該項(xiàng)目的負(fù)責(zé)人之一、中國科學(xué)院院士高福指出：“這是一個(gè)全球性問題，中國科學(xué)家應(yīng)該作出貢獻(xiàn)。我們將開展我國細(xì)菌耐藥發(fā)展趨勢(shì)和耐藥機(jī)制研究，促進(jìn)新型抗感染藥物和**的研發(fā)，并提出應(yīng)對(duì)策略。”
“超級(jí)細(xì)菌”會(huì)不會(huì)出現(xiàn)
在中國科學(xué)院微生物所研究員朱寶利看來，出現(xiàn)“超級(jí)細(xì)菌”的概率并不大。“我還是比較樂觀的。我個(gè)人認(rèn)為，出現(xiàn)攜帶各種各樣耐藥基因的‘超級(jí)細(xì)菌’是小概率事件，不太可能出現(xiàn)大面積發(fā)生的情況。”
朱寶利解釋，不是所有的細(xì)菌都是致病菌，而耐藥基因傳到病原菌需要一定的條件。同時(shí)，致病菌如果攜帶多種基因，其本身繁殖的難度也會(huì)相應(yīng)增加，“致病菌也不會(huì)讓自己‘負(fù)擔(dān)’太重”。
但病原菌抗生素耐藥仍是人類發(fā)展面臨的嚴(yán)峻考驗(yàn)。據(jù)估計(jì)，到2050年，由于微生物耐藥所導(dǎo)致的死亡人數(shù)每年將超過1000萬，這一數(shù)字將超過癌癥的死亡人數(shù)，并導(dǎo)致全球經(jīng)濟(jì)損失超過100萬億美元。而非洲和亞洲將是重災(zāi)區(qū)。
中國的情況并不樂觀。高福介紹，中國細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)網(wǎng)（CHINET）數(shù)據(jù)顯示，我國整體細(xì)菌耐藥性嚴(yán)重，耐藥水平較高；既有的多重耐藥尚未解決，新的多重耐藥菌仍在不斷出現(xiàn)。
危險(xiǎn)源于何處
中科院微生物研究所研究員馮婕是“細(xì)菌耐藥機(jī)制研究組”的組長。她說：“我們都明白生物進(jìn)化中自然選擇的道理，細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性就是自然選擇下的進(jìn)化最為典型的例子。當(dāng)細(xì)菌面臨被抗生素‘消滅’的生存選擇壓力時(shí)，產(chǎn)生耐藥性就是一種必然結(jié)果。從這個(gè)角度出發(fā)，我們也就能夠了解耐藥性產(chǎn)生的根源在哪里。”
一個(gè)最直接的原因就是臨床抗生素的使用已經(jīng)得到極大控制。馮婕說：“最近幾年我國嚴(yán)格管理抗生素的使用，有些病原菌的耐藥比例并沒有出現(xiàn)大幅度的上升，有的甚至呈現(xiàn)下降趨勢(shì)。”
中科院微生物所研究員馬旅雁從事生物被膜研究。她和同事發(fā)現(xiàn)，很多微生物雖然沒有耐藥基因，但它們喜歡形成群體——生物被膜。“形成群體的微生物會(huì)分泌很多胞外物質(zhì)，導(dǎo)致抗生素?zé)o法達(dá)到群體的核心，這也是一種耐藥方式。”馬旅雁說，“還有一些菌，在某些情況下，細(xì)胞根本不生長，處于休眠狀態(tài)，導(dǎo)致抗生素找不到目標(biāo)，也就是對(duì)抗生素不敏感。這也是一種耐藥性。”
在采訪中，多位科學(xué)家都著重提到，要想控制耐藥菌問題，必須嚴(yán)格控制畜牧養(yǎng)殖業(yè)中抗生素的使用。這些抗生素雖然未必能被人體接觸和吸收，“但這些抗生素必然會(huì)釋放到自然環(huán)境中，如果江河水體、土壤、空氣等自然環(huán)境中普遍存在各類抗生素，那么出現(xiàn)多重耐藥細(xì)菌的危險(xiǎn)也必然會(huì)增大。”馮婕說。
防患于未然，中國在努力
