摘 要：目的：從新版GSP法規(guī)和冷鏈物流基本流程角度出發(fā)，為解決生物制品冷鏈管理中存在的問(wèn)題提供意見和建議。方法：運(yùn)用文獻(xiàn)分析方法，分析出我國(guó)生物制品生產(chǎn)和經(jīng)營(yíng)企業(yè)冷鏈管理中存在的問(wèn)題，識(shí)別出其中的關(guān)鍵因素，并通過(guò)結(jié)合實(shí)例對(duì)關(guān)鍵因素進(jìn)行分析和評(píng)估，為企業(yè)提供參考。結(jié)果和結(jié)論：目前我國(guó)剛制定、出臺(tái)藥品冷鏈物流管理的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)生物制品冷鏈設(shè)備性能驗(yàn)證的要求尚屬探索階段，需運(yùn)用適合的風(fēng)險(xiǎn)管理工具進(jìn)行評(píng)估，根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果制定冷鏈驗(yàn)證范圍和深度，從而有效保證冷鏈藥品質(zhì)量可控。
關(guān)鍵詞：風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估；冷鏈；生物制品；驗(yàn)證
1 冷鏈的法規(guī)背景
近幾年隨著國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局的"隱形風(fēng)暴的飛行檢查"，再加上冷鏈物流行業(yè)存在的痛點(diǎn)有待解決，制藥企業(yè)面臨的壓力日益增加，醫(yī)藥經(jīng)營(yíng)流通過(guò)程中的管理也越來(lái)越嚴(yán)格與規(guī)范，第一版《藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范》（GSP）自2000年7月1日起施行，在藥品經(jīng)營(yíng)領(lǐng)域成效顯著，但未涉及冷鏈管理要求。近年來(lái)，國(guó)家和地方各級(jí)藥品監(jiān)督管理部門不斷強(qiáng)化藥品冷鏈管理，2006年3月8日，衛(wèi)生部和國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局共同頒布了《**儲(chǔ)存和運(yùn)輸管理規(guī)范》，首次對(duì)生物制品的儲(chǔ)存、運(yùn)輸?shù)臏囟缺O(jiān)測(cè)、儲(chǔ)運(yùn)設(shè)施設(shè)備提出了較為詳細(xì)的要求[1]；
2008年10月7日，浙江省以地方性標(biāo)準(zhǔn)形式發(fā)布了國(guó)內(nèi)第一部《藥品冷鏈物流技術(shù)與管理規(guī)范》（DB33/T713-2008）[5]；2010年4月28日，《江蘇省藥品冷鏈物流操作規(guī)范（暫行）》和2011年12月16日《北京市藥品批發(fā)企業(yè)冷鏈技術(shù)指南》開始實(shí)施，并首次對(duì)藥品冷鏈管理作了較為詳細(xì)的地方性規(guī)范要求，冷鏈管理要求不再局限于**，而是擴(kuò)展到了所有冷藏和冷凍藥品[2-6]。
2013年6月1日修訂的《藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范》，首次引入了冷鏈的概念；2017年2月商務(wù)部、發(fā)展改革委、國(guó)土資源部、交通運(yùn)輸部、國(guó)家郵政局五部門聯(lián)合發(fā)布了關(guān)于印發(fā)《商貿(mào)物流發(fā)展"十三五"規(guī)劃》的通知。冷鏈物流作為今年"中央一號(hào)文件"的重點(diǎn)關(guān)注對(duì)象；2018-05-01正式實(shí)施GB/T 34399-2017《醫(yī)藥產(chǎn)品冷鏈物流溫控設(shè)施設(shè)備驗(yàn)證性能確認(rèn)技術(shù)規(guī)范》表明冷鏈已經(jīng)是國(guó)際上通行并成熟應(yīng)用的管理標(biāo)準(zhǔn)，但當(dāng)前我國(guó)冷鏈物流的發(fā)展還在初級(jí)階段，與國(guó)外發(fā)達(dá)國(guó)家存在很大的差距，面臨的挑戰(zhàn)也很多，進(jìn)行藥品冷鏈物流風(fēng)險(xiǎn)管理研究勢(shì)在必行。
2 生物制品冷鏈管理中存在的問(wèn)題
近幾年隨著各類突發(fā)性疾病的爆發(fā)和對(duì)溫度敏感性藥品在流通過(guò)程中非規(guī)范操作事件的曝光更是提高了人們對(duì)其的關(guān)注度，如2010年山西**由于高溫暴露作業(yè)，引起多名兒童致死事件，通過(guò)文獻(xiàn)整理發(fā)現(xiàn)國(guó)內(nèi)冷鏈管理存在的問(wèn)題，主要集中在以下幾個(gè)方面：
2.1冷鏈驗(yàn)證技術(shù)不成熟
