Gilead TCR療法有望治療HPV陽性實體瘤

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來源：藥明康德

2018-06-07

日前，Gilead Sciences旗下的Kite公司在ASCO年會上發(fā)布了該公司的在研T細(xì)胞受體（TCR）療法治療HPV陽性實體瘤的臨床1期試驗的早期數(shù)據(jù)。

日前，Gilead Sciences旗下的Kite公司在ASCO年會上發(fā)布了該公司的在研T細(xì)胞受體（TCR）療法治療HPV陽性實體瘤的臨床1期試驗的早期數(shù)據(jù)。該研究表明，靶向16型HPV(HPV-16)的E7蛋白的TCR療法能夠在部分HPV-16陽性癌癥患者身上實現(xiàn)腫瘤部分緩解。

HPV感染與幾乎所有的宮頸癌之間存在著因果關(guān)系，而且它還會導(dǎo)致多種頭頸癌和肛門生殖器腫瘤(anogenital malignancies)。HPV-16是這些腫瘤中最常見的HPV類型。目前針對HPV相關(guān)腫瘤的治療方法不但緩解率低，而且患者的緩解期很短。

TCR療法是一種激活人體自身免疫系統(tǒng)識別和殺傷特定腫瘤的個體化免疫療法。它收集患者的T淋巴細(xì)胞，然后在這些細(xì)胞表面表達(dá)靶向特定腫瘤抗原的天然淋巴細(xì)胞受體。由HPV導(dǎo)致的上皮癌的腫瘤細(xì)胞中會表達(dá)叫做E7的蛋白。攜帶這些腫瘤的患者一旦在接受標(biāo)準(zhǔn)療法后癌癥復(fù)發(fā)，或?qū)Ο煼óa(chǎn)生抗性，就沒有可用療法能夠?qū)⑺麄冎斡?/p>

Kite公司開發(fā)的KITE-439是一種靶向E7蛋白的TCR療法。在這項仍在進行的臨床1期試驗中，8位患有轉(zhuǎn)移性HPV-16陽性腫瘤的患者接受了表達(dá)E7 TCR的T細(xì)胞療法。這些患者在接受TCR療法之前已經(jīng)接受過3到7種全身性癌癥療法。在最初接受TCR細(xì)胞療法的6位患者中，注入的T細(xì)胞中90-99%的細(xì)胞表面表達(dá)E7 TCR，而且表達(dá)E7 TCR的T細(xì)胞在接受治療后6周仍然可以在外周血液中被檢測到。

結(jié)果顯示，在7名可以接受評估的患者中，有3名患者的腫瘤獲得部分緩解，2名患者的腫瘤狀態(tài)穩(wěn)定。截止到數(shù)據(jù)發(fā)布時，緩解期最長可以達(dá)到9個月，獲得部分緩解的患者分別為外陰癌、口咽癌和肛門癌患者，其中2名患者曾經(jīng)接受過抗PD1免疫檢查點抑制劑治療。此外，該研究沒有出現(xiàn)限制療法劑量的毒副作用。

“轉(zhuǎn)移性HPV陽性癌癥目前無法被治愈，而且標(biāo)準(zhǔn)療法對它們的療效不佳，”這項研究的負(fù)責(zé)人、美國國家癌癥研究所(NCI)癌癥研究實驗移植和免疫學(xué)分部(ETIB)的Christian S. Hinrichs博士說：“這項臨床1期試驗的早期結(jié)果，支持進一步評估TCR療法在治療HPV相關(guān)癌癥方面的療效。”

“這項臨床1期試驗的結(jié)果證明了E7蛋白是TCR療法的一個有效的病毒靶點，”Gilead腫瘤醫(yī)療執(zhí)行副總裁兼細(xì)胞療法負(fù)責(zé)人Alessandro Riva博士補充道：“我們計劃在今年年底之前遞交使用KITE-439治療HPV-16 E7實體瘤的研究性新藥申請( IND)。我們將繼續(xù)與NCI合作，探索治療多種癌癥的其它TCR候選療法。”

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