右美托咪定通過(guò)抑制IL-17誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)改善急性肺損傷

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作者：劉佳寧來(lái)源：CPhI制藥在線

2018-06-28

近期越來(lái)越多的研究發(fā)現(xiàn)除了鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛和抗焦慮作用外，右美托咪定在抗炎癥方面也有積極的作用，近期的研究正在逐步揭示其潛在的機(jī)制。

右美托咪定（dexmedetomidine）是臨床常用的α2-腎上腺素受體激動(dòng)劑，對(duì)α2-腎上腺素受體的親和力比可樂(lè)定高8倍。臨床應(yīng)用中，右美托咪定主要作用為鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛和抗焦慮作用。常常用于患者全身**、圍術(shù)期的鎮(zhèn)靜治療以及重病監(jiān)護(hù)室內(nèi)氣管插管呼吸機(jī)支持患者的鎮(zhèn)靜。但是近期越來(lái)越多的研究發(fā)現(xiàn)除了鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛和抗焦慮作用外，右美托咪定在抗炎癥方面也有積極的作用，近期的研究正在逐步揭示其潛在的機(jī)制。

細(xì)胞因子是免疫反應(yīng)許多方面的關(guān)鍵因素，白介素17（IL-17）是一種具有高度保守性的細(xì)胞因子家族，它由6個(gè)成員組成：IL-17A到F。家族中IL-17A（以前也被稱(chēng)為"細(xì)胞**T淋巴細(xì)胞相關(guān)Ag-8"，CTLA-8）在20年前就被發(fā)現(xiàn)。它主要由CD4⁺T細(xì)胞的一個(gè)子集Th17細(xì)胞產(chǎn)生。越來(lái)越多的證據(jù)表明IL-17會(huì)增強(qiáng)促炎癥作用和趨化因子如巨噬細(xì)胞腫瘤刺激因子，腫瘤壞死因子（TNF），IL-1，IL-6等等。因此，IL-17A被認(rèn)為在自動(dòng)免疫系統(tǒng)中主要協(xié)調(diào)局部免疫反應(yīng)以及宿主防御外源病原體。IL-17的失調(diào)或異常表達(dá)已經(jīng)被證明導(dǎo)致嚴(yán)重的炎癥和組織損傷，與此相關(guān)的自身免疫性疾病有許多，如風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、過(guò)敏皮膚免疫反應(yīng)、哮喘、以及同種異體移植排斥等等。

IL-17誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)在臨床可以引起嚴(yán)重的急性肺損傷，而近期的研究[1]通過(guò)建立IL-17誘導(dǎo)的急性肺損傷動(dòng)物模型，通過(guò)組織學(xué)方法檢查了肺損傷，并評(píng)估了炎癥細(xì)胞肺浸潤(rùn)的數(shù)量、支氣管肺泡灌洗液中的中性粒細(xì)胞數(shù)量。研究還比較了不同右美托咪定處理后，各種細(xì)胞因子的血清濃度。最后，研究評(píng)估了肺上皮細(xì)胞中炎癥激活的相關(guān)基因以及炎癥相關(guān)的因子NF-κB。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)右美托咪定在研究的各個(gè)方面都可以顯著的改善IL-17誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，而且這種改善作用具有劑量相關(guān)性。該研究的結(jié)果不僅證實(shí)了右美托咪定對(duì)IL-17引起的急性肺損傷具有保護(hù)作用，而且還為右美托咪定的抗炎癥作用機(jī)制研究提供了新的分子生物學(xué)機(jī)制，為今后的研究提供新的思路。由此拓展，有近期的臨床研究[2]發(fā)現(xiàn)在需要機(jī)械通氣治療的膿毒癥的ICU患者中，如果使用使用右美托咪定進(jìn)行機(jī)械通氣鎮(zhèn)靜，可以顯著降低患者血清炎癥因子的水平，而且可以顯著減少患者多器官功能障礙綜合征(multiple organ dysfunction syndrome,MODS)的發(fā)生率。

以上研究給我們提示，一些臨床常用的經(jīng)典藥物，除了在發(fā)揮其經(jīng)典的藥效作用以及治療效果外，同時(shí)會(huì)有一系列的連鎖反應(yīng)同樣會(huì)臨床治療有積極的作用，其中最典型的例子就包括作為經(jīng)典鎮(zhèn)靜藥物的右美托咪定的抗炎癥作用。因此研究其潛在機(jī)制對(duì)于發(fā)現(xiàn)和利用經(jīng)典常用藥物的潛在藥效有著不可忽視的重要性。

參考文獻(xiàn)：

1、Zhang Y, Jia S, Gao T, et al. Dexmedetomidine mitigate acute lung injury by inhibiting IL-17-induced inflammatory reaction.[J]. Immunobiology, 2017, 223(1):32-37

2、吳仙丹, 王培恩, 張近波,等. 右美托咪定鎮(zhèn)靜對(duì)機(jī)械通氣膿毒癥患者炎癥因子的影響[J]. 中華全科醫(yī)學(xué), 2018(4).

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