據(jù)國(guó)家藥監(jiān)部門分析，我國(guó)制藥企業(yè)在冷鏈管理中存在的主要缺陷為企業(yè)沒有根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果制定冷鏈驗(yàn)證范圍和深度，從而無(wú)法有效保證冷鏈藥品質(zhì)量可控[7]。目前國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)對(duì)驗(yàn)證活動(dòng)中應(yīng)用風(fēng)險(xiǎn)管理的認(rèn)知還處于初級(jí)階段，并未將風(fēng)險(xiǎn)管理與冷鏈管理活動(dòng)有效的結(jié)合，主要還是依靠對(duì)法規(guī)的理解和經(jīng)驗(yàn)來(lái)制定冷鏈管理策略，每家企業(yè)的冷鏈管理人員或技術(shù)負(fù)責(zé)人的經(jīng)驗(yàn)水平?jīng)Q定了冷鏈物流執(zhí)行的力度。但如何將風(fēng)險(xiǎn)管理工具與生物制品冷鏈管理工作相結(jié)合，指導(dǎo)冷鏈驗(yàn)證的實(shí)施，目前還沒有學(xué)者對(duì)此問(wèn)題進(jìn)行系統(tǒng)研究和解答。
2.2 冷鏈物流體系尚未成形[8,9]
許多需冷藏的藥品從生產(chǎn)商一直到終端使用的整個(gè)鏈條上，如圖1，常常出現(xiàn)"斷鏈"現(xiàn)象。許多需冷藏藥品由于儲(chǔ)存、運(yùn)輸?shù)臈l件不能滿足冷鏈要求而導(dǎo)致潛在隱患。目前我國(guó)醫(yī)藥冷鏈物流存在著發(fā)展相對(duì)滯后、完整獨(dú)立的冷鏈體系尚未形成、缺乏上下游的整體規(guī)劃和整合、第三方介入少等問(wèn)題，而冷鏈物流的滯后，從一定程度上影響著制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，造成滯后的原因也是與冷鏈管理技術(shù)不成熟有關(guān)。
圖1 典型的生物制品冷鏈物流供應(yīng)鏈流程圖
3 冷鏈中應(yīng)用風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的發(fā)展
國(guó)際制藥工程協(xié)會(huì)(ISPE)于2005年3月第一次發(fā)表了一份前所未有強(qiáng)硬態(tài)勢(shì)的"21世紀(jì)以風(fēng)險(xiǎn)分析為基礎(chǔ)的確認(rèn)"白皮書[10]?？梢哉f(shuō)在經(jīng)歷了若干年的曲折后，國(guó)際制藥行業(yè)才使設(shè)備設(shè)施驗(yàn)證走上了正確的軌道，即以風(fēng)險(xiǎn)分析為基礎(chǔ)來(lái)實(shí)施驗(yàn)證(確認(rèn))。同時(shí)，依據(jù)ICH Q9質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理、歐盟GMP附錄20質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理、中國(guó)新版GMP、ISPE指南5《基于風(fēng)險(xiǎn)分析的調(diào)試和確認(rèn)》、ISPE指南7《基于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的藥品生產(chǎn)》、ASME BPE等法規(guī)和指南的要求，也明確了驗(yàn)證的總體范圍與文件的詳細(xì)程度應(yīng)該根據(jù)系統(tǒng)對(duì)患者安全、產(chǎn)品質(zhì)量與數(shù)據(jù)完整性所帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)來(lái)確定。從宏觀角度看，風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估可以用來(lái)識(shí)別和管理由于功能失效引起的影響患者安全、產(chǎn)品質(zhì)量和數(shù)據(jù)完整性的風(fēng)險(xiǎn)。
4 冷鏈管理風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估步驟
風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估是對(duì)評(píng)估對(duì)象的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行系統(tǒng)地識(shí)別、分析和應(yīng)對(duì)的過(guò)程，一般來(lái)講，風(fēng)險(xiǎn)管理包括風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別、風(fēng)險(xiǎn)分析與評(píng)估和風(fēng)險(xiǎn)控制三個(gè)核心步驟，根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的結(jié)果，決定驗(yàn)證活動(dòng)的深度和廣度，將影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵風(fēng)險(xiǎn)因素作為生物制品冷鏈活動(dòng)的重點(diǎn)[11]。
