逆轉(zhuǎn)衰老？科學(xué)家試想去除核膜“皺紋”

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來源：生物探索

2018-06-04

這篇以“Changes at the nuclear lamina alter binding of pioneer factor Foxa2 in aged liver”為題的最新研究發(fā)表在《Aging Cell》期刊，揭示了一種預(yù)防甚至于治愈糖尿病、脂肪肝等疾病的可能策略。

弗吉尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)部門的Irina M. Bochkis博士和團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，脂肪肝、糖尿病以及其他與衰老有關(guān)聯(lián)的病癥可能都是因?yàn)榧?xì)胞核“長皺紋”了！這些“皺紋”會(huì)干擾基因的正常運(yùn)作。

雖然對(duì)于細(xì)胞核膜而言，并沒有“去皺膏”，但是科學(xué)家們依然想到一個(gè)可能策略：利用病毒去除皺紋，使膜表面重返平滑，從而恢復(fù)細(xì)胞的功能（類似于年輕的時(shí)候）。

核膜“起皺”

Irina M. Bochkis團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，DNA在細(xì)胞核內(nèi)的位置很關(guān)鍵。處于“關(guān)閉”狀態(tài)的基因被推擠至核膜上。但是隨著年齡的增長，細(xì)胞核膜會(huì)變得粗糙、不規(guī)則，這會(huì)阻止基因的正常關(guān)閉。

“每一個(gè)細(xì)胞都擁有著相同的DNA，但是細(xì)胞卻各不相同。這是為什么呢？研究證實(shí)這與基因表達(dá)有關(guān)，例如在肝臟細(xì)胞中表達(dá)的基因在大腦細(xì)胞中卻關(guān)閉著。所以，一旦基因表達(dá)失控，則容易引發(fā)問題。” Irina M. Bochkis解釋道。

在研究脂肪肝的過程中，Irina M. Bochkis發(fā)現(xiàn)，由于核膜“變皺”，我們的肝臟會(huì)隨著年齡的增長布滿脂肪。“當(dāng)核膜不再正常工作，它會(huì)釋放原本應(yīng)該關(guān)閉的DNA。”她表示道。

肝臟內(nèi)脂肪的累積會(huì)造成嚴(yán)重的健康問題，增加2型糖尿病、心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)，甚至可能會(huì)導(dǎo)致死亡。Irina M. Bochkis說：“肝臟最終看起來像瑞士奶酪。”

給核膜“去皺”？

進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，核膜“起皺”是因?yàn)槿狈σ环N化合物——lamin，一種以多種形式存在的細(xì)胞蛋白。研究人員設(shè)想，通過添加lamin蛋白，或許可以“抹平”細(xì)胞核膜。

如何運(yùn)送這一蛋白？Irina M. Bochkis團(tuán)隊(duì)的想法是利用病毒運(yùn)送“貨物”——利用改良的病毒攜帶lamin蛋白進(jìn)入肝臟。如果這一策略正常工作，“我們將重新獲得正常、健康的細(xì)胞。” Irina M. Bochkis暢想道。

此外，她還推測，核膜起皺是一個(gè)普遍機(jī)制，且是引發(fā)身體其他部位衰老的“罪魁禍?zhǔn)?rdquo;。

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