藥物上市的基礎(chǔ)是具有臨床價(jià)值，近年來，國(guó)家越來越重視新藥上市的臨床價(jià)值的要求。2015 年出臺(tái)的《國(guó)務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見》(國(guó)發(fā)〔2015〕44號(hào))明確提出，鼓勵(lì)以臨床價(jià)值為導(dǎo)向的藥物創(chuàng)新。2017年版《藥品注冊(cè)管理辦法》(修訂稿)也明確提出以藥物臨床價(jià)值為導(dǎo)向的藥物審評(píng)要求。
因此，創(chuàng)新藥物研發(fā)和審評(píng)應(yīng)以臨床價(jià)值為導(dǎo)向，既關(guān)注物質(zhì)基礎(chǔ)的新穎性和原創(chuàng)性，更應(yīng)重視臨床價(jià)值的評(píng)判。藥物的臨床價(jià)值目前沒有一個(gè)公認(rèn)的確切定義。多數(shù)從臨床需求來理解，即認(rèn)為藥物臨床價(jià)值是指藥物滿足醫(yī)療和臨床需求的程度。
在筆者看來，新藥研發(fā)的主要目的是為了滿足臨床需求。與現(xiàn)有的醫(yī)療措施相比，新藥具有填補(bǔ)現(xiàn)有臨床治療空白或具有超出現(xiàn)有治療方法的重大優(yōu)勢(shì)即被認(rèn)為具有較大的臨床價(jià)值。雖然具有明顯治療優(yōu)勢(shì)的藥物并沒有確切的定義，但大致符合以下幾個(gè)方面：
一、具有超出現(xiàn)有治療方法的重大臨床療效優(yōu)勢(shì)，即療效較高，而不良反應(yīng)又在可以接受的范圍內(nèi)，藥物在臨床上往往作為疾病的一線治療藥物，或首 選藥物。
二、有的藥物，其療效雖然與現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)治療方法相近，但與原有的治療藥物相比，新藥的不良反應(yīng)明顯減少。
三、有的藥物是用于治療對(duì)現(xiàn)有治療方法過敏或無反應(yīng)的患者，即填補(bǔ)當(dāng)下治療空白。
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優(yōu)先審評(píng)審批范圍 |
具體情形 |
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具有明顯臨床價(jià)值，符合下列情形之一的藥品注冊(cè)申請(qǐng)： |
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防治下列疾病且具有明顯臨床優(yōu)勢(shì)的藥品注冊(cè)申請(qǐng)： |
1.艾滋??； 2.肺結(jié)核； 3.病**肝炎； 4.罕見?。弧 ?.惡性腫瘤； 6.兒童用藥品； 7.老年人特有和多發(fā)的疾病。 |
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其它情況： |
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對(duì)于具有明顯臨床價(jià)值的藥物，CFDA已經(jīng)設(shè)立了優(yōu)先審評(píng)審批"路色通道"。2017年12月28日，CFDA官網(wǎng)發(fā)布《關(guān)于鼓勵(lì)藥品創(chuàng)新實(shí)行優(yōu)先審評(píng)審批的意見》，優(yōu)先審評(píng)審批范圍如表1所示。從表1我們可以清楚地看到，具有明顯臨床價(jià)值是納入優(yōu)先審批審評(píng)的核心要素。筆者統(tǒng)計(jì)了近兩年CFDA公示的優(yōu)先審評(píng)審批名錄，遴選出具有明顯臨床價(jià)值的藥物，以供各方參考。
筆者統(tǒng)計(jì)了2016年10月28日至2018年3月28日CFDA發(fā)布的共13批優(yōu)先審評(píng)審批名錄，共301條受理號(hào)，其中98條因具有明顯臨床價(jià)值而被納入優(yōu)先審評(píng)審批名單，占比約1/3。以藥物通用名來計(jì)，有11個(gè)新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)，有40個(gè)新藥上市申請(qǐng)。