4.1 風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別：確定冷鏈管理的對(duì)象
新版GSP對(duì)于冷鏈驗(yàn)證管理方面的要求比一般藥品生產(chǎn)企業(yè)要求高很多，而且要求很細(xì)，很多企業(yè)不知所措，不知具體如何去實(shí)施，是生物制品生產(chǎn)和經(jīng)營(yíng)企業(yè)質(zhì)量管理人員所面臨的一個(gè)普遍性難題，尤其在各地方法規(guī)上也存在不一致的規(guī)定[12]，結(jié)合2013年10月30日藥品監(jiān)督管理部門發(fā)布GSP附錄5《驗(yàn)證管理》規(guī)定的冷鏈物流的驗(yàn)證對(duì)象，筆者將冷鏈物流對(duì)象可分為五類，溫控倉(cāng)庫(kù)、溫控車輛、冷藏箱或保溫箱、其它特殊儲(chǔ)存溫度的設(shè)備、溫濕度監(jiān)測(cè)系統(tǒng)。常見生物制品冷鏈物流的設(shè)施設(shè)備類型見表1。
表1常見生物制品冷鏈物流的設(shè)施設(shè)備清單
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驗(yàn)證對(duì)象 |
類型 |
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溫控倉(cāng)庫(kù) |
（1）土建溫控倉(cāng)庫(kù) （2）組合溫控倉(cāng)庫(kù) |
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溫控車輛 |
（1）機(jī)械制冷 （制冷機(jī)組）溫控車輛 （2）冷板制冷 （液氮、 干冰）溫控車輛 |
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冷藏箱或保溫箱 |
（1）冰源冷藏箱 （即蓄冷保溫箱） （2）有源冷藏箱 （3）防凍保溫箱 （4）泡沫箱 |
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其它特殊儲(chǔ)存溫度的設(shè)備 |
（1）冷柜、冰箱：通常用于冰袋或冰排的預(yù)先冷凍，或少量零散冷藏藥品的冷藏； （2）低溫冷凍箱、超低溫冰箱：用于儲(chǔ)存有冷凍（-10～-25℃）要求的生物制品。 |
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溫濕度監(jiān)測(cè)系統(tǒng) |
（1）溫濕度自動(dòng)記錄儀：用于溫控倉(cāng)庫(kù)、專用溫控車輛的實(shí)時(shí)溫濕度顯示、記錄，部分型號(hào)的溫濕度自動(dòng)記錄儀可與短信報(bào)警器等聯(lián)用，通過(guò)互聯(lián)網(wǎng)與藥監(jiān)部門監(jiān)管系統(tǒng)聯(lián)網(wǎng)，實(shí)時(shí)上傳溫控倉(cāng)庫(kù)、專用溫控車輛的溫濕度控制情況； （2）射頻標(biāo)簽（RFID）：常用于冷鏈儲(chǔ)運(yùn)箱內(nèi)的溫度記錄，但收、發(fā)貨雙方均須配置相同的專用讀寫器； （3）變色標(biāo)簽（VVM）：粘貼在冷藏藥品最小銷售單元的包裝上，溫變信息直觀，但動(dòng)態(tài)管理效果較差。 |
4.2冷鏈物流對(duì)象風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估策略
使用風(fēng)險(xiǎn)管理工具，對(duì)藥品冷鏈物流有五大核心對(duì)象（即溫控倉(cāng)庫(kù)、溫控車輛、冷藏箱或保溫箱、其它特殊儲(chǔ)存溫度的設(shè)備、溫濕度監(jiān)測(cè)系統(tǒng)）進(jìn)行分析，分析出其中的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)，并進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析，驗(yàn)證活動(dòng)中的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方法可以有很多，但沒有一種方法是萬(wàn)能的，應(yīng)該選擇恰當(dāng)?shù)娘L(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方法并在驗(yàn)證活動(dòng)中貫徹實(shí)施。筆者推薦在冷鏈物流驗(yàn)證對(duì)象中應(yīng)用系統(tǒng)影響性評(píng)估（SIA）風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方法，系統(tǒng)影響性評(píng)估適用于確定項(xiàng)目的調(diào)試和驗(yàn)證的范圍，作為判斷哪些系統(tǒng)要進(jìn)行驗(yàn)證的依據(jù)。進(jìn)行的影響性評(píng)估可對(duì)每個(gè)驗(yàn)證對(duì)象進(jìn)行評(píng)估，評(píng)估流程圖見圖2,通過(guò)此流程來(lái)判定驗(yàn)證對(duì)象屬于直接影響系統(tǒng)、間接影響系統(tǒng)還是屬于無(wú)影響系統(tǒng)。
