最新研究以題為“Organ-specific metastases obtained by culturing colorectal cancer cells on tissue-specific decellularized scaffolds”發(fā)表在《Nature Biomedical Engineering》雜志上。
doi:10.1038/s41551-018-0231-0
“我們深知,當癌癥轉移時,它們會有選擇地進入一些器官,” 北卡羅來納大學Lineberger綜合癌癥中心放射腫瘤學大學醫(yī)學院的副教授Andrew Wang說道,“這個假說是基于‘種子和土壤’論,即癌細胞有某種東西驅使它們進入特定的器官,而土壤必須適合它們生長。大多數科學家將注意力都集中在研究癌細胞這個“種子”上,而不是仔細觀察“土壤”(癌細胞要去的器官)。”
Schematic depicting methodology used for studying metastatic disease in vitro
過去的研究人員使用了許多技術來研究轉移性疾病,包括凝膠和其他技術在一個培養(yǎng)皿中創(chuàng)造3D環(huán)境,以反映器官中可能存在的環(huán)境。但研究人員也表示,在不同類型的組織(如肺或肝 臟)中所發(fā)現的環(huán)境可能有所不同,而轉移性癌癥的基因工程動物模型代價昂貴且難以使用。
Wang和他的同事們通過構建由“脫細胞(decellularized)”組織組成的器官結構,創(chuàng)造了新的癌癥轉移模型,這些模型反映了促進腫瘤增長的微環(huán)境。為了建立這些模型,研究人員將小鼠器官內的單個細胞移除,但保留了剩下的結構蛋白和信號分子,這些分子仍然可以提供器官結構。
Wang說:“我們正在使用先進的組織工程,它正被用于為需要移植的人研究新器官,并將其應用于癌癥研究。”
他們在這項研究中創(chuàng)造了肝 臟和肺器官模型,當他們在這些模型上培養(yǎng)結直腸癌細胞時,他們密切模仿人類組織樣本,自發(fā)形成三維腫瘤菌落,組織學上,分子和表型都類似于體內轉移。
他們看到的一個關鍵特征是“印戒細胞(signet ring cell)”的形成(這與癌癥預后不良有關)。
Wang教授說:“據我們所知,在培養(yǎng)皿中培養(yǎng)的癌細胞中,這種情況是前所未見的。我們的模型將幫助我們更好地了解有助于促進癌癥轉移的土壤條件。而且,具有組織特異性的脫細胞支架的培養(yǎng)體系,是研究器官特異性癌轉移的一種簡單而有力的方法。”
責編:浮蘇
參考資料
Scientists create better laboratory tools to study cancer's spread
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