立普妥危險(xiǎn)了！首仿阿樂通過一致性評(píng)價(jià) 2020目標(biāo)單品破百億

       5月15日，德展大健康發(fā)布上市公司公告，稱其全資子公司北京嘉林藥業(yè)股份有限公司已于今日收到國家食品藥品監(jiān)督管理總局核準(zhǔn)簽發(fā)的化學(xué)藥品“阿托伐他汀鈣片”的《藥品補(bǔ)充申請(qǐng)批件》。這意味著其核心品種“阿樂”已經(jīng)正式通過仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)。

       上市公司公告顯示，此次嘉林阿托伐他汀鈣片通過一致性評(píng)價(jià)，將在藥品招標(biāo)、醫(yī)保支付層面等方面獲得一定支持，有利于擴(kuò)大產(chǎn)品的市場(chǎng)銷售，提高市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力，對(duì)公司的經(jīng)營業(yè)績產(chǎn)生積極的影響。

       東方證券研究報(bào)告顯示，目前阿托伐他汀銷售的主要廠商有 6 家，除“阿樂”外，還有輝瑞制藥的“立普妥”、天方藥業(yè)“尤佳”、浙江新東港“優(yōu)力平”、廣東百科的“京舒”、Lek 的“山樂汀”。其中原研輝瑞的“立普妥”市場(chǎng)份額，根據(jù) PDB 數(shù)據(jù)，2017年前三季度“立普妥”的市場(chǎng)份額約占 73.84%，占較大的領(lǐng)先地位。“阿樂”市場(chǎng)份額第二，約占 17.25%，其次為“尤佳”和“優(yōu)力平”，市場(chǎng)份額為 5.88%和1.47%，從市場(chǎng)份額上看，“阿樂”依然具備較大的替代潛力。

       至于進(jìn)口替代空間，東方證券表示，目前阿托伐他汀目前市場(chǎng)上有 3 種規(guī)格，分別為 10mg、20mg、40mg。其中，20mg 規(guī)格阿托伐他汀市場(chǎng)份額約占 85.74%，用藥量約占 72.47%，是目前最主流的用藥。

       從不同規(guī)格產(chǎn)品的銷售情況上看，“阿樂”10mg規(guī)格市場(chǎng)份額已經(jīng)領(lǐng)先其他企業(yè)，已經(jīng)超過“立普妥”，約占49.35%的市場(chǎng)份額，而在20mg規(guī)格方面，“阿樂”的銷售額并不大。根據(jù) PDB 前三季度數(shù)據(jù)，“阿樂”20mg的銷售額僅占11.91%，用藥量僅占15.97%，所以，在20mg這一規(guī)格上，“阿樂”依然具備較大的替代空間，這也是“阿樂”未來的主要戰(zhàn)場(chǎng)。

       與此同時(shí)，目前新東港并沒有20mg規(guī)格的品種，所以在競(jìng)爭(zhēng)方面，并不會(huì)對(duì)“阿樂”造成很大的威脅。因此隨著“阿樂”順利通過一致性評(píng)價(jià)，有望快速實(shí)現(xiàn)進(jìn)口替代的過程。

       阿樂百億操作指南

       把雞蛋放在不同籃子里還是放在同一個(gè)籃子里看管？嘉林為阿樂選擇的路徑是后者。從研發(fā)、生產(chǎn)到銷售，阿樂的經(jīng)驗(yàn)很難復(fù)制。

       一個(gè)年市場(chǎng)規(guī)模超過40億元的單品撐起一家企業(yè)走過十余載，并最終成功登陸資本市場(chǎng)。在中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)里，北京嘉林藥業(yè)股份有限公司（以下簡(jiǎn)稱“嘉林”）和它旗下當(dāng)家降血脂產(chǎn)品阿樂（阿托伐他汀鈣片）就講述了這樣一個(gè)故事。