圖2系統(tǒng)影響性評(píng)估流程圖
5 應(yīng)用系統(tǒng)影響性評(píng)估的案例
關(guān)于如何對(duì)冷鏈物流中驗(yàn)證對(duì)象應(yīng)用系統(tǒng)影響性評(píng)估，作者結(jié)合實(shí)際工作例子，實(shí)施步驟如下：
5.1成立冷鏈物流系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估小組：成員包括物流系統(tǒng)負(fù)責(zé)人、驗(yàn)證管理人員等。
5.2進(jìn)行系統(tǒng)影響性評(píng)估：對(duì)藥品冷鏈物流有五大核心對(duì)象參考圖1系統(tǒng)影響性評(píng)估流程圖區(qū)分直接影響系統(tǒng)、間接影響系統(tǒng)和無(wú)影響系統(tǒng)，評(píng)估報(bào)告見表2。通過(guò)評(píng)估表明藥品冷鏈物流有五大核心對(duì)象（即溫控倉(cāng)庫(kù)、溫控車輛、冷藏箱或保溫箱、其它特殊儲(chǔ)存溫度的設(shè)備、溫濕度監(jiān)測(cè)系統(tǒng)）均屬于直接影響系統(tǒng)。
表2 冷鏈物流系統(tǒng)驗(yàn)證對(duì)象系統(tǒng)影響性評(píng)估報(bào)告
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驗(yàn)證對(duì)象 |
系統(tǒng)是否和產(chǎn)品直接接觸 |
系統(tǒng)是否提供輔料，或者提供系統(tǒng)成分或溶劑 |
系統(tǒng)用來(lái)清潔或滅菌 |
系統(tǒng)是否維持產(chǎn)品狀態(tài) |
系統(tǒng)產(chǎn)生數(shù)據(jù)，并且這些數(shù)據(jù)作為接受或拒收產(chǎn)品的依據(jù) |
系統(tǒng)為工藝控制系統(tǒng) |
直接影響系統(tǒng)的結(jié)論 |
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溫控倉(cāng)庫(kù) |
N |
N |
N |
Y |
N |
N |
Y |
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溫控車輛 |
N |
N |
N |
Y |
N |
N |
Y |
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冷藏箱或保溫箱 |
N |
N |
N |
Y |
N |
N |
Y |
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其它特殊儲(chǔ)存溫度的設(shè)備 |
N |
N |
N |
Y |
N |
N |
Y |
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溫濕度監(jiān)測(cè)系統(tǒng) |
N |
N |
N |
N |
Y |
N |
Y |
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備注：表中如有一項(xiàng)確認(rèn)為“Y”，則即可認(rèn)定為直接影響系統(tǒng)，對(duì)于直接影響系統(tǒng)，需要進(jìn)一步的評(píng)估，評(píng)估對(duì)象的影響分析并提出相應(yīng)的措施。對(duì)于確認(rèn)為“N”的，不再進(jìn)行分析。 |
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5.3制定驗(yàn)證策略：
GSP等法規(guī)要求企業(yè)對(duì)溫控倉(cāng)庫(kù)、溫濕度自動(dòng)監(jiān)測(cè)設(shè)備以及冷藏運(yùn)輸?shù)仍O(shè)施設(shè)備的性能和使用方法進(jìn)行使用前驗(yàn)證、定期驗(yàn)證及停用時(shí)間超過(guò)規(guī)定時(shí)限的驗(yàn)證。筆者建議藥品冷鏈物流設(shè)施設(shè)備使用前驗(yàn)證、定期驗(yàn)證及停用時(shí)間超過(guò)規(guī)定時(shí)限驗(yàn)證的原則、方法和標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)是統(tǒng)一的，目的在于確保藥品冷鏈物流設(shè)施設(shè)備的性能完全符合使用要求，適用范圍見表3。
表3 不同驗(yàn)證類型適應(yīng)范圍
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驗(yàn)證類型 |
適應(yīng)范圍 |
