ASCO2018趨勢匯總：腫瘤藥將迎來大爆發(fā)

       上周，美國臨床腫瘤學(xué)會年會（American Society of Clinical Oncology，ASCO）在芝加哥召開。這以盛大的年會引來了數(shù)百家分布于全球范圍的投研機構(gòu)、醫(yī)療公司、藥品公司、科技公司。

       五天里，大會在針對非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌、胃腸癌、泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤以及血液腫瘤的攻克與治療等多個方面帶來了諸多令人振奮的成果與進展。

       非小細(xì)胞肺癌迎來重大突破

       大會上，Merck的Keynote免疫療法毫無懸念的成為會議的焦點。

       非小細(xì)胞肺癌患者占全體肺癌患者的80%，大部分都在晚期確診。在無法得到有效對癥治療時其5年存活率低于5%。這項最新突破給那些游走于死亡線上的患者送去一份新的希望。

       Merck公司的一線III期臨床試驗Keynote042的結(jié)果表明，相比于傳統(tǒng)療法，晚期非小細(xì)胞肺癌患者接受其免疫治療藥物帕博麗珠單抗（Pembrolizumab，商品名Keytruda）治療后，產(chǎn)生的副作用更小，患者存活率大大提高。

       在這個超過1200名非小細(xì)胞癌患者參與的大型III期臨床對照試驗中，那些PD-1陽性、最早就使用帕博麗珠單抗的患者比接受傳統(tǒng)化療的患者的中位生存時間要長4-8個月。

       Merck強有力的競爭對手Bristol-Myers Squibb和Roche也在會議上發(fā)布了相關(guān)研究成果。Roche發(fā)布了其晚期鱗狀非小細(xì)胞肺癌藥物Tecentriq的臨床數(shù)據(jù)。該研究表明，將Tecentriq加入化療可減少患者死亡或疾病惡化的風(fēng)險，這種聯(lián)合療法與單純化療相比其死亡率要低29％。

       國內(nèi)外靶向藥研發(fā)突飛猛進

       在其它靶向藥方面，在ASCO2017年會上引人注目的靶向藥公司Loxo Oncology再次帶來了突破。

       經(jīng)過他們高度選擇的新靶點——RET原癌基因（RET Proto-Oncogene）成為新藥LOXO-292的主要抑制目標(biāo)（RET基因在2%的非小細(xì)胞肺癌、10-20%的乳突癌及其他甲狀腺癌中表達）。

       在這個包括82名患者的I期試驗中，77%的RET-fusion癌癥患者對新藥都有腫瘤減小的反應(yīng)。在RET突變的甲狀腺髓樣癌患者中，這個比例是45%。

       在各大醫(yī)藥公司不斷推進靶向藥研發(fā)的同時，ASCO大會也利用自身平臺優(yōu)勢參與其中。ASCO TAPUR是大會主導(dǎo)的一項II期臨床試驗，旨在為標(biāo)準(zhǔn)化療效果不好的癌癥患者，根據(jù)他們的基因突變特征使用FDA批準(zhǔn)的藥物進行精準(zhǔn)靶點治療。

       值得一提的是，該試驗相關(guān)研究人員表示，雖然入組患者并沒有美國國籍的要求，但鑒于目前并沒有合適的平臺來招募與推薦全球患者，因而迄今為止該項試驗進組患者均來自美國。

       他們期待，如果有合適的可以有效連接全球患者的平臺，將會有效地推動當(dāng)前的臨床試驗。

       對于靶向藥研發(fā)的挑戰(zhàn)，來自加州大學(xué)舊金山分校貝尼奧夫兒童醫(yī)院的Dr. Michelle Hermiston在跨境醫(yī)療機構(gòu)MORE Health主辦的ASCO晚宴上接受采訪時表示：“對于某些腫瘤，中美兩國患者可能有不同的遺傳學(xué)特征，因此中美專家交流對于某些靶向藥物的用藥指導(dǎo)和新藥開發(fā)都有十分重要的指導(dǎo)意義。”