       追原研

       阿樂的誕生是歷史的產(chǎn)物，它的故事在業(yè)界廣為流傳。

       時(shí)間要回到中國申請(qǐng)加入世界貿(mào)易組織談判期間。以當(dāng)時(shí)中國的藥物保護(hù)政策，作為原研藥的立普妥尚未受到行政保護(hù)，如果阿樂能在此時(shí)獲批，也就意味著搶下了八年的新藥保護(hù)期。最終，在立普妥行政保護(hù)期開始之前，嘉林藥業(yè)的前身北京紅惠生物制藥股份有限公司拿到了生產(chǎn)批文，阿樂就此成為了這個(gè)日后全球首個(gè)年銷售額超過百億美元的重磅炸 彈中國版。

       1999年取得生產(chǎn)批文之后，為使阿樂的藥效與原研藥一致，嘉林在原有研發(fā)團(tuán)隊(duì)基礎(chǔ)上進(jìn)一步組建團(tuán)隊(duì)，攻克阿樂原料藥的關(guān)鍵工藝，在2001年進(jìn)行的生物等效性研究表明：阿樂與立普妥具有生物等效性。

       談及這三年間的準(zhǔn)備工作，嘉林藥業(yè)藥研所所長侯曉清頗有感觸，年過六旬的他見證了阿樂從無到有以及產(chǎn)業(yè)化的全過程。在他看來，能夠支持阿樂闖出現(xiàn)在地位的關(guān)鍵是產(chǎn)品品質(zhì)的不斷提升。追求與原研產(chǎn)品一致，堅(jiān)持質(zhì)量和技術(shù)進(jìn)步始終是阿樂未變的核心標(biāo)準(zhǔn)。“藥品質(zhì)量是生產(chǎn)出來的，首先保證藥品質(zhì)量，然后要盡量地縮小與原研藥的差距，最終實(shí)現(xiàn)二者一致。”

       從2001年起，嘉林就開始了針對(duì)阿樂的生物等效性實(shí)驗(yàn)。作為阿樂一致性評(píng)價(jià)的主導(dǎo)者，侯曉清認(rèn)為公司管理層始終如一的堅(jiān)決態(tài)度，以及十多年來不斷的資本投入是阿樂質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提升的重要保障。截至目前，嘉林已經(jīng)完成了對(duì)阿樂的5次生物等效性試驗(yàn)，這在國內(nèi)企業(yè)中實(shí)屬罕見。

       無論是十幾年前還是現(xiàn)在，證明與原研藥一致都不是一條一蹴而就的順?biāo)熘贰?/p>

       回想起阿樂第一次進(jìn)行等效性試驗(yàn)的情景，侯曉清坦言公司最開始就非常注重產(chǎn)品療效和品質(zhì)，要證明阿樂與原研藥一致，就必須進(jìn)行生物等效性研究。而在16年前的中國醫(yī)藥市場(chǎng)，沒有一致性評(píng)價(jià)政策的壓力，更鮮有企業(yè)主動(dòng)進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)，當(dāng)時(shí)的嘉林已經(jīng)走在了前列。

       產(chǎn)品質(zhì)量決定了阿樂的臨床使用率以及信任度，為了提升阿樂的產(chǎn)品質(zhì)量，嘉林從源頭做起，三分之二的輔料選擇進(jìn)口，原料藥則全部自產(chǎn)，并且兩次提高生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)。

       這樣的做法不僅在不斷縮小阿樂與原研藥間的差距，同時(shí)也無形中提高了市場(chǎng)準(zhǔn)入標(biāo)準(zhǔn)，形成技術(shù)壁壘，從而拉開與競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手的距離。“經(jīng)過這十幾年，阿樂的試驗(yàn)數(shù)據(jù)經(jīng)得起考驗(yàn)。從公司層面來說絕不會(huì)因?yàn)槭″X就終止質(zhì)量對(duì)比，我們的目標(biāo)就是要追求與原研藥的一致性。”