近年來，這個(gè)問題已經(jīng)得到了國家層面的重視。據(jù)高福介紹，2016年，原國家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)下發(fā)了《遏制細(xì)菌耐藥國家行動(dòng)計(jì)劃（2016—2020年）》，提出到2020年實(shí)現(xiàn)“爭取研發(fā)上市全新抗菌藥物1個(gè)到2個(gè)，新型診斷儀器設(shè)備和試劑5項(xiàng)到10項(xiàng)”，“零售藥店憑處方銷售抗菌藥物的比例基本達(dá)到全覆蓋”等多項(xiàng)行動(dòng)目標(biāo)。2017年，原農(nóng)業(yè)部也印發(fā)了《全國遏制動(dòng)物源細(xì)菌耐藥行動(dòng)計(jì)劃（2017—2020年）》，提出到2020年，實(shí)現(xiàn)“推進(jìn)獸用抗菌藥物規(guī)范化使用。?。▍^(qū)、市）憑獸醫(yī)處方銷售獸用抗菌藥物的比例達(dá)到50%”等目標(biāo)。
朱寶利認(rèn)為，要實(shí)現(xiàn)這樣的目標(biāo)，微觀上需要基礎(chǔ)研究的突破，宏觀上需要國家相關(guān)管理部門的協(xié)調(diào)。而中國科學(xué)院學(xué)部設(shè)立這一咨詢項(xiàng)目，就是希望能夠集合多方智慧，為決策提供科學(xué)支撐。
就基礎(chǔ)研究而言，科學(xué)家們要更多了解耐藥性的傳播機(jī)制和發(fā)展路徑，以求從根本上控制細(xì)菌耐藥性的發(fā)展，并將研究成果盡快產(chǎn)業(yè)化、實(shí)用化。在這方面，我國科學(xué)家已經(jīng)取得了一些成果。馬旅雁課題組在尋找不讓細(xì)菌“拉幫結(jié)伙”的酶，并已經(jīng)找到一種阻止綠膿桿菌成群的酶。綠膿桿菌是醫(yī)院內(nèi)常見的致病菌，也是一種很容易產(chǎn)生抗藥性的細(xì)菌。“這種酶可以降解綠膿桿菌的胞外物質(zhì)，阻止其成團(tuán)。”馬旅雁說，“我們希望能夠發(fā)現(xiàn)更多的酶，可以與現(xiàn)有的抗生素聯(lián)合使用，提高抗生素的使用效率。”
馮婕團(tuán)隊(duì)聯(lián)合微生物所的杜文斌團(tuán)隊(duì)正在研制“耐藥基因快速檢測(cè)儀器”的樣機(jī)。馮婕說，臨床上使用抗生素主要依靠醫(yī)生經(jīng)驗(yàn)，一種藥不行再換另一種，一般不會(huì)給非危重病人做藥敏實(shí)驗(yàn)，因?yàn)樗幟魧?shí)驗(yàn)時(shí)間較長，需要2~4天。她說：“我們現(xiàn)在研發(fā)的儀器可以快速檢測(cè)病原菌種類以及其攜帶的耐藥基因，并將檢測(cè)時(shí)間縮減到6到8個(gè)小時(shí)。”
而防止抗生素濫用更是一個(gè)管理問題。朱寶利表示：“無論是臨床，還是畜牧養(yǎng)殖業(yè)，不使用抗生素是不現(xiàn)實(shí)的。那么，管理、控制使用抗生素的度在哪里？比如，全面禁止在飼料中添加抗生素是不是現(xiàn)實(shí)？全面禁止之后，我們需要什么樣的措施來監(jiān)測(cè)、控制動(dòng)物疾病的發(fā)生？中國科學(xué)院學(xué)部啟動(dòng)這個(gè)項(xiàng)目，目的之一就是希望能夠回答管理上的‘黃金分割點(diǎn)’在哪里的問題。所以我們的團(tuán)隊(duì)中，有進(jìn)行基礎(chǔ)研究的科學(xué)家，有臨床醫(yī)生，有從事畜牧養(yǎng)殖的專家。”
高福說：“細(xì)菌耐藥最終影響人類健康，但造成細(xì)菌耐藥的因素及其后果卻超越了衛(wèi)生領(lǐng)域，迫切需要加強(qiáng)多部門、多領(lǐng)域協(xié)同謀劃、共同應(yīng)對(duì)。希望通過這個(gè)為期兩年的項(xiàng)目，我們能夠形成《中國病原菌抗生素耐藥的現(xiàn)狀及應(yīng)對(duì)策略》報(bào)告，提交給國家相關(guān)部門，為我國在本領(lǐng)域的前沿布局和戰(zhàn)略規(guī)劃提供決策咨詢參考，為人類福祉作貢獻(xiàn)。”
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