FDA警告：Keytruda和Tecentriq療效并不優(yōu)于化療

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來源：新浪醫(yī)藥新聞

2018-05-24

默克和羅氏旗下重磅免疫療法抗癌藥Keytruda和Tecentriq均取得了不錯的業(yè)績。但日前有消息指出，在某些情況下，使用這類PD-1抑制劑藥物將有可能威脅腫瘤患者的存活機會。

美國當地時間上周五（5月18日），美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）對全美范圍內的醫(yī)生、試驗調查人員和公眾發(fā)出用藥警告，稱默克Keytruda和羅氏Tecentriq在最近的試驗中出現危險信號。來自監(jiān)督委員會的早期審查中的兩項分別對兩種藥物的單獨研究發(fā)現，接受低水平PD-L1抑制劑免疫療法患者的生存幾率低于選擇正常鉑化療的患者。

Tecentriq與Keytruda同屬于PD-1/PD-L1腫瘤免疫療法。Tecentriq旨在靶向腫瘤細胞和腫瘤浸潤性免疫細胞表面的PD-L1，阻斷其與PD-1和B7.1受體的結合。通過抑制PD-L1，Tecentriq能夠使T細胞重新激活。Keytruda作為一種PD-1阻斷劑，能結合T-細胞上的PD-1并解除PD-1對T-細胞的抑制作用，使得體內T-細胞可以正常工作。

目前，Keytruda和Tecentriq都被限制性地批準用于某些未曾接受過治療的膀胱癌患者。如果患者不符合順鉑化療方案的要求，那么對于腫瘤細胞已經在局部或整個身體內擴散的癌癥患者，無論體內PD-L1抗體是否陽性，他們都可以選擇接受腫瘤免疫療法。

但美國FDA指出，此次兩項試驗中的受試者并不是批準適用Tecentriq與Keytruda的人群，而是有資格接受以鉑為基礎化療的受試者。

FDA正在要求醫(yī)生和患者確保將任何一種與該類藥物有關的不良作用逐條上報，并且他們建議醫(yī)生及醫(yī)療保健服務提供者在開具處方時嚴格遵守已批準的適應癥及藥物產品標簽的適用范圍。

PD-1/PD-L1類藥物近年來發(fā)展迅猛，各家制藥巨頭積極研發(fā)并逐漸擴大適應癥批準。5月1日，默沙東宣布美國FDA已經接受其重磅免疫療法Keytruda的補充生物制劑許可申請，與培美曲塞和鉑類化療聯合用于轉移性非鱗狀非小細胞肺癌的一線治療。

但是，PD-1/PD-L1腫瘤免疫療法也不止一次在試驗中出現嚴重問題。

羅氏去年公布了Tecentriq的三期臨床研究IMvigor211的更新數據。該研究在既往接受含鉑化療期間或化療后病情進展的局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者中開展，數據顯示，與化療相比，Tecentriq沒有達到提高總生存期的主要終點，宣告試驗失敗。作為在全球已上市的5個PD-1/PD-L1藥物中，主打膀胱癌適應癥的Tecentriq來說，此次III期臨床失敗無疑是一次重大失利。

另一方面，Keytruda雖然在膀胱癌中沒有出現不良事件，但在其他癌癥類型的試驗中引發(fā)了安全警告。去年，默沙東因試驗中使用Keytruda的患者組出現了更多的死亡事件，暫停了兩個Keytruda組合藥物三期骨髓癌臨床試驗的患者招募。隨后，FDA發(fā)布了一份聲明，強調將Keytruda與地塞米松以及Celgene的Revlimid或Pomalyst配對使用治療多發(fā)性骨髓瘤將可能發(fā)生致命風險。同時，該藥物在一個二線頭頸癌的三期臨床試驗KN040中未能達到試驗終點，也宣告失敗。

同為類似的免疫治療藥物，因為Keytruda在Opdivo、Tecentriq失敗的適應癥都成功了，所以業(yè)界認為Keytruda本身或默克公司的臨床運作略勝一籌。但是Keytruda先是骨髓率因為致死被叫停，又在Opdivo成功的適應癥失敗，所以該領域藥物研發(fā)的局勢變得復雜起來。這些藥物其實非常接近，而造成它們各自失敗的原因可能現在還是個未知。

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