(jié)果已在2016年美國(guó)血液學(xué)會(huì)第58屆年會(huì)上公布。

相較LDAC單用，Glasdegib+LDAC治療發(fā)生頻率更高(≥30%)的不良事件是貧血(45%vs42%)、發(fā)熱中性粒細(xì)胞減少(36%vs27%)、惡心(36%vs12%)、食欲下降(32%vs12%)、疲勞(31%vs20%)和血小板減少(30%vs27%)。相較LDAC單獨(dú)治療，Glasdegib+LDAC治療最常見(jiàn)嚴(yán)重不良事件發(fā)生情況僅發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少(29%vs20%)和肺炎(21%vs17%)。

Glasdegib是一種研究性的、口服的、每日一次的療法，被認(rèn)為能抑制SMO受體，從而破壞Hedgehog通路。不正常的Hedgehog通路激活被認(rèn)為在多種癌癥的發(fā)展中起著重要作用，包括實(shí)體腫瘤和血液惡性腫瘤。

用于評(píng)估glasdegib聯(lián)合強(qiáng)化化療或非強(qiáng)化化療用于新確診AML治療的臨床3期BRIGHT AML1019試驗(yàn)（NCT03416179）已在今年早些時(shí)候開(kāi)始患者入組。（新浪醫(yī)藥編譯/David）

參考來(lái)源：U.S. FDA GRANTS PRIORITY REVIEW FOR PFIZER’S NEW DRUG APPLICATION FOR GLASDEGIB IN PATIENTS WITH PREVIOUSLY UNTREATED ACUTE MYELOID LEUKEMIA

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