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使用前驗(yàn)證 |
（1）新投入使用前； （2）改造后（如空間體積改變、門位置改變、制冷機(jī)參數(shù)發(fā)生改變等）； （3）當(dāng)超出設(shè)定的條件，或是設(shè)備運(yùn)行出現(xiàn)嚴(yán)重故障時(shí)，要查找原因、評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)，必要時(shí)重新進(jìn)行驗(yàn)證。 |
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定期驗(yàn)證 |
定期驗(yàn)證間隔時(shí)間一般為1年 |
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停用時(shí)間超過(guò)規(guī)定時(shí)限 |
筆者建議停用時(shí)間超過(guò)6個(gè)月；在重新啟用前，要評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)并重新進(jìn)行驗(yàn)證。 |
結(jié)合系統(tǒng)影響性評(píng)估結(jié)論，在實(shí)施驗(yàn)證前制訂驗(yàn)證方案，驗(yàn)證方案根據(jù)每一項(xiàng)驗(yàn)證工作的具體內(nèi)容及要求分別制定[13]，包括驗(yàn)證的實(shí)施人員、對(duì)象、目標(biāo)、測(cè)試項(xiàng)目、驗(yàn)證設(shè)備及監(jiān)測(cè)系統(tǒng)描述、測(cè)點(diǎn)布置、時(shí)間控制、數(shù)據(jù)采集要求，以及實(shí)施驗(yàn)證的相關(guān)基礎(chǔ)條件，驗(yàn)證方案需經(jīng)企業(yè)質(zhì)量負(fù)責(zé)人審核并批準(zhǔn)后，方可實(shí)施，筆者結(jié)合實(shí)際工作經(jīng)驗(yàn)，建議冷鏈物流系統(tǒng)驗(yàn)證項(xiàng)目見表4。
表4 不同驗(yàn)證對(duì)象的驗(yàn)證項(xiàng)目清單
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驗(yàn)證對(duì)象 |
驗(yàn)證類型 |
驗(yàn)證內(nèi)容及要求 |
關(guān)鍵項(xiàng)目合格判定標(biāo)準(zhǔn) |
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溫控倉(cāng)庫(kù)、 溫控車輛、 其它特殊儲(chǔ)存溫度的設(shè)備驗(yàn)證 |
使用前驗(yàn)證 |
（1）文件資料的確認(rèn)。 （2）培訓(xùn)確認(rèn)。 （3）計(jì)量確認(rèn)，重點(diǎn)測(cè)試溫度傳感器的準(zhǔn)確度。 （4）URS/FAT/DQ/SAT/IQ確認(rèn)。 （5）運(yùn)行確認(rèn)。 （6）性能確認(rèn)： 1.溫度分布測(cè)試，重點(diǎn)測(cè)試存儲(chǔ)空間溫度的偏差、均勻度和波動(dòng)度確認(rèn)和溫度監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的準(zhǔn)確度，確定溫控設(shè)施運(yùn)行參數(shù)及使用狀況和適宜藥品存放的安全位置及區(qū)域； 1.1 空載驗(yàn)證 1.2 滿載驗(yàn)證（滿載條件為庫(kù)容率高于80%） 2.溫度監(jiān)測(cè)系統(tǒng)配置的溫度監(jiān)測(cè)點(diǎn)安裝位置確認(rèn)； 3.開門作業(yè)對(duì)庫(kù)房溫度分布的影響； 4.確定設(shè)備故障或外部供電中斷的狀況下，保溫性能及變化趨勢(shì)； 5. 冬季、夏季極端環(huán)境溫度條件下的溫度保障能力確認(rèn)； |
（1）計(jì)量確認(rèn)：測(cè)量范圍在0℃～40℃之間，溫度的允許誤差為±0.5℃；測(cè)量范圍在－25℃～0℃之間，溫度的允許誤差為±1.0℃； （2）溫度傳感器與驗(yàn)證用溫度記錄儀的差值：應(yīng)在±1℃以內(nèi)（冷凍庫(kù)差值應(yīng)在±2℃以內(nèi)）。 （3）溫度偏差、均勻度、波動(dòng)度應(yīng)不高于±3℃。 |
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定期驗(yàn)證 |
除性能確認(rèn)中空載驗(yàn)證不做測(cè)試要求外，其他項(xiàng)目同使用前驗(yàn)證。 必要時(shí)，對(duì)過(guò)往積累的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，然后啟動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估選擇性能確認(rèn)項(xiàng)目。 |
