《路過未來》入圍戛納，作為制藥人請別讓電影中的悲劇在現(xiàn)實上演

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作者：司鐵來源：CPhI制藥在線

2018-05-28

電影《路過未來》入圍戛納，片中女主角耀婷為了有錢付下首付，將自己扎根下來。耀婷隱瞞了自己身體的病情，接受了試藥中介新民的建議：有償參加臨床試藥。于是引發(fā)一系列讓人唏噓的故事。

中國，深圳，夜幕降臨，華燈初上，霓虹閃爍，城市的一切顯得如此美好。

電影的女主角耀婷在忙完一天后，總會陷入了深深的沉思：何時才能夠在深圳買上一套房。

路過未來

可惜回到深圳的日子也不盡人意，工資低，付不起首付，戶口問題每天都揮之不去，生活還是如此的茍且。

窗外，高鐵呼嘯而過，街上行人言笑晏晏，大排檔熱鬧非凡，整個城市的上空依舊飄蕩著銷魂的歌聲：來呀，快活呀，反正有大把時光。

為了有錢付下首付，將自己扎根下來。耀婷隱瞞了自己身體的病情，接受了試藥中介新民的建議：有償參加臨床試藥。

新藥研發(fā)的臨床試驗在現(xiàn)實生活中又是怎樣的了？

新藥研發(fā)過程主要包括苗頭分子的發(fā)現(xiàn)、細(xì)胞活性評價、非臨床藥理毒理研究、臨床試驗和上市后的安全性監(jiān)督。

其中臨床試驗是整個新藥研發(fā)的至關(guān)重要的一步，耗時、耗資占比整個新藥研發(fā)的60%-80%。

整個臨床試驗根據(jù)功能的不同又分為三期（后面還會介紹0期和IV期臨床試驗）：

I期臨床試驗基于動物藥理毒理試驗成功的基礎(chǔ)上，首次應(yīng)用在人體上，用來初步評價新藥的人體耐受性和藥代動力學(xué)試驗。

II期臨床試驗又稱為探索性臨床試驗，是新藥首次在患者身上進行、以探索有效性為目的臨床試驗。

III期臨床試驗屬于臨床試驗的治療作用確證階段，考察新藥對目標(biāo)適應(yīng)癥患者的療效、受益/風(fēng)險比，為藥物申報注冊上市提供充分的依據(jù)。

通俗點說，就是I期臨床試考察吃了會不會有啥問題、II期臨床試考察吃了效果如何、III期臨床試驗考察吃了對于患者合不合算。

臨床試驗

I期臨床試驗

I期臨床試驗是新藥首次應(yīng)用于人體，觀察隨著給藥劑量增加而出現(xiàn)副作用的情況，觀察人體對新藥的耐受程度、藥代動力學(xué)和藥效動力學(xué)，探索藥物耐受劑量(Maximal Tolerable Dose，MTD)、劑量限制性**(Dose-Limiting Toxicity，DLT)，為接下來應(yīng)用于患者的II期臨床試驗提供治療劑量和可能出現(xiàn)的副反應(yīng)提供參考。

受試者：一般選用健康年輕的男性作為受試者，數(shù)量上20-80名。

試驗：耐受性單劑量試驗、藥動學(xué)單劑量試驗、多劑量耐受性和藥動學(xué)試驗。

I期臨床人體耐受性試驗過程：從起始劑量到劑量之間設(shè)若干組，各個試驗組的劑量由小到大逐組進行，直至找到耐受劑量(MTD)或到達設(shè)計的劑量。一般先進行單劑量的探索，在此基礎(chǔ)上確定是否要進行多劑量試驗。

I期臨床人體藥代動力學(xué)試驗主要目的是評價藥物清除率、預(yù)測藥物或其代謝物在人體可能的積聚、潛在的藥物間相互作用等。I期臨床人體藥代動力學(xué)試驗一般在人體耐受性試驗之后進行。

II期臨床試驗

I期試驗側(cè)重于新藥安全性和藥代動力學(xué)，而II期試驗則更加注重藥效學(xué)。

在I期臨床試驗明確了藥物人體耐受性、安全性、藥代動力學(xué)特點和推薦的PR2D (Recommended Phase II Dose)，就可以開始II期臨床試驗。

II期臨床試驗又稱為探索性臨床試驗，首次在患者身上進行，初步考察新藥能否在目標(biāo)患者人群中建立藥效學(xué)相對比較一致、藥物的**可以接受的水平，初步評價新藥在目標(biāo)患者上的有效性和安全性。

思考的問題：

1）藥物在I期臨床確證的安全劑量范圍內(nèi)對特定適應(yīng)癥的有效性如何？

2）患者短期的新藥不良反應(yīng)和風(fēng)險是什么？

受試者：幾十到數(shù)百名患者。

II期臨床試驗包括：

1）確定新藥作用于目標(biāo)患者的和最小有效劑量范圍，為III期臨床試驗劑量提供參考。

2）新藥產(chǎn)生療效的血藥濃度與藥效學(xué)參數(shù)的關(guān)系，即藥代動力學(xué)和藥效學(xué)關(guān)系。根據(jù)目的不同，II期臨床有時又分為IIa期和IIb期。