       中國的新藥研發(fā)一直有著不俗的實力，幾乎所有的熱門靶點，6-9個月國內(nèi)就能做出同樣的藥物，其中一部分來源于研發(fā)，另一部分則是“漢化”。

       從5月上市的藥明康德股市走勢看，無論是投資人還是企業(yè)本身，都對新藥抱有極大的期望，國內(nèi)近年來很有可能涌現(xiàn)出更多估值數(shù)千億的藥企巨頭。

       Bluebird與Celgene為骨髓瘤患者帶來新的免疫療法

       本次大會上，CAR-T（嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法）公司Celgene及Bluebird Bio也發(fā)布了他們的個性化免疫療法的成果。

       這類療法通過小分子、大分子、T細(xì)胞等不同手段，改造人體的免疫系統(tǒng)，讓它有針對性地對癌細(xì)胞發(fā)起攻擊。

       這些公司正在開發(fā)的CAR-T（嵌合抗原受體）T細(xì)胞免疫療法，在體外通過對患者自身正常的T細(xì)胞進行修飾，加入一個能識別腫瘤細(xì)胞并且同時可以激活T細(xì)胞的嵌合抗體，并在體外進行大量擴增。細(xì)胞達到一定數(shù)目后，再把它們注入患者體內(nèi)，殺死具有相應(yīng)特異性抗原的腫瘤細(xì)胞。

       今年的大會上Celgene及Bluebird Bio宣布，他們聯(lián)合進行的bb2121 CAR-T治療方案，讓曾經(jīng)經(jīng)歷過多項治療方案的骨髓瘤病人達到了平均11.8個月的無進展生存期（Progression-Free Survival）。

       Bluebird CEO Nick Leschly在大會上表示，他們會在2019年底向FDA遞交申請。

       跨國合作成為新趨勢

       Nektar在2月份與與Bristol簽署了價值18.5億美元的協(xié)議，用于配合藥物NKTR-214以提高免疫藥物Opdivo的療效。

       合作的研究的成果褒貶不一。例如，在黑素瘤中，試驗第一階段的13名患者中有11名對聯(lián)合治療有反應(yīng)。而在后續(xù)時間較短的第二階段中，接受聯(lián)合治療的28名患者僅14人對治療有反應(yīng)。

       盡管如此，Bristol-Myers的腫瘤發(fā)展負(fù)責(zé)人Fouad Namouni博士在會議上表示這一實驗結(jié)果“令人鼓舞”。兩家公司聯(lián)合整聯(lián)合擴大實驗規(guī)模，以求在短時間內(nèi)使藥物實驗結(jié)果更加穩(wěn)定。

       中美合作是本次會議上凸顯的另一趨勢。中國臨床腫瘤學(xué)會理事長、中國肺癌靶向治療領(lǐng)軍人物吳一龍教授領(lǐng)銜的中國胸部腫瘤研究協(xié)作組（CTONG）。

       會議上，吳一龍教授不僅作為上述Keynote042試驗的東亞項目負(fù)責(zé)人參與試驗的實施與匯報，還同美國頂級腫瘤醫(yī)療機構(gòu)紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心的腫瘤專家Bob. T. Li博士就有關(guān)中美跨境醫(yī)療的機遇進行了深入的交流。Li博士此前也在大會上針對HER2擴增乳腺癌患者的新藥試驗進行了口述報告。

       現(xiàn)階段中國巨大的醫(yī)生需求正好迎合美國豐富醫(yī)療資源下的患者需求，針對這個訴求，新型的跨境醫(yī)療公司采取了依托數(shù)據(jù)平臺，安排中美兩國專家醫(yī)生在線上會面交流，為中國患者提供遠程會診服務(wù)。

       以Dr. Robert Warren創(chuàng)立的跨境醫(yī)療公司MORE Health為例，創(chuàng)立數(shù)年來，MORE Health簽約了超過700名美國排名前1%的醫(yī)學(xué)教授、專家，為中國病人提供中美遠程會診，并合法開具包括FDA批準(zhǔn)上市的新藥物處方。

       Dr. Warren是胃腸道、肝 臟腫瘤專家，曾連續(xù)14年被美國權(quán)威機構(gòu)“US News”評選為“美國頂級醫(yī)生”，也是加州大學(xué)舊金山分校醫(yī)療中心前腫瘤外科主任。在他本人患肝癌，經(jīng)歷化療、肝移植過程后，他決定通過搭建一個跨境醫(yī)療平臺，擴大優(yōu)秀美國醫(yī)療資源的影響力。