新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)如表2所示?？梢钥吹?，生物藥7個(gè)，化藥4個(gè)。生物藥里包含單抗和更前沿的T細(xì)胞療法以及CAR-T。比如蘇州君盟生物醫(yī)藥科技有限公司研發(fā)的重組人源化抗PCSK9單克隆抗體注射液；科濟(jì)生物醫(yī)藥（上海）有限公司開發(fā)的靶向磷脂酰肌醇蛋白多糖-3嵌合抗原受體修飾的自體T細(xì)胞。從生產(chǎn)企業(yè)來看，既能看到安進(jìn)、勃林格殷格翰、禮來等國(guó)際跨國(guó)公司，也包含了英創(chuàng)遠(yuǎn)達(dá)、上海恒潤(rùn)達(dá)等很多本土新興的創(chuàng)新藥企業(yè)。這表明我國(guó)在生物醫(yī)藥創(chuàng)新領(lǐng)域取得了長(zhǎng)足的進(jìn)步。
表2 納入CFDA優(yōu)先審評(píng)審批、具有明顯臨床價(jià)值的創(chuàng)新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（2016/10/28-2018/03/28）
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藥品名稱 |
生產(chǎn)企業(yè) |
申請(qǐng)事項(xiàng) |
納入優(yōu)先審評(píng)審批理由 |
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重組人源化抗PCSK9單克隆抗體注射液 |
蘇州君盟生物醫(yī)藥科技有限公司 |
新藥臨床試驗(yàn) |
具有明顯臨床價(jià)值的創(chuàng)新藥 |
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依洛尤單抗注射液 |
安進(jìn)生物技術(shù)咨詢（上海）有限公司 |
新藥臨床試驗(yàn) |
具有明顯臨床價(jià)值的創(chuàng)新藥 |
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Idarucizumab注射液 |
勃林格殷格翰（中國(guó)）投資有限公司 |
新藥臨床試驗(yàn) |
具有明顯臨床價(jià)值的創(chuàng)新藥 |
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Ixekizumab注射劑 |
美國(guó)禮來亞洲公司上海代表處 |
新藥臨床試驗(yàn) |
具有明顯臨床價(jià)值的創(chuàng)新藥 |
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噻托溴銨奧達(dá)特羅吸入噴霧劑 |
勃林格殷格翰（中國(guó)）投資有限公司 |
新藥臨床試驗(yàn) |
與現(xiàn)有治療手段相比具有明顯治療優(yōu)勢(shì) |
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注射用鹽酸美法侖 |
英創(chuàng)遠(yuǎn)達(dá)（北京）生物醫(yī)藥科技有限公司 |
新藥臨床 |
與現(xiàn)有治療手段相比具有明顯治療優(yōu)勢(shì)；臨床短缺；罕見病 |
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Palbociclib膠囊 |
輝瑞制藥有限公司 |
新藥臨床 |
與現(xiàn)有治療手段相比具有明顯治療優(yōu)勢(shì) |
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抗人CD19 T細(xì)胞注射液 |
上海恒潤(rùn)達(dá)生生物科技有限公司 |
新藥臨床 |
使用先進(jìn)制劑技術(shù)、創(chuàng)新治療手段、具有明顯治療優(yōu)勢(shì)的藥品注冊(cè)申請(qǐng) |
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抗CD19分子嵌合抗原受體修飾的自體T淋巴細(xì)胞注射液 |
成都銀河生物醫(yī)藥有限公司；北京馬力喏生物科技有限公司；四川大學(xué) |
新藥臨床 |
使用先進(jìn)制劑技術(shù)、創(chuàng)新治療手段、具有明顯治療優(yōu)勢(shì)的藥品注冊(cè)申請(qǐng) |
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靶向磷脂酰肌醇蛋白多糖-3嵌合抗原受體修飾的自體T細(xì)胞 |
科濟(jì)生物醫(yī)藥（上海）有限公司 |
新藥臨床 |
使用先進(jìn)制劑技術(shù)、創(chuàng)新治療手段、具有明顯治療優(yōu)勢(shì)的藥品注冊(cè)申請(qǐng) |
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JNSW10032片 |
重慶秋紋生物技術(shù)有限公司 |
新藥臨床 |
具有臨床價(jià)值的創(chuàng)新藥 |
