5月11日，美國食品和藥物管理局批準諾華公司Gilenya（芬戈莫德）用于10歲及以上兒童和青少年復發(fā)多發(fā)性硬化癥（MS）的治療，這是FDA首次批準用于治療兒科MS的藥物。2010年，Gilenya首次獲得FDA的批準，用于治療患有復發(fā)性硬化癥的成年人。2017年12月，Gilenya被美國食品及藥物管理局授予"突破性療法"的認證。
多發(fā)性硬化癥
多發(fā)性硬化癥是一種慢性的，炎癥性的，中樞神經系統(tǒng)自身免疫性疾病，它能破壞大腦和身體其他部位之間的交流，進而造成機體逐步硬化。多發(fā)性硬化癥是年輕人神經障礙最常見的原因之一，女性比男性更常見。對于大多數患有多發(fā)性硬化癥的人來說，最初是癥狀的惡化和新癥狀的出現(xiàn)，被稱為復發(fā)或發(fā)作，隨后是恢復期。隨著時間的推移，不完整的恢復可能導致功能的持續(xù)降低和殘疾的增加。患者剛開始時會視力模糊、四肢疲勞、行走困難，如果不進行治療，癥狀將會逐漸加重，嚴重的會失明、癱瘓。
多發(fā)性硬化癥主要癥狀 來源：維基百科
由于多發(fā)性硬化癥的癥狀多而復雜，因此很容易與視神經脊髓炎、腦血管病、顱內腫瘤、脊髓炎等相混淆，從而導致誤診、誤治。據統(tǒng)計，如得不到正確的診斷和合理的治療，有近50%的多發(fā)性硬化患者在20年后將依靠輪椅生活，約40%左右的患者出現(xiàn)抑郁癥狀，導致其自殺率是正常人群的7.5倍。
多發(fā)性硬化癥患者基本上是20-40歲的青少年。目前，世界上約有250萬多發(fā)性硬化癥患者。其中，有2%到5%的患者在18歲之前就出現(xiàn)了癥狀，美國大約有8000到10000名兒童和青少年病人。多發(fā)性硬化癥如不能及時治療，會對孩子的生活產生深遠的影響。
Gilenya（芬戈莫德） 來源：Novartis
此次，Gilenya（芬戈莫德）獲批用于10歲及以上兒童和青少年復發(fā)多發(fā)性硬化癥（MS）的治療，是基于Gilenya在臨床III期實驗(NCT01892722)的良好表現(xiàn)。
在臨床III期試驗中，研究者對比了口服Gilenya和干擾素β-1a在確診的兒童和青少年多發(fā)性硬化癥病人中的安全性和有效性進行了評估，隨后又進行了長達5年的標簽擴展開放階段研究。這項研究在26個國家的87個地點進行，由美國食品和藥物管理局、歐洲藥品局和國際兒科多發(fā)性硬化癥研究小組合作設計，共招收了215名患有多發(fā)性硬化癥的兒童和青少年，年齡在10歲到18歲之間，殘疾狀況量表（EDSS）的得分在0到5.5之間?；颊弑浑S機分組，每天接受一次口服Gilenya（0.5 mg或0.25 mg，依賴于患者的體重）或每周一次的肌肉注射干擾素β-1a。
在這項研究中，接受Gilenya的患者中，有86%在接受了24個月的治療后仍然沒有復發(fā)，相比之下，接受干擾素β-1a的患者中，有46%的患者沒有復發(fā)。
在兒科試驗參與者中，Gilenya的副作用與成人的副作用相似。基于安全考慮，F(xiàn)DA要求Gilenya必須提供一份病人藥物指南，該指南描述了關于藥物使用和風險的重要信息。嚴重的風險包括心率減慢，尤其是在第一次注射之后。Gilenya可能會增加嚴重感染的風險。治療期間，病人應接受感染監(jiān)控，并在停止治療后的兩個月內進行監(jiān)測。一種罕見的腦部感染，稱為進行性多灶性腦白質病（PML），通常導致死亡或嚴重殘疾，在接受Gilenya治療的患者中有報道。PML病例通常發(fā)生在免疫系統(tǒng)較弱的患者身上。Gilenya會引起視力問題。Gilenya可能會增加大腦血管腫脹和狹窄的風險（后可逆性腦病綜合征）。其他嚴重的風險包括呼吸系統(tǒng)疾病、肝損傷、血壓升高和皮膚癌。Gilenya會對發(fā)育中的胎兒造成傷害；應告知有生育年齡的婦女對胎兒的潛在危險，并采取有效的避孕措施。
目前市場常用的治療MS藥物：