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停用時(shí)間超過(guò)規(guī)定時(shí)限 |
（1）文件資料的確認(rèn)。 （2）培訓(xùn)確認(rèn)。 （3）計(jì)量確認(rèn)，重點(diǎn)測(cè)試溫度傳感器的準(zhǔn)確度。 （4）性能確認(rèn)： 1.溫度分布特性的測(cè)試與分析，確定適宜藥品存放的安全位置及區(qū)域； 1.1 滿載驗(yàn)證 |
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冷藏箱或保溫箱驗(yàn)證 |
使用前驗(yàn)證 |
（1）文件資料的確認(rèn)。 （2）培訓(xùn)確認(rèn)。 （3）計(jì)量確認(rèn)，重點(diǎn)測(cè)試溫度傳感器的準(zhǔn)確度。 （4）性能確認(rèn)（靜態(tài)模擬和動(dòng)態(tài)實(shí)際線路）。 1.溫度分布測(cè)試，箱內(nèi)溫度分布特性的測(cè)試與分析，分析箱體內(nèi)溫度變化及趨勢(shì)； 2.蓄冷劑配備使用的條件測(cè)試 3. 溫度自動(dòng)監(jiān)測(cè)設(shè)備放置位置確認(rèn)； 4. 開箱作業(yè)對(duì)箱內(nèi)溫度分布及變化的影響；在測(cè)試時(shí)間的中段開箱取出模擬物上部的保溫材料和蓄冷劑，記錄各測(cè)點(diǎn)的溫度變化情況； 5. 至少進(jìn)行冬、夏和春秋三種季節(jié)類型的實(shí)際線路性能確認(rèn)； 6. 運(yùn)輸最長(zhǎng)時(shí)限驗(yàn)證； |
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定期驗(yàn)證 |
對(duì)過(guò)往積累的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，啟動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估選擇運(yùn)行和性能確認(rèn)項(xiàng)目。 |
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停用時(shí)間超過(guò)規(guī)定時(shí)限 |
啟動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估選擇運(yùn)行和性能確認(rèn)項(xiàng)目，必要時(shí)，對(duì)啟用后積累的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。 |
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溫濕度監(jiān)測(cè)系統(tǒng)驗(yàn)證 |
使用前驗(yàn)證 |
（1）文件資料的確認(rèn)。 （2）培訓(xùn)確認(rèn)。 （3）計(jì)量確認(rèn)，重點(diǎn)測(cè)試溫度傳感器的準(zhǔn)確度。 （4）運(yùn)行確認(rèn)：采集、傳送、記錄數(shù)據(jù)以及報(bào)警功能的確認(rèn)；防止用戶修改、刪除、反向?qū)霐?shù)據(jù)等功能確認(rèn)。 （5）性能確認(rèn)： 1.監(jiān)測(cè)設(shè)備的測(cè)量范圍和準(zhǔn)確度確認(rèn)； 2.測(cè)點(diǎn)終端安裝數(shù)量及位置確認(rèn)； 3.監(jiān)測(cè)系統(tǒng)與溫度調(diào)控設(shè)施無(wú)聯(lián)動(dòng)狀態(tài)的獨(dú)立安全運(yùn)行性能確認(rèn)； 4.系統(tǒng)在斷電、計(jì)算機(jī)關(guān)機(jī)狀態(tài)下的應(yīng)急性能確認(rèn)。 |
應(yīng)至少每隔1分鐘更新一次測(cè)點(diǎn)溫濕度數(shù)據(jù)； 在藥品儲(chǔ)存過(guò)程中至少每隔30分鐘自動(dòng)記錄一次實(shí)時(shí)溫濕度數(shù)據(jù)，在運(yùn)輸過(guò)程中至少每隔5分鐘自動(dòng)記錄一次實(shí)時(shí)溫度數(shù)據(jù)。 當(dāng)監(jiān)測(cè)的溫濕度值超出規(guī)定范圍時(shí)，系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)至少每隔2分鐘記錄一次實(shí)時(shí)溫濕度數(shù)據(jù)； 當(dāng)發(fā)生供電中斷的情況時(shí)，系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)采用短信通訊的方式，向至少3名指定人員發(fā)出報(bào)警信息。 |
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定期驗(yàn)證 |