新藥上市申請(qǐng)如表3所示，從企業(yè)分布來看，各大制藥巨頭基本都提交了藥物獲批申請(qǐng)。數(shù)量前三名分別是勃林格殷格翰、諾華制藥、阿斯利康和強(qiáng)生。對(duì)這些跨國(guó)藥企更為利好的消息是，其產(chǎn)品獲批后不久便被部分地區(qū)納入醫(yī)保范圍。2017年12月，諾華的蘆可替尼和培唑帕尼、阿斯利康的奧西替尼、強(qiáng)生的伊布替尼、BMS的達(dá)拉他韋/阿舒瑞韋、羅氏的維莫非尼均被浙江省納入大病醫(yī)保范圍。諾華的沙庫(kù)巴曲/纈沙坦、BMS的達(dá)拉他韋/阿舒瑞韋還在2018年1月被吉林省納入該省的乙類醫(yī)保目錄。
同時(shí)，在一系列新藥研發(fā)政策鼓勵(lì)下，中國(guó)的創(chuàng)新藥研發(fā)能力已經(jīng)取得了很大進(jìn)步。在此筆者選取幾個(gè)藥物稍加說明。
由和記黃埔醫(yī)藥開發(fā)的呋喹替尼是治療晚期結(jié)直腸癌的靶向藥物，結(jié)直腸癌是我國(guó)乃至世界高發(fā)惡性腫瘤，晚期結(jié)直腸癌的治療以化療為主，多使用聯(lián)合化療方案。一線治療失敗的結(jié)直腸癌患者以二線化療為主，但當(dāng)前二線標(biāo)準(zhǔn)治療失敗后的患者的后續(xù)治療方案仍然匱乏。呋喹替尼有望成為晚期結(jié)直腸癌患者的新選擇。
由恒瑞研發(fā)的馬來酸吡咯替尼是一種口服的抗癌靶向藥，目前申請(qǐng)的適應(yīng)癥主要為Her-2陽性轉(zhuǎn)移性/晚期乳腺癌、Her-2突變的晚期非小細(xì)胞肺腺癌、Her-2表達(dá)陽性晚期胃癌。其中以乳腺癌適應(yīng)癥為主。
由正大天晴藥業(yè)集團(tuán)自主研發(fā)的抗腫瘤1.1類新藥鹽酸安羅替尼，是一種新型小分子多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑，能有效抑制VEGFR、PDGFR、FGFR、c-Kit等激酶，具有抗腫瘤血管生成和抑制腫瘤生長(zhǎng)的作用。該藥曾于2015年獲得美國(guó)FDA授予治療卵巢癌的孤兒藥資格認(rèn)定，此次申報(bào)的適應(yīng)癥是非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）。目前該藥多種癌癥臨床試驗(yàn)正在開展當(dāng)中，包括非小細(xì)胞肺癌、軟組織肉瘤、胃癌、結(jié)直腸癌、甲狀腺髓樣癌、分化型甲狀腺癌以及食管鱗癌等。
由麗珠集團(tuán)研制的注射用艾普拉唑鈉，屬于獨(dú)家品種、自主研制創(chuàng)新藥，適應(yīng)癥為消化性潰瘍出血，具有抑酸時(shí)間長(zhǎng)、個(gè)體差異小、藥物相互作用少等優(yōu)勢(shì)，一天給藥一次即可。目前國(guó)內(nèi)上市的質(zhì)子泵抑制劑包括奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑、雷貝拉唑、埃索美拉唑、艾普拉唑，根據(jù)IMS統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，國(guó)內(nèi)拉唑類注射劑2016年度銷售額約為人民幣161.68億元。
由成都康弘生物科技有限公司研發(fā)的康柏西普眼用注射液，是治療用生物制品Ⅰ類新藥，系一種VEGF受體與人免疫球蛋白Fc段基因重組的融合蛋白，該藥物通過結(jié)合血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子VEGF，競(jìng)爭(zhēng)性抑制VEGF與受體結(jié)合并阻止VEGF家族受體的激活，從而抑制內(nèi)皮細(xì)胞增殖和血管新生，達(dá)到治療濕性年齡相關(guān)性黃斑變性的目的?？蛋匚髌昭塾米⑸湟菏俏覈?guó)首 個(gè)自主研發(fā)的治療該病的藥物，對(duì)解決我國(guó)臨床用藥的可及性有積極意義。
當(dāng)然，類似的新藥上市申請(qǐng)還有很多，筆者就不在此一一贅述。這些因具有明顯臨床價(jià)值而被CFDA納入優(yōu)先審批審評(píng)的藥物，是近兩年我國(guó)上市新藥的"精華"所在，也是觀察我國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新發(fā)展的極 佳"窗口"?？傊鼈兊年懤m(xù)出現(xiàn)，將不斷填補(bǔ)我國(guó)醫(yī)療需求空白，提升醫(yī)療保障水平。
表3 納入CFDA優(yōu)先審評(píng)審批、具有明顯臨床價(jià)值的創(chuàng)新藥上市申請(qǐng)（2016/10/28-2018/03/28）