       事實(shí)上，輝瑞與嘉林曾有過長達(dá)8年的專利訴訟糾紛。直到2015年，法院作出終審判決，宣布專利無效，也讓這場(chǎng)法律之爭(zhēng)塵埃落定。

       “官司贏了只是一方面，最主要還是要踏踏實(shí)實(shí)地把產(chǎn)品做好，扎扎實(shí)實(shí)地提升品質(zhì)。”已經(jīng)在嘉林工作了20年之久的侯曉清想得很清楚，即便作為搶仿產(chǎn)品，并且有龐大的市場(chǎng)需求，阿樂之后的發(fā)展仍要立足于質(zhì)量。這也是將阿樂“做精做專做大”的基礎(chǔ)保證。

       未來，嘉林對(duì)于豐富阿樂產(chǎn)品線、延長生命周期也已經(jīng)有了規(guī)劃，后備產(chǎn)品的研發(fā)進(jìn)展順利。

       擴(kuò)產(chǎn)能

       如果說研發(fā)環(huán)節(jié)的嚴(yán)謹(jǐn)和嚴(yán)格的質(zhì)量把控是阿樂邁出的第一步，那么從實(shí)驗(yàn)室到產(chǎn)業(yè)化的探索是這個(gè)產(chǎn)品能夠落地成形的關(guān)鍵。不僅要保證工藝改進(jìn)的切實(shí)可行，還要不斷產(chǎn)能升級(jí)以滿足市場(chǎng)需求。

       對(duì)阿樂的產(chǎn)品規(guī)劃，嘉林有著很明確的方向和目標(biāo)，技術(shù)質(zhì)量的標(biāo)準(zhǔn)要提升到什么階段，相應(yīng)的，生產(chǎn)部門要基于此實(shí)現(xiàn)怎樣的產(chǎn)品效果都有對(duì)應(yīng)的制度設(shè)計(jì)。

       在嘉林，研發(fā)部門和生產(chǎn)部門圍繞著阿樂工藝調(diào)整以及質(zhì)量提升的溝通配合無時(shí)無刻不在進(jìn)行著。從實(shí)驗(yàn)室到車間，生產(chǎn)與研發(fā)的配合協(xié)作，是保障阿樂質(zhì)量的重要路徑。

       研發(fā)的最終目的是要將產(chǎn)品生產(chǎn)出來，而一旦進(jìn)入生產(chǎn)環(huán)節(jié)，從車間設(shè)備開始就和實(shí)驗(yàn)室完全不同。因此，阿樂在實(shí)驗(yàn)室完成之后，必須要經(jīng)過在車間大批量產(chǎn)業(yè)化的生產(chǎn)考驗(yàn)，這也是一個(gè)不斷摸索調(diào)整的過程。

       盡管上市已經(jīng)18年，但經(jīng)過研發(fā)部門和生產(chǎn)部門多年的默契配合，阿樂的藥品性能不斷優(yōu)化，生產(chǎn)工藝更是穩(wěn)步提升。

       除了通過不斷摸索調(diào)整以保證阿樂的產(chǎn)品質(zhì)量，如何能夠滿足市場(chǎng)需求的逐年提高，也是阿樂在產(chǎn)業(yè)化過程中的重要一環(huán)。而伴隨著阿樂幾次的產(chǎn)品升級(jí)，對(duì)產(chǎn)能也提出了更高的要求。

       目前，嘉林為阿樂專門配有兩條進(jìn)口和兩條國產(chǎn)共四條生產(chǎn)線，其中兩條意大利進(jìn)口自動(dòng)化包裝生產(chǎn)線在2013年投入使用，每條進(jìn)口生產(chǎn)線平均每分鐘產(chǎn)量可達(dá)300盒。

