針對(duì)腫瘤基因改變 Loxo新藥將優(yōu)先審評(píng)

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來源：藥明康德

2018-05-30

幾天前，在美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）公布的2018年年會(huì)摘要中，Loxo Oncology公司新藥LOXO-292大放異彩。今日，其另一款新藥larotrectinib（LOXO-101）的上市申請(qǐng)（NDA）已被美國(guó)FDA接受

幾天前，在美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）公布的2018年年會(huì)摘要中，Loxo Oncology公司新藥LOXO-292大放異彩。今日，其另一款新藥larotrectinib（LOXO-101）的上市申請(qǐng)（NDA）已被美國(guó)FDA接受，并獲得優(yōu)先審評(píng)資格，用于治療具有NTRK基因融合的局部晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤成人和兒童患者。FDA根據(jù)PDUFA設(shè)定其目標(biāo)行動(dòng)日期為今年11月26日。

當(dāng)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)酪氨酸受體激酶（NTRK）基因與另一個(gè)不相關(guān)基因融合，并產(chǎn)生改變的原肌球蛋白受體激酶（TRK）蛋白時(shí)，就會(huì)誘發(fā)TRK融合癌癥。改變的蛋白質(zhì)或TRK融合蛋白會(huì)持續(xù)活躍，引發(fā)永久信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng)。這些蛋白質(zhì)成為TRK融合癌癥患者腫瘤擴(kuò)散和生長(zhǎng)的主要驅(qū)動(dòng)因素。TRK融合癌癥不限于某些類型的細(xì)胞或組織，它可以發(fā)生在身體的任何部位。NTRK基因融合可以發(fā)生在多種成人和兒童實(shí)體瘤中，包括闌尾癌、乳腺癌、膽管癌、結(jié)直腸癌、GIST、嬰兒纖維肉瘤、肺癌、腮腺乳腺樣分泌癌、黑色素瘤、胰腺癌、甲狀腺癌和各種肉瘤。它可能影響超過60％的患有某些罕見癌癥的成人和兒童患者，如分泌性乳腺癌、腮腺乳腺樣分泌癌和嬰兒纖維肉瘤。這些患者急需針對(duì)性的治療來緩解病情，延長(zhǎng)生命。

由Loxo Oncology和拜耳（Bayer）合作開發(fā)的larotrectinib是一種在研的高度選擇性TRK口服抑制劑，可用于具有NTRK基因融合的癌癥患者。越來越多的研究表明，編碼TRK的NTRK基因可以與其它基因異常融合，導(dǎo)致身體多個(gè)部位的癌癥發(fā)生。

▲Larotrectinib（LOXO-101）研發(fā)進(jìn)展（圖片來源：Loxo Oncology官方網(wǎng)站）

Larotrectinib的療效在臨床試驗(yàn)中得到證實(shí)。研究顯示，larotrectinib在腫瘤具有NTRK基因融合的患者中均表現(xiàn)出抗腫瘤活性，無論患者的年齡或腫瘤類型如何。在對(duì)55例RECIST可評(píng)估的具有NTRK基因融合的成人和兒童患者的分析中，在許多不同類型的實(shí)體瘤中，larotrectinib顯示出75％的中心評(píng)估確認(rèn)的總體緩解率（ORR）和80％的研究者評(píng)估確認(rèn)的ORR。安全性方面，大部分不良事件是1或2級(jí)。

Loxo Oncology首席執(zhí)行官Josh Bilenker博士說：“我們很高興larotrectinib的NDA已被FDA接受，并獲得優(yōu)先審評(píng)資格。Larotrectinib標(biāo)志著癌癥治療從基于腫瘤起源部位到基于腫瘤遺傳學(xué)的重要轉(zhuǎn)變。”

我們期待這一新藥的上市之路順利，盡快為患者帶來針對(duì)這一基因改變的有效療法。

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