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藥品名稱 |
生產(chǎn)企業(yè) |
申請(qǐng)事項(xiàng) |
納入優(yōu)先審評(píng)審批理由 |
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Ixazomib膠囊 |
武田藥品（中國(guó)）有限公司 |
以含中國(guó)數(shù)據(jù)的國(guó)際多中心試驗(yàn)結(jié)果申請(qǐng)免臨床 |
與現(xiàn)有治療手段相比具有明顯治療優(yōu)勢(shì) |
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阿柏西普眼內(nèi)注射溶液 |
拜耳醫(yī)藥保健有限公司 |
新藥上市 |
與現(xiàn)有治療手段相比具有明顯治療優(yōu)勢(shì) |
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阿哌沙班片 |
輝瑞制藥有限公司 |
新藥上市 |
與現(xiàn)有治療手段相比具有明顯治療優(yōu)勢(shì) |
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艾普拉唑鈉 |
珠海保稅區(qū)麗珠合成制藥有限公司 |
新藥生產(chǎn)上市 |
具有明顯臨床價(jià)值的創(chuàng)新藥;重大專項(xiàng) |
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艾曲泊帕片 |
葛蘭素史克(中國(guó))投資有限公司 |
新藥上市 |
與現(xiàn)有治療手段相比具有明顯治療優(yōu)勢(shì) |
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奧達(dá)特羅吸入噴霧劑 |
勃林格殷格翰（中國(guó)）投資有限公司 |
新藥上市 |
與現(xiàn)有治療手段相比具有明顯治療優(yōu)勢(shì) |
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奧拉帕利片 |
阿斯利康投資（中國(guó)）有限公司 |
新藥上市 |
與現(xiàn)有治療手段相比具有明顯治療優(yōu)勢(shì) |
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苯烯莫德乳膏 |
深圳天濟(jì)藥業(yè)有限公司 |
新藥上市 |
與現(xiàn)有治療手段相比具有明顯治療優(yōu)勢(shì) |
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達(dá)比加群酯膠囊 |
勃林格殷格翰（中國(guó)）投資有限公司 |
新藥上市 |
與現(xiàn)有治療手段相比具有明顯治療優(yōu)勢(shì) |
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德谷胰島素注射液 |
諾和諾德（中國(guó)）制藥有限公司 |
新藥上市 |
與現(xiàn)有治療手段相比具有明顯治療優(yōu)勢(shì) |
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德拉馬尼片 |
大冢制藥研發(fā)（北京）有限公司 |
新藥上市 |
與現(xiàn)有治療手段相比具有明顯治療優(yōu)勢(shì) |
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地塞米松玻璃體內(nèi)植入劑 |
艾爾建信息咨詢(上海)有限公司 |
新藥上市 |
與現(xiàn)有治療手段相比具有明顯治療優(yōu)勢(shì) |
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對(duì)甲苯磺酰胺 |
天津紅日藥業(yè)股份有限公司；天津紅日健達(dá)康醫(yī)藥科技有限公司 |
新藥上市 |
與現(xiàn)有治療手段相比具有明顯治療優(yōu)勢(shì) |
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對(duì)甲苯磺酰胺注射液 |
天津紅日藥業(yè)股份有限公司；天津紅日健達(dá)康醫(yī)藥科技有限公司 |
新藥上市 |
與現(xiàn)有治療手段相比具有明顯治療優(yōu)勢(shì) |
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恩扎盧胺軟膠囊 |
安斯泰來制藥（中國(guó)）有限公司 |