       “在這兩條進(jìn)口包裝生產(chǎn)線投產(chǎn)之前，對(duì)于阿樂我們完全是純手工包裝。”時(shí)至今日，嘉林藥業(yè)生產(chǎn)總經(jīng)理劉麗平仍舊對(duì)當(dāng)時(shí)的情景歷歷在目。盡管從人工到自動(dòng)化的轉(zhuǎn)變?cè)黾恿讼鄳?yīng)制造費(fèi)用，但生產(chǎn)效率的提高仍舊帶動(dòng)了生產(chǎn)成本的下降。2016年，阿樂平均生產(chǎn)成本下降了20%以上。

       近幾年，為了滿足阿樂每年超50%的市場(chǎng)規(guī)模增長，嘉林幾乎每年都在針對(duì)阿樂進(jìn)行產(chǎn)能上的提升。在劉麗平看來，客觀條件制約了嘉林進(jìn)行大范圍和大規(guī)模的改造，因而看似不太符合常規(guī)的生產(chǎn)設(shè)備頻繁改造也屬合理。而按照每年銷售需求在有限的空間里逐步提升產(chǎn)能，不失為一種經(jīng)濟(jì)的方法。

       實(shí)際上，嘉林位于北京雙橋的生產(chǎn)工廠已經(jīng)有40年歷史，不僅廠房面積十分有限，并且由于政策等原因不可能在原基礎(chǔ)上繼續(xù)進(jìn)行擴(kuò)建。就在這片老廠區(qū)內(nèi)，阿樂占到了全公司總生產(chǎn)量的92%以上，2017年這里對(duì)于阿樂的生產(chǎn)任務(wù)是13億片。

       也正因?yàn)楝F(xiàn)有的廠房設(shè)備已經(jīng)無法滿足阿樂產(chǎn)能的快速提升，2010年嘉林啟動(dòng)了工廠轉(zhuǎn)移項(xiàng)目，并先后于2011年和2012年在天津武清開發(fā)區(qū)和北京市通州區(qū)西集鎮(zhèn)建立原料和制劑的生產(chǎn)基地，項(xiàng)目預(yù)算總投資15.9億元，一期工程預(yù)計(jì)在2017年完工投產(chǎn)。

       具體分工上，西集廠區(qū)將會(huì)成為阿樂的主要生產(chǎn)基地，并配有兩條進(jìn)口高速包裝生產(chǎn)線，每條生產(chǎn)線平均每分鐘產(chǎn)量500盒左右，年產(chǎn)量可達(dá)100億片，武清廠區(qū)則將主要負(fù)責(zé)原料藥生產(chǎn)。嘉林藥業(yè)副總裁陳陽主要負(fù)責(zé)兩個(gè)新廠區(qū)的生產(chǎn)建設(shè)工作：“如果放到十年前，阿樂年產(chǎn)量大概六千萬片左右，那原有廠房完全沒問題。但以現(xiàn)在對(duì)阿樂的規(guī)劃，顯然已經(jīng)很難滿足了。”

       數(shù)量巨大的生產(chǎn)任務(wù)除了有現(xiàn)代化生產(chǎn)線支持，人員配備同樣重要。陳陽2006年加入嘉林，那時(shí)整個(gè)生產(chǎn)系統(tǒng)只有70名員工。隨著企業(yè)規(guī)模的不斷擴(kuò)大，人才隊(duì)伍也在不斷擴(kuò)充，現(xiàn)在嘉林生產(chǎn)系統(tǒng)員工已經(jīng)有400名。

       在嘉林，生產(chǎn)一線的培訓(xùn)主要以優(yōu)秀熟練的老員工帶領(lǐng)新員工的教學(xué)方式為主，因而從2010年開始，陳陽要求一線生產(chǎn)員工學(xué)歷必須大專以上，核心崗位則必須本科以上。“只有先把人員基本素質(zhì)提高，才能更好地溝通和傳授經(jīng)驗(yàn)。”

       調(diào)重點(diǎn)

