開發(fā)新藥頗為不易早已成為國際醫(yī)藥工業(yè)界的共識之一。要想將一只NCE（全新化學(xué)結(jié)構(gòu)化合物）新藥推向國際市場，開發(fā)商平均需要投入10億～12億美元資金以及花費(fèi)十來年時(shí)間（這還不包括大量的人力物力）。
但更大風(fēng)險(xiǎn)在于新藥上市之后會面臨不可預(yù)測的負(fù)面因素，比如：臨床試驗(yàn)參加人數(shù)畢竟有限，隨著新藥投放市場后，大量病人使用此藥會將原來臨床試驗(yàn)尚未暴露的副作用充分顯露出來。例如曾風(fēng)光一時(shí)的減肥藥西 布 曲 明、降血糖新藥曲格列酮、強(qiáng)力抗炎藥“萬絡(luò)”和吸入式胰島素產(chǎn)品EXUBERA等，均因嚴(yán)重副作用問題而黯然撤市，開發(fā)商因此蒙受巨大經(jīng)濟(jì)損失。
但換個(gè)角度，在已上市的上萬種老藥產(chǎn)品中，如果能將某些藥物轉(zhuǎn)換用途使其重新上市，很可能會成為國際醫(yī)藥市場上的明星產(chǎn)品。
老藥新用舉例
老藥新用例子并不少見。其中比較著名的老藥新用途產(chǎn)品有：原來作為心血管病藥物上市的西地那非后來改變適應(yīng)癥成為抗ED藥物。更早一些的例子有：同樣作為降血壓用途的敏樂亭后來改變用途成為生發(fā)藥物；上市已有200年之久的解熱鎮(zhèn)痛藥阿司匹林現(xiàn)在是世界上處方最多的血液稀釋劑；原來作為抗麻風(fēng)病用藥的氯苯吩嗪以及原來作為治療神經(jīng)膠質(zhì)瘤而開發(fā)的vacquinol，現(xiàn)在均被用作抗癆藥。
據(jù)國外醫(yī)藥刊物報(bào)道，上世紀(jì)90年代至今成功從老藥轉(zhuǎn)化為新用途醫(yī)藥產(chǎn)品的主要有：
1.雷洛昔芬：原為抗骨質(zhì)疏松癥藥物，現(xiàn)為晚期乳腺癌治療劑。
2.沙利度胺：最早作為鎮(zhèn)靜劑上市。上世紀(jì)60年代初在歐美國家曾被用作妊娠反應(yīng)抑制劑，后因發(fā)生嚴(yán)重致畸作用而被停用。上世紀(jì)90年代末又開發(fā)出新用途即抗麻風(fēng)病和治療多發(fā)性黑色素瘤。
3.雷帕霉素：原為免疫抑制劑，現(xiàn)用于治療罕見病之一的淋巴管肌瘤病。
4.洛美他哌：原為降甘油三酯和膽固醇藥物，現(xiàn)用于治療罕見病之一的純合性家族性高膽固醇血病。
5.他莫昔芬：原為治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌藥物，現(xiàn)用于治療雙極性**病。
6.噴司他?。涸瓰榘籽≈委熕?，現(xiàn)為罕見病毛細(xì)胞白血病治療劑。
7.亞硝酸鈉：原為氰 化 物中毒解毒劑，現(xiàn)在被用來治療慢性腿部潰瘍引起的鐮狀細(xì)胞貧血癥及其它血液病等。
8.齊多夫定：原來是抗艾滋病藥物，現(xiàn)作為法呢?；D(zhuǎn)移酶抑制劑。
9.紫杉醇：植物抗癌藥，現(xiàn)發(fā)現(xiàn)它有多種臨床作用，包括：抗冠狀動(dòng)脈狹窄、抗肝/腎組織纖維化、神經(jīng)軸突細(xì)胞再生和保肢手術(shù)等等。
10.西樂葆：原來用途是治療骨關(guān)節(jié)炎，現(xiàn)用于治療家族性腸息肉病。
以上列舉的老藥新用不過是冰山一角，實(shí)際上據(jù)國外研究人員報(bào)道，正在開發(fā)中的老藥新用途品種約有數(shù)百種之多。據(jù)美國NIH（國家衛(wèi)生研究院）院長Francis Collins教授介紹，迄今國際市場上已有2000多種到期專利藥物，它們之中蘊(yùn)藏著巨大的“老藥再開發(fā)”（Drug Repurposing）潛能。在這些到期專利藥產(chǎn)品中，或許能開發(fā)出更多類似于西地那非那樣具有巨大市場潛力的新藥產(chǎn)品呢。
從老藥轉(zhuǎn)變來的罕見病藥