對(duì)過(guò)往積累的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，啟動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估選擇運(yùn)行和性能確認(rèn)項(xiàng)目。 |
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停用時(shí)間超過(guò)規(guī)定時(shí)限 |
啟動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估選擇運(yùn)行和性能確認(rèn)項(xiàng)目，必要時(shí)，對(duì)啟用后積累的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。 |
通過(guò)以上案例，對(duì)該冷鏈物流系統(tǒng)驗(yàn)證對(duì)象進(jìn)行了影響性評(píng)估，將不同驗(yàn)證對(duì)象劃分為直接影響系統(tǒng)、間接影響系統(tǒng)和無(wú)影響系統(tǒng)，并根據(jù)評(píng)估結(jié)果按照不同的驗(yàn)證對(duì)象制定了不同的驗(yàn)證策略，科學(xué)合理地制定出驗(yàn)證項(xiàng)目清單，明確驗(yàn)證的范圍和深度，在增加關(guān)鍵控制點(diǎn)驗(yàn)證要求的同時(shí)減少了不必要的資源投入，如不同驗(yàn)證對(duì)象性能確認(rèn)方法也不完全一樣，見表5。
表5 不同驗(yàn)證對(duì)象性能確認(rèn)對(duì)照表
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驗(yàn)證項(xiàng)目 |
驗(yàn)證對(duì)象 |
驗(yàn)證操作要點(diǎn) |
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驗(yàn)證數(shù)據(jù)有效持續(xù)采集時(shí)間 |
溫控倉(cāng)庫(kù) |
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溫控車輛 |
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冷藏箱或保溫箱 |
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布點(diǎn)原則 |
溫控倉(cāng)庫(kù) |
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溫控車輛 |
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冷藏箱或保溫箱 |
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6 討論
目前我國(guó)冷鏈驗(yàn)證管理技術(shù)滯后于國(guó)外，但是我國(guó)生物醫(yī)藥行業(yè)應(yīng)根據(jù)冷鏈物流系統(tǒng)的特點(diǎn)，結(jié)合國(guó)內(nèi)實(shí)際情況，在冷鏈系統(tǒng)驗(yàn)證中選擇合適的風(fēng)險(xiǎn)管理工具進(jìn)行評(píng)估，避免出現(xiàn)因冷鏈管理存在驗(yàn)證范圍不全和深度不夠，從而在保障生物制品安全的同時(shí)，減少企業(yè)的資源投入增加經(jīng)濟(jì)效益，確保人民用藥安全。
綜上所述，借鑒其他國(guó)家或行業(yè)的冷鏈物流驗(yàn)證經(jīng)驗(yàn)必須摒棄照搬、照抄的做法，必須結(jié)合本企業(yè)冷鏈物流設(shè)施設(shè)備的具體情況，擬訂切實(shí)可行的驗(yàn)證方案。隨著冷鏈物流相關(guān)技術(shù)規(guī)范的不斷完善、藥品冷鏈設(shè)施設(shè)備驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)的統(tǒng)一，藥品冷鏈物流設(shè)施設(shè)備驗(yàn)證將日趨成為藥品生產(chǎn)和經(jīng)營(yíng)企業(yè)確保藥品冷鏈完整、質(zhì)量可控的有效手段,本結(jié)果可用于指導(dǎo)驗(yàn)證操作的，可以為優(yōu)化冷鏈驗(yàn)證流程、提高生產(chǎn)效率提供參考。
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作者簡(jiǎn)介：李付武（1983-），男，中共黨員，大學(xué)本科，生物醫(yī)藥高級(jí)工程師，執(zhí)業(yè)藥師，質(zhì)量工程師，來(lái)自上海賽金生物醫(yī)藥公司，現(xiàn)任QA部經(jīng)理兼黨支部書記，畢業(yè)后工作近13年，主要在生物醫(yī)藥行業(yè)從事質(zhì)量管理相關(guān)工作。
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