II期臨床試驗在整個過程中起到了承上啟下的作用，經(jīng)歷了I期臨床安全性的考驗，驗證藥物對于患者是否安全有效可控，大部分藥企都需要深思熟慮綜合考察各方面因素才會開展III期臨床試驗，而II期臨床試驗的數(shù)據(jù)成為了最為重要的參考。

III期臨床試驗

III期臨床試驗又稱為確證性臨床試驗，是為了進一步確證II期臨床試驗所得到有關(guān)新藥有效性和安全性的數(shù)據(jù)，為新藥獲得上市許可提供足夠的證據(jù)。III期臨床研究一般是關(guān)于更廣泛人群、疾病的不同階段，或合并用藥的研究。

受試者：幾百到數(shù)千名患者。

II期臨床試驗受試者的樣本量較少，其獲得新藥關(guān)于有效性和安全性的數(shù)據(jù)不足以支持新藥獲得上市批準(zhǔn)。而III期臨床試驗可以通過足夠多的受試樣本量，進一步確證II期臨床關(guān)于新藥的療效、長期安全性和受益/風(fēng)險比，為新藥最終獲批上市提供確切的證據(jù)。

試驗過程：一般通過新藥與現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)治療的比較，III期臨床試驗分為優(yōu)效性試驗和非劣效性試驗。試驗常采用隨機盲法、陽性對照試驗；無市售陽性藥物時，可選用安慰劑進行對照。

III期臨床試驗結(jié)束時需提供有統(tǒng)計學(xué)意義的結(jié)果，包括：新藥目標(biāo)適應(yīng)癥、所納入的疾病人群、主要療效指標(biāo)、給藥途徑、用法用量及療程、足夠支持注冊申請的安全性信息，并針對有效性安全性數(shù)據(jù)進行全面的風(fēng)險/效益的評估等，為新藥的申報上市提供充分的數(shù)據(jù)基礎(chǔ)。

另外，根據(jù)不同適應(yīng)癥或聯(lián)合用藥，還可以將III期臨床進一步細(xì)分為IIIa和IIIb期，申報者完成IIIa臨床試驗后即可申請上市批準(zhǔn)，這樣一般可以加快上市進度，提高市場收益；而通過IIIb臨床試驗可以進一步擴展新藥適應(yīng)癥，加大市場收入。

除了傳統(tǒng)意義上的三期臨床試驗，現(xiàn)在對于上市藥物的考核和腫瘤研發(fā)的需求，又補加了IV和0期臨床試驗。

IV期臨床試驗是新藥上市后應(yīng)用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應(yīng)，評價在普通或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險關(guān)系以及改進給藥劑量等。

2006年，F(xiàn)DA發(fā)布了《Guidance for industry， investigators and reviewers exploratory IND studies》，提出0期臨床試驗概念，其受試者更少(≤10例)，研究周期更短(≤7天)，用于探索新藥在人體的藥代動力學(xué)和藥效學(xué)研究，為I期臨床提供指導(dǎo)。

總結(jié)：

臨床試驗是新藥批準(zhǔn)上市的決定性階段，一個新藥往往需要經(jīng)過漫長的臨床試驗驗證才可以上市，從最開始幾十個健康人群的試藥到多達數(shù)千患者，整個過程也是九死一生，中間要經(jīng)歷重重考驗：人體耐受性試驗、藥代動力學(xué)試驗、初步藥效學(xué)試驗、大規(guī)模確證性試驗等。

臨床研究費用不菲，約占整個新藥研發(fā)總費用的三分之二，高達數(shù)億美金，任何一個環(huán)節(jié)出現(xiàn)問題，對于制藥公司都是巨大的打擊。如最近Incyte 公司的IDO小分子抑制劑III期臨床試驗的失敗，導(dǎo)致公司市值蒸發(fā)了22%。

試藥報酬豐厚，一晚上4000元堪比一個月的工資。一改往日疲憊的面容，她看著一沓鈔票，露出了久違的笑容：接下來就是一片晴天了。

不過耀婷隱瞞自己健康的問題參加試藥，導(dǎo)致身體出現(xiàn)了問題，一紙報告猶如晴天霹靂：需要做肝移植手術(shù)，費用不菲。

這也澆滅了她最后的希望，KTV中旋律響起，耀婷聲淚俱下：不知不覺把他鄉(xiāng)，當(dāng)做了故鄉(xiāng)。

低沉中帶點哽咽，嘶啞中帶點無奈。

披星戴月的奔波在無情的命運不過是徒勞。

耀婷聲淚俱下：不知不覺把他鄉(xiāng)，當(dāng)做了故鄉(xiāng)。