在現(xiàn)有市場上數(shù)量極其龐大的老藥里挑選合適的品種開發(fā)新藥，不僅能大大縮短新藥上市時(shí)間，更重要的是老藥在長期使用過程中已積累了大量臨床經(jīng)驗(yàn)，所以在老藥中開發(fā)新藥無疑是一條捷徑。根據(jù)美國NIH院長的觀點(diǎn)，老藥再開發(fā)而成的新藥在今后幾年里有望創(chuàng)造出200多億美元的產(chǎn)值。
其中最為矚目的老藥再開發(fā)用途為治療罕見病的新藥。事實(shí)上，開發(fā)一只罕見病新藥風(fēng)險(xiǎn)極大，不僅需要大量經(jīng)費(fèi)投入，而且一旦通不過臨床試驗(yàn)關(guān)口即意味著大量資金和人力物力“泡湯”。故無論美國還是歐盟藥政機(jī)構(gòu)對在老藥里開發(fā)能治療罕見病的新藥研究工作都非常支持。
據(jù)美國FDA官方網(wǎng)站報(bào)道，迄今經(jīng)FDA批準(zhǔn)上市的從老藥里轉(zhuǎn)變用途的治療罕見病及市場急需的新藥已有10只：
1.咪唑硫嘌呤：原為白血病治療劑，現(xiàn)新增用途為免疫抑制劑，如用于器官移植后機(jī)體產(chǎn)生的排斥反應(yīng)等。
2.博來霉素：原為抗腫瘤藥物，現(xiàn)其新用途為治療阿爾茨海默氏病。
3.秋水仙堿：原為抗痛風(fēng)病藥物，現(xiàn)新增用途為治療心絞痛、冠心病等心血管疾病。
4.環(huán)孢菌素：原為免疫抑制劑，現(xiàn)新增用途為治療Casltemar氏癥。
5.鹽酸依氟鳥氨酸：新增用途為治療家族性腺瘤息肉病。
6.依維莫司：新用途為治療神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤疾病。
7.組氨瑞林：新用途為治療卟啉癥。
8.英夫利昔單抗：新用途為治療壞疽性膿皮病。
9.Α-干擾素：新用途為治療毛細(xì)胞白血病。
10.利妥昔單抗：新用途為治療非副腫瘤自身免疫性視網(wǎng)膜炎。
專利期過短限制市場前景
“藥物再開發(fā)”長期以來一直是一個(gè)模糊不清的概念，過去幾十年里被成功再開發(fā)而得以上市的老藥大多憑人們偶爾發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)在則完全不同了，藥物科學(xué)家運(yùn)用計(jì)算機(jī)模擬藥物分子對靶體組織的作用等篩選方式，加上生物芯片技術(shù)的日臻完善，可幫助科研人員解決開發(fā)新藥時(shí)的不少技術(shù)障礙。再加上老藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)已被人們熟悉，故可主動(dòng)選擇其化學(xué)分子針對某種疾病的作用情況展開研究。這樣一來就能大大加快老藥再開發(fā)的步伐與速度。
更令人振奮的好消息是，老藥中有很多產(chǎn)品對困擾全球總?cè)丝谥?5%～20%的8000多種罕見病均有可能開發(fā)出對癥治療新藥。國外醫(yī)藥媒體認(rèn)為：最有希望在2～3年內(nèi)上市的老藥新用途產(chǎn)品為上市超過30年之久的抗生素老產(chǎn)品頭孢曲松，在美國此藥已被證實(shí)可用于治療并不十分罕見的疾病——進(jìn)行性肌萎縮癥（漸凍人）。
老藥再開發(fā)還有一個(gè)令醫(yī)藥行業(yè)人士倍感興趣的優(yōu)勢，即它的低成本優(yōu)勢。據(jù)美國NIH院長Collins教授介紹，開發(fā)一只“老藥新做產(chǎn)品”平均花費(fèi)資金不到3億美元，而2010年開發(fā)一只NCE新藥產(chǎn)品成本已高達(dá)12億美元。
但有一點(diǎn)必須指出，國際專利組織目前對于從老藥轉(zhuǎn)化用途而成的新藥其專利保護(hù)期過短，一般不超過7年。相比之下，NCE新藥的專利保護(hù)期則長達(dá)17年。這對前期花了大量人力物力的老藥再開發(fā)者來說是非常不公平的。故老藥再開發(fā)雖然前景誘人，但其市場仍存在一些不確定因素。
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2024 上海博華國際展覽有限公司版權(quán)所有（保留一切權(quán)利）
滬ICP備05034851號-57