以含中國(guó)數(shù)據(jù)的國(guó)際多中心試驗(yàn)結(jié)果申請(qǐng)免臨床 |
與現(xiàn)有治療手段相比具有明顯治療優(yōu)勢(shì) |
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呋喹替尼膠囊 |
和記黃埔醫(yī)藥（上海）有限公司 |
新藥上市 |
具有明顯臨床價(jià)值， |
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格隆溴銨吸入粉霧劑用膠囊 |
北京諾華制藥有限公司 |
新藥上市 |
與現(xiàn)有治療手段相比具有明顯治療優(yōu)勢(shì) |
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甲磺酸雷沙吉蘭片 |
靈北（北京）醫(yī)藥信息咨詢有限公司 |
新藥上市 |
與現(xiàn)有治療手段相比具有明顯治療優(yōu)勢(shì) |
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康柏西普眼用注射液 |
成都康弘生物科技有限公司 |
新藥上市 |
與現(xiàn)有治療手段相比具有明顯治療優(yōu)勢(shì) |
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克唑替尼膠囊 |
輝瑞制藥有限公司 |
增加非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)新適應(yīng)癥 |
與現(xiàn)有治療手段相比具有明顯治療優(yōu)勢(shì) |
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來那度胺膠囊 |
新基醫(yī)藥信息咨詢（上海）有限公司 |
新藥上市 |
與現(xiàn)有治療手段相比具有明顯治療優(yōu)勢(shì) |
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雷珠單抗注射液 |
北京諾華制藥有限公司 |
新藥上市 |
與現(xiàn)有治療手段相比具有明顯治療優(yōu)勢(shì) |
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利奧西呱片 |
拜耳醫(yī)藥保健有限公司 |
新藥上市 |
與現(xiàn)有治療手段相比具有明顯治療優(yōu)勢(shì) |
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利伐沙班片 |
拜耳醫(yī)藥保健有限公司 |
新藥上市 |
與現(xiàn)有治療手段相比具有明顯治療優(yōu)勢(shì) |
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硫培非格司亭注射液 |
江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司 |
新藥上市 |
與現(xiàn)有治療手段相比具有明顯治療優(yōu)勢(shì)；重大專項(xiàng) |
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馬來酸吡咯替尼 |
江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司 |
新藥上市 |
具有明顯臨床價(jià)值，重大專項(xiàng) |
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馬來酸吡咯替尼片 |
江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司 |
新藥上市 |
具有明顯臨床價(jià)值，重大專項(xiàng) |
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馬昔騰坦片 |
愛可泰隆醫(yī)藥貿(mào)易（上海）有限公司 |
新藥上市 |
與現(xiàn)有治療手段相比具有明顯治療優(yōu)勢(shì) |
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普瑞巴林膠囊 |
輝瑞制藥有限公司 |
增加新適應(yīng)癥 |
與現(xiàn)有治療手段相比具有明顯治療優(yōu)勢(shì) |
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氫溴酸伏硫西汀片 |
靈北（北京）醫(yī)藥信息咨詢有限公司 |
新藥上市 |
與現(xiàn)有治療手段相比具有明顯治療優(yōu)勢(shì) |
