多發(fā)性硬化癥新藥ozanimod數(shù)據(jù)卓越有效減少疾病復(fù)發(fā)

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來(lái)源：藥明康德

2018-04-26

近日，Celgene公布了在研新藥ozanimod治療復(fù)發(fā)性多發(fā)性硬化癥（RMS）的3期臨床試驗(yàn)的進(jìn)一步數(shù)據(jù)分析。這些來(lái)自SUNBEAM和RADIANCE B的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)于2018年美國(guó)神經(jīng)病學(xué)學(xué)會(huì)（AAN）年會(huì)上公布。

多發(fā)性硬化癥（MS）是一種免疫系統(tǒng)攻擊覆蓋神經(jīng)保護(hù)性髓鞘的疾病。髓鞘損傷破壞大腦和身體其他部分之間的交流，最終可能導(dǎo)致神經(jīng)本身萎縮，目前來(lái)說(shuō)這是不可逆轉(zhuǎn)的過(guò)程。有些MS患者可能會(huì)最終失去獨(dú)立行走的能力，而另一些患者則可能經(jīng)歷長(zhǎng)時(shí)間沒有新癥狀出現(xiàn)的緩解期。根據(jù)神經(jīng)損傷的程度和受影響的神經(jīng)部位，MS患者的體征和癥狀差別很大。RMS特征在于明確定義的復(fù)發(fā)和緩解過(guò)程，即復(fù)發(fā)、發(fā)作或惡化，隨后是部分或完全恢復(fù)期，期間癥狀部分或完全改善，無(wú)明顯的疾病惡化。但隨著復(fù)發(fā)次數(shù)的增加，大部分患者的病情會(huì)逐漸加重。美國(guó)約有40萬(wàn)MS患者，全球約有250萬(wàn)人受該病影響。大約85％的MS患者最初被診斷為RMS，10-15％的MS患者為其他病程類型。

Ozanimod是一種新型、口服、選擇性鞘氨醇-1-磷酸酯受體1（S1P1）和受體5（S1P5）調(diào)節(jié)劑，目前正被開發(fā)用于多種免疫炎癥，包括RMS、潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病。Ozanimod選擇性與S1P1結(jié)合被認(rèn)為能夠抑制活化淋巴細(xì)胞的特定子集遷移至炎癥部位，從而減少可導(dǎo)致抗炎活性的循環(huán)T和B淋巴細(xì)胞水平，緩解免疫系統(tǒng)對(duì)神經(jīng)髓鞘的攻擊，并仍可維持免疫監(jiān)視。Ozanimod選擇性與S1P5結(jié)合被認(rèn)為可激活中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）內(nèi)的特定細(xì)胞，這有可能增強(qiáng)髓鞘的再生，并預(yù)防突觸缺陷，最終可以防止神經(jīng)損傷。

▲Ozanimod的分子結(jié)構(gòu)式（圖片來(lái)源：By Ed (Edgar181) [Public domain], from Wikimedia Commons）

SUNBEAM（為期12個(gè)月）和RADIANCE B部分（為期24個(gè)月）是兩項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、雙重虛擬（double-dummy）和主動(dòng)對(duì)照的關(guān)鍵3期臨床試驗(yàn)，評(píng)估兩種劑量（1 mg和0.5 mg）的口服ozanimod相對(duì)于每周肌肉注射干擾素β-1a（IFN β-1a）的療效、安全性和耐受性。在新的分析中，評(píng)估了幾個(gè)預(yù)先指定的亞組，分組依據(jù)基線時(shí)的殘疾嚴(yán)重程度、基線時(shí)釓增益MRI觀察到的病灶存在，以及先前的疾病治療。

試驗(yàn)結(jié)果表明，這些亞組中的ozanimod與IFN β-1a相比，在年復(fù)發(fā)率（ARR）上達(dá)到了SUNBEAM和RADIANCE B部分的主要終點(diǎn)，并具有劑量依賴性，同時(shí)減少了腦體積損失（一種與MS疾病進(jìn)展有關(guān)的測(cè)量）。正如先前報(bào)道的一年SUNBEAM和兩年RADIANCE B部分所發(fā)現(xiàn)的，1 mg劑量的ozanimod和0.5 mg劑量組的全腦體積損失均相對(duì)于IFN β-1a組降低，對(duì)于這兩種不同劑量，所有的比較都是顯著的。越來(lái)越多的證據(jù)表明，疾病相關(guān)的灰質(zhì)損害在MS中非常重要。來(lái)自探索性終點(diǎn)的試驗(yàn)中的額外數(shù)據(jù)檢查了大腦特定部分的體積損失。數(shù)據(jù)分析顯示，對(duì)于皮質(zhì)灰質(zhì)丟失和丘腦容積損失的減少，與IFN β-1a組相比較，ozanimod組在一年內(nèi)SUNBEAM中觀察到的，和RADIANCE B部分在兩年時(shí)所見的全腦體積損失的減少是一致的。

“關(guān)于SUNBEAM和RADIANCE B部分關(guān)鍵試驗(yàn)的這些新分析提供了強(qiáng)有力的證據(jù)，表明ozanimod在RMS患者中是一種潛在的新治療選擇，”試驗(yàn)負(fù)責(zé)人之一、巴塞爾大學(xué)（University of Basel）神經(jīng)病學(xué)系主任Ludwig Kappos博士說(shuō)：“在這些試驗(yàn)中，用ozanimod減少ARR，在一系列預(yù)先指定的亞組中與IFN β-1a組相比是一致的。”

我們期望新的數(shù)據(jù)分析結(jié)果將幫助ozanimod盡快通過(guò)FDA批準(zhǔn)，為患者帶來(lái)福音。

參考資料：

[1] New Analyses from Pivotal Phase III Trials of Oral Ozanimod in Relapsing Multiple Sclerosis To Be Presented at the 2018 American Academy of Neurology Annual Meeting

[2] Celgene官網(wǎng)

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