Science子刊：科學(xué)家發(fā)現(xiàn)中風(fēng)新療法有望挽救神經(jīng)元

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來源：藥明康德

2018-05-30

缺血性中風(fēng)（ischemic stroke）是由于腦動(dòng)脈閉塞導(dǎo)致的腦組織梗死，是最常見的中風(fēng)類型，約占我國全部中風(fēng)病例的60%～80%。目前，我國每年因中風(fēng)死亡的人數(shù)已超過腫瘤和心血管疾病, 成為第1位致死原因。

缺血性中風(fēng)（ischemic stroke）是由于腦動(dòng)脈閉塞導(dǎo)致的腦組織梗死，是最常見的中風(fēng)類型，約占我國全部中風(fēng)病例的60%～80%。目前，我國每年因中風(fēng)死亡的人數(shù)已超過腫瘤和心血管疾病, 成為第1位致死原因。腦缺血會(huì)導(dǎo)致缺血核心區(qū)的細(xì)胞迅速死亡，但研究發(fā)現(xiàn)，在腦缺血后數(shù)小時(shí)內(nèi)，核心區(qū)和健康腦組織之間的一個(gè)區(qū)域如及時(shí)救治有可能被挽救。

如果對(duì)缺血性中風(fēng)采用常規(guī)治療，可以清除血凝塊并恢復(fù)血流，但這種療法忽略了大腦中的免疫應(yīng)答反應(yīng)，可能會(huì)繼續(xù)損傷神經(jīng)元，讓那些可挽救的組織最終也被清除。近日，美國南卡羅來納醫(yī)科大學(xué)（Medical University of South Carolina， MUSC）的研究人員發(fā)現(xiàn)，采用一種化合物治療中風(fēng)小鼠，能夠抑制局部的免疫反應(yīng)，在促進(jìn)大腦恢復(fù)的同時(shí)不影響身體其他部位的免疫功能。這些結(jié)果發(fā)表在《科學(xué)》子刊《Science Translational Medicine》上。

據(jù)MUSC微生物學(xué)及免疫學(xué)系教授，本研究負(fù)責(zé)人Stephen Tomlinson博士介紹，中風(fēng)導(dǎo)致的缺血核心區(qū)的神經(jīng)元是受缺氧影響最嚴(yán)重的區(qū)域，它們?cè)馐芰瞬豢赏旎氐膿p傷并且會(huì)死亡，不過，核心區(qū)外的細(xì)胞仍可挽救。但若不及時(shí)采取措施，這些可挽救細(xì)胞可能會(huì)被免疫補(bǔ)體系統(tǒng)（complement system）標(biāo)記為需要清除的細(xì)胞，最終也被清除。

“當(dāng)中風(fēng)的核心區(qū)細(xì)胞死亡時(shí)，它們會(huì)釋放有害毒素進(jìn)入周圍腦組織，” 博士候選人，論文第一作者Ali Alawieh先生說：“這些周圍的神經(jīng)元會(huì)暫時(shí)關(guān)閉。當(dāng)由天然抗體組成的免疫識(shí)別系統(tǒng)偵測(cè)到受到壓力，沒有功能的細(xì)胞時(shí)，會(huì)認(rèn)為它們是已經(jīng)死亡且將釋放出有害毒素的細(xì)胞，所以會(huì)激活補(bǔ)體系統(tǒng)開始清除受損的細(xì)胞，這是人體正常免疫過程的一部分，但在中風(fēng)時(shí)，補(bǔ)體系統(tǒng)會(huì)失調(diào)，錯(cuò)誤地把活神經(jīng)元也標(biāo)記成待消除的目標(biāo)。”

為了挽救這些尚可挽回的細(xì)胞，抑制補(bǔ)體應(yīng)答反應(yīng)可能是種潛在的中風(fēng)療法，但這個(gè)療法的挑戰(zhàn)在于如何在不影響免疫系統(tǒng)其他功能（包括保護(hù)身體免受感染）的情況下實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)。研究人員發(fā)現(xiàn)，這些受到壓力但可挽救的神經(jīng)元會(huì)呈現(xiàn)新生抗原決定簇（neoepitopes），新生抗原決定簇是抗體的一部分，抗體可以與其細(xì)胞膜結(jié)合。這吸引了一種名為補(bǔ)體C3d的蛋白質(zhì)，它會(huì)將這些神經(jīng)元標(biāo)記，讓小膠質(zhì)細(xì)胞（一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的免疫細(xì)胞）清除，導(dǎo)致神經(jīng)元損失和中風(fēng)后炎癥。

該研究團(tuán)隊(duì)將能識(shí)別這些抗原決定簇的抗體片段連接到補(bǔ)體阻斷劑B4Crry上。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，給予單劑B4Crry治療的小鼠與對(duì)照組小鼠相比，腦中具有更少的C3d，也展示了更優(yōu)的神經(jīng)癥狀，以及中風(fēng)24小時(shí)后的更少的組織死亡。在15天的恢復(fù)期內(nèi)，B4Crry治療的動(dòng)物比對(duì)照組具有更少的神經(jīng)缺陷和更小的病變。

“這種療法只需簡單的注射，還能提供更多可用于干預(yù)治療的時(shí)間，”Alawieh先生說：“它打破了炎癥的反應(yīng)周期，防止大腦中出現(xiàn)慢性炎癥，我們知道慢性炎癥可能在患者中風(fēng)后持續(xù)很多年。”

我們希望這項(xiàng)新發(fā)現(xiàn)能給腦卒中患者帶來治療改善。

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