1. β干擾素。這些藥物是治療MS的最常用的藥物之一。目前，包括默克、拜耳、諾華等多家公司均有產品上市。β干擾素被注射到皮膚下或肌肉中，可以減少復發(fā)的頻率和嚴重程度。beta干擾素的副作用可能包括流感樣癥狀和注射部位反應。使用過程中需驗血來監(jiān)測肝酶，因為肝損傷可能是干擾素使用的副作用。使用過程中可能產生中和抗體，從而降低藥物的有效性。
2. Ocrelizumab (Ocrevus)。Ocrelizumab是FDA批準的唯一一種用于治療復發(fā)性和進展性MS人源化的抗體藥物，由諾華公司生產，2017年上市。臨床試驗表明Ocrelizumab能降低復發(fā)性疾病的復發(fā)率，并減緩兩種疾病的殘疾惡化。但Ocrevus可能增加某些類型癌癥的風險，尤其是乳腺癌。
3. Glatiramer (Copaxone)。由以色列著名制藥公司TEVA（以色列唯一一家世界500強企業(yè)）生產，1996年上市，目前市場份額。這種藥物可能有助于阻止你的免疫系統(tǒng)對髓磷脂的攻擊，并且必須在皮膚下注射。副作用可能包括注射部位的皮膚刺激。
4. 富馬酸二甲酯 (Tecfidera)。由美國百健生產，2013年上市。每天兩次的口服藥物可以減少復發(fā)。副作用可能包括臉紅、腹瀉、惡心和降低白細胞計數。
5. Fingolimod (Gilenya)。由諾華生產，2010年上市。每天一次口服使用，可以降低復發(fā)率。其可能致使心跳減緩，因此首次使用后的6小時內需對心率進行監(jiān)測。其他副作用包括頭痛、高血壓和視力模糊。
6. Teriflunomide (Aubagio)。由賽諾菲生產，2012年上市。每天一次，可降低復發(fā)率。會導致肝損傷、脫發(fā)和其他副作用，并對發(fā)育中的胎兒有害。
7. Natalizumab (Tysabri)。由美國百健生產，2004年上市。這種藥物的設計目的是阻止?jié)撛诘钠茐男悦庖呒毎麖难旱酱竽X和脊髓。被認為是對一些患有嚴重多發(fā)性硬化癥的人的一線治療，或者是對其他患者的二線治療。但這種藥物會增加進行性多灶性腦白質病的病毒感染的風險。
8. 阿侖單抗 (Lemtrada)。由賽諾菲生產，2014年上市。這種藥物通過瞄準免疫細胞表面的蛋白質和消耗白細胞來幫助減少多發(fā)性硬化癥的復發(fā)。這種效應可以限制由白細胞引起的潛在神經損傷，但也會增加感染和自身免疫性疾病的風險。
9. 米托蒽醌 (Mitoxantrone)。這種免疫抑制藥物可能對心臟有害，并與血液癌癥的發(fā)展有關。其結果是，它在治療多發(fā)性硬化癥方面的使用是極其有限的。通常只用于治療嚴重的，后期的MS。
自1993年首個專門用于治療復發(fā)性MS的藥物Betaferon獲批后，F(xiàn)DA已經批準了16種MS藥物。2016年全球多發(fā)性硬化癥藥物市場規(guī)模大約為225億美元，其中，Gilenya（芬戈莫德）市場份額占到14%左右。預計，2022年多發(fā)性硬化癥治療市場規(guī)模達400億美元。此次，Gilenya（芬戈莫德）作為唯一一個獲得FDA批準應用于兒科MS的藥物，不僅將會給很多兒童及青少年MS病人帶來福音，還將極大的促進其搶占兒童及青少年市場，錢途無可限量。
參考來源：
1.www.mayoclinic.org
2. https://www.fda.gov
3. https://www.novartis.com/news
作者簡介：Tumour,食品科學與工程專業(yè)學士，國家三級公共營養(yǎng)師，生物化工專業(yè)碩士，目前為醫(yī)藥行業(yè)從業(yè)者，致力于癌癥靶點及IRs抗體的研究開發(fā)，工作之余時刻關注醫(yī)藥行業(yè)動態(tài)和進展，同時從健康安全角度熱切關注食品行業(yè)動態(tài)，為人類健康傳播和提供科學的食品知識。
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