       銷售模式和團(tuán)隊(duì)組建是阿樂市場(chǎng)放量的重要一環(huán)，它將決定前期嚴(yán)格的產(chǎn)品質(zhì)量把控和不斷的產(chǎn)能優(yōu)化能否最終產(chǎn)生實(shí)質(zhì)效果。

       通過每年十余次對(duì)代理商在產(chǎn)品知識(shí)和銷售方法方面的培訓(xùn)以及與國內(nèi)專家經(jīng)常性的溝通交流，嘉林可以及時(shí)對(duì)合作運(yùn)行中出現(xiàn)的問題進(jìn)行及時(shí)糾偏。同時(shí)兼容內(nèi)資企業(yè)的靈活度和外資企業(yè)的學(xué)術(shù)推廣力度，這是嘉林與其他競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手相比的不同。

       阿樂作為立普妥的首仿藥物，二者在市場(chǎng)上的競(jìng)爭(zhēng)自然少不了。早期阿樂緊跟立普妥的步伐，深入終端，推廣阿樂10mg產(chǎn)品。經(jīng)過幾年對(duì)市場(chǎng)的探索，阿樂認(rèn)知度也逐步提高。此時(shí)輝瑞突然轉(zhuǎn)而主推立普妥20mg，嘉林則繼續(xù)對(duì)阿樂10mg產(chǎn)品深耕細(xì)作。近幾年，大型循證醫(yī)學(xué)表明20mg對(duì)患者更有效，且性價(jià)比更高，嘉林才逐漸加大對(duì)20mg的推廣力度。

       那么，與立普妥的直面較量來了？“沒有。”嘉林藥業(yè)副總裁馬明的回答很干脆，盡管嘉林和輝瑞主推規(guī)格相同，但二者占據(jù)的市場(chǎng)種類和客戶對(duì)象仍有較大不同，并沒有完全重疊。除了質(zhì)量與療效等效之外的價(jià)格優(yōu)勢(shì)，使得嘉林有不同的市場(chǎng)定位，“更廣泛的基層市場(chǎng)沉淀是我們的優(yōu)勢(shì)。”

       至于未來是否有短兵相接的一天，嘉林藥業(yè)總裁劉偉則認(rèn)為現(xiàn)在阿樂的市場(chǎng)仍有50%發(fā)展空間。在他看來，競(jìng)爭(zhēng)和市場(chǎng)份額是完全獨(dú)立的，和同業(yè)競(jìng)爭(zhēng)最后很有可能是兩敗俱傷，因而競(jìng)爭(zhēng)一定是聚焦在自己的發(fā)展角度，先把自身做好。

       2020年市場(chǎng)規(guī)模突破100億元大關(guān)，這是劉偉為阿樂制定的未來目標(biāo)。除了繼續(xù)穩(wěn)固醫(yī)院終端的市場(chǎng)份額和銷量，零售終端將會(huì)是接下來劉偉關(guān)注的重點(diǎn)。“醫(yī)療改革、醫(yī)藥分開為零售提供了廣闊的市場(chǎng)空間。”

       隨著醫(yī)改的逐步深入，零差率、藥占比、醫(yī)?？刭M(fèi)等問題讓醫(yī)院的門診藥房在管理過程中承壓，也推動(dòng)了醫(yī)院處方外流的進(jìn)程，這是一個(gè)市場(chǎng)機(jī)遇。從政策層面來說，在國務(wù)院通過的《“十三五”衛(wèi)生與健康規(guī)劃》中，也再次明確要加快推動(dòng)門診患者憑處方到零售藥店購藥。

       醫(yī)院終端帶動(dòng)零售，劉偉計(jì)劃2017年與知名連鎖藥店企業(yè)展開合作，在其全國兩千家的線下零售藥房全面鋪進(jìn)阿樂。實(shí)際上，目前阿樂在醫(yī)院終端與藥店的市場(chǎng)比例至少已經(jīng)達(dá)到7∶3。