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塞瑞替尼膠囊 |
諾華（中國(guó)）生物醫(yī)學(xué)研究有限公司 |
以含中國(guó)數(shù)據(jù)的國(guó)際多中心試驗(yàn)結(jié)果申請(qǐng)免臨床 |
與現(xiàn)有治療手段相比具有明顯治療優(yōu)勢(shì) |
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沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片 |
北京諾華制藥有限公司 |
新藥上市 |
與現(xiàn)有治療手段相比具有明顯治療優(yōu)勢(shì) |
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索磷布韋維帕他韋片 |
中國(guó)香港吉立亞科學(xué)有限公司北京代表處 |
以含中國(guó)數(shù)據(jù)的國(guó)際多中心試驗(yàn)結(jié)果申請(qǐng)免臨床 |
與現(xiàn)有治療手段相比具有明顯治療優(yōu)勢(shì) |
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烏美溴銨維蘭特羅吸入粉霧劑 |
葛蘭素史克(中國(guó))投資有限公司 |
新藥上市 |
與現(xiàn)有治療手段相比具有明顯治療優(yōu)勢(shì) |
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鹽酸阿來替尼膠囊 |
羅氏（中國(guó)）投資有限公司 |
新藥上市 |
與現(xiàn)有治療手段相比具有明顯治療優(yōu)勢(shì) |
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鹽酸安羅替尼 |
連云港潤(rùn)眾制藥有限公司 |
新藥上市 |
與現(xiàn)有治療手段相比具有明顯治療優(yōu)勢(shì)；重大專項(xiàng) |
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鹽酸安羅替尼膠囊 |
正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司 |
新藥上市 |
與現(xiàn)有治療手段相比具有明顯治療優(yōu)勢(shì)；重大專項(xiàng) |
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鹽酸丁 丙 諾 啡 納洛酮舌下片 |
北京匯智泰康醫(yī)藥技術(shù)有限公司 |
新藥上市 |
與現(xiàn)有治療手段相比具有明顯治療優(yōu)勢(shì) |
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鹽酸莫西沙星滴眼液 |
愛爾康（中國(guó)）眼科產(chǎn)品有限公司 |
新藥上市 |
與現(xiàn)有治療手段相比具有明顯治療優(yōu)勢(shì) |
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伊布替尼膠囊 |
西安楊森制藥有限公司 |
新藥上市 |
與現(xiàn)有治療手段相比具有明顯治療優(yōu)勢(shì) |
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注射用艾普拉唑鈉 |
麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠 |
新藥生產(chǎn)上市 |
具有明顯臨床價(jià)值的創(chuàng)新藥;重大專項(xiàng) |
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注射用頭孢他啶阿維巴坦鈉 |
輝瑞投資有限公司 |
以含中國(guó)數(shù)據(jù)的國(guó)際多中心試驗(yàn)結(jié)果申請(qǐng)免臨床 |
與現(xiàn)有治療手段相比具有明顯治療優(yōu)勢(shì) |
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注射用鹽酸苯達(dá)莫司汀 |
泰衛(wèi)醫(yī)藥信息咨詢（上海）有限公司 |
新藥上市 |
與現(xiàn)有治療手段相比具有明顯治療優(yōu)勢(shì) |
作者簡(jiǎn)介：獨(dú)具藥眼，涓涓細(xì)流，匯聚滄海；星星之火，終至燎原。聆聽醫(yī)藥行業(yè)的風(fēng)吹草動(dòng)，瞭望醫(yī)藥健康的百世航程。
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