       “在中國，癌癥及其他重癥患者能夠接觸一線城市優(yōu)質(zhì)醫(yī)療資源的機會非常有限，而我們能夠通過科技和優(yōu)秀的醫(yī)療資源改變這件事情，提高他們生存的機會。”Dr. Warren說道。

       此次大會上，數(shù)名MORE Health合作的醫(yī)生及腫瘤學(xué)家發(fā)表了有關(guān)復(fù)發(fā)性卵巢癌、宮頸癌、肝癌及肺癌等多個領(lǐng)域的研究結(jié)果。

       其中，來自哈佛大學(xué)丹娜法伯癌癥中心的Ann S. LaCasce博士進行的題為“血液惡性腫瘤-淋巴瘤和慢性淋巴細(xì)胞性淋巴瘤”的口述報告作為大會的每日聚焦會議獲得了廣泛的關(guān)注。

       在中國，MORE Health采取了與國內(nèi)一流醫(yī)院、醫(yī)生合作的形式。目前合作的醫(yī)生和醫(yī)院均集中在一線城市，如協(xié)和醫(yī)院、中日友好醫(yī)院、華西醫(yī)院、湘雅醫(yī)院、中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院、浙江大學(xué)附屬第一醫(yī)院等。

       “我非常愿意通過像MORE Health愛醫(yī)傳遞這樣的跨境平臺跟中國及美國頂級的醫(yī)院和醫(yī)學(xué)院展開更多合作，更好的服務(wù)中國患者。”MORE Health的簽約醫(yī)生Dr. Michelle Hermiston在接受采訪時表示，“中國人口基數(shù)龐大，有更多的罕見病病例，而美國在一些罕見病的臨床研究上缺乏足夠的病人，因此中美醫(yī)療交流可以促進雙方在此方面的合作。”

       其他突破

       納斯達克上市公司Novocure一直致力于用電場治療腫瘤。在會議上，Nobocure公布了該公司的腫瘤治療電場與標(biāo)準(zhǔn)化療組合治療復(fù)發(fā)性卵巢癌患者的臨床2期試驗結(jié)果。試驗結(jié)果表明，該療法將患者的無進展生存期提高了2倍以上。

       在一項名為PRODIGE 24/CCTG PA.6的臨床試驗里，部分非轉(zhuǎn)移性胰導(dǎo)管腺癌（PDAC，典型胰 腺癌）的患者接受了一種名為mFOLFIRINOX的新型化療。在后續(xù)隨訪中，研究人員統(tǒng)計數(shù)據(jù)表明，相對于過去的化療手段這種新式化療可延長患者生命近20個月。

       Seattle Genetics與安斯泰來（Astellas）在ASCO年會上公布了其在研新藥enfortumabvedotin在1期臨床中的最新數(shù)據(jù)：抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）的緩解率可達40%。

       這項研究很有可能早日為缺少有效療法的轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者帶來突破性新藥。

       未來趨勢：DTC熱潮與腫瘤藥爆發(fā)

       十年來，DTC廣告費用一直呈上升趨勢，這源于免疫療法的突破給治療癌癥帶來了新的途徑。藥物制造商需要在銷售過程中不斷造勢，在消費者的心中刻印“免疫療法”這一專業(yè)詞匯，同時強調(diào)免疫療法與低副作用之間的聯(lián)系。

       在一定程度上，這說明免疫療法的確取得了極大的進展，藥企才有勇氣耗費巨額資金以推廣其免疫療法方面的產(chǎn)品。消費者可以直觀的感受的藥物的作用，如果藥物療效不能突破過去藥物的限制，過度宣傳可能對公司造成不利影響。

       藥物研發(fā)的熱潮必然會吸引不少投機者入場。據(jù)參會人士稱，中國新藥研發(fā)已經(jīng)開始普藥化，找?guī)讉€外資研發(fā)人員成立一家公司就可以直接取得一億多的估值，但最終能否兌現(xiàn)價值，還需看企業(yè)臨床試驗結(jié)果。