盤點(diǎn)2018年3月乳腺癌研發(fā)管線

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來源：藥明康德

2018-04-25

乳腺癌是女性最為普遍的高發(fā)腫瘤。根據(jù)中國國家癌癥登記中心（NCCRC）發(fā)布的《中國癌癥登記年報2018》顯示，乳腺癌是女性高發(fā)的第一大癌種，占所有癌癥病例的16.5%。

乳腺癌通常通過手術(shù)治療，其后可以接受化療或放療，或兩者結(jié)合。手術(shù)后使用的藥物稱為輔助療法。手術(shù)前的化療或其他治療稱為新輔助療法。目前主要有三種藥物用于乳腺癌輔助治療: 激素阻斷劑，化療和單克隆抗體。激素受體陽性乳腺癌通常采用激素阻斷療法。單克隆抗體或其他免疫調(diào)節(jié)治療可以用于治療轉(zhuǎn)移性或晚期乳腺癌。

本文盤點(diǎn)了2018年3月最新的乳腺癌臨床研發(fā)管線。我們統(tǒng)計了在clinicaltrials.gov上注冊的臨床1期，2期和3期的乳腺癌藥物臨床試驗數(shù)據(jù)。納入統(tǒng)計范圍的包括正在招募、招募完成和已發(fā)布招募通知的試驗，沒有包括已經(jīng)完成、終止、未知、撤回和暫停的試驗。

乳腺癌臨床階段新藥管線盤點(diǎn)

截止2018年3月31日，乳腺癌領(lǐng)域共有1353項新藥臨床試驗研究，臨床早期研究占主導(dǎo)地位。其中包括：處于1期的有491項試驗，包括411個小分子藥和80個生物藥；處于2期的有599項試驗，包括562個小分子藥和37個生物藥；處于3期的有263項試驗，包括243個小分子藥和20個生物藥（注：有些藥物可能同時進(jìn)行多個試驗）。

乳腺癌新藥的臨床試驗研究集中在美國和亞洲。按照臨床試驗的研究機(jī)構(gòu)所在地統(tǒng)計，前5位的國家或地區(qū)是：美國有853項試驗，韓國214項，法國193項，中國188項，西班牙184項（注：可能有多中心臨床試驗）。

開展乳腺癌新藥臨床試驗研究數(shù)量最多的前5大研究機(jī)構(gòu)分別是：Novartis公司52項試驗，Roche公司37項試驗，AstraZeneca公司25項，Pfizer公司18項，Eli Lilly公司16項。

3月份新增的乳腺癌新藥臨床試驗

2018年3月，新增8項乳腺癌的新藥臨床試驗，均為早期臨床研究。6項1期試驗平均招募112名受試者，2項1/2期試驗平均招募83名受試者。

▲2018年3月新增的乳腺癌新藥臨床研究

下面是3月份新開展的乳腺癌臨床試驗和在研新藥介紹。

新藥名稱：SHR6390

藥物機(jī)理：CDK4/6 選擇性抑制劑

研究機(jī)構(gòu)：江蘇恒瑞醫(yī)藥

臨床階段：1|2期

SHR6390是一種CDK4/6選擇性抑制劑，擬用于惡性腫瘤的治療。全球首個上市的CDK4/6抑制劑為輝瑞公司研發(fā)的palbociclib（商品名 Ibrance），于2015年2月獲美國FDA批準(zhǔn)上市，目前已在歐盟、日本等多個國家和地區(qū)上市。其他已上市的CDK4/6抑制劑有諾華研發(fā)的Ribociclib（商品名 Kisqali）和禮來研發(fā)的Abemaciclib（商品名 Verzenio）。

這項研究（NCT03481998）旨在評估SHR6390加來曲唑（Letrozole）治療晚期乳腺癌的安全性和療效。試驗計劃招募106名受試者，預(yù)期的研究開始日期是2018年3月30日，預(yù)計的主要完成日期是2019年6月30日。首席研究員是中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院Binhe Xu醫(yī)師。

新藥名稱：CPI-006

藥物機(jī)理：CD73單抗

研究機(jī)構(gòu)：Corvus Pharmaceuticals

臨床階段：1期

CPI-006是Corvus公司開發(fā)的一種人源化抗CD73單克隆抗體。該抗體與酶CD73結(jié)合并顯示阻斷其催化活性，從而抑制腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生腺苷。這項研究（NCT03454451）將評估CPI-006單藥、與CPI-444（一種靶向免疫細(xì)胞上的腺苷-A2A受體的小分子）聯(lián)合使用、與PD-1單抗pembrolizumab聯(lián)合使用的安全性，耐受性和抗腫瘤活性抗。該試驗包括劑量遞增和劑量擴(kuò)充試驗組。試驗計劃招募378名受試者，預(yù)期的研究開始日期是2018年3月1日，預(yù)計的主要完成日期是2022年3月1日。

新藥名稱：Blood-stage infection of P.vivax

藥物機(jī)理：瘧原蟲免疫治療

研究機(jī)構(gòu)：廣州中科藍(lán)華生物科技有限公司

臨床階段：1|2期

這項研究（NCT03474822）的目的是評估瘧原蟲免疫治療對晚期乳腺癌和晚期肝癌的安全性和初步評估效果。這是一項單臂研究，計劃在每種癌癥中招募30名患者，每名患者將接種含約0.3-1.0×10 ^ 7個瘧原蟲的P.vivax感染的紅細(xì)胞。治療從成功感染的那天開始持續(xù)3-6個月，通過抗瘧藥物終止治療。試驗計劃招募60名受試者，預(yù)期的研究開始日期是2018年4月1日，預(yù)計的主要完成日期是2021年12月31日。

新藥名稱：D-0502

藥物機(jī)理：N/A

研究機(jī)構(gòu)：益方生物科技有限公司（InventisBio）

臨床階段：1期

益方生物公司總部位于上海，其產(chǎn)品管線包含肺癌、乳腺癌和痛風(fēng)領(lǐng)域靶向治療的小分子候選藥物。207年5月，益方生物獲得1900萬美元B輪融資，由奧博亞洲領(lǐng)投，禮來亞洲基金跟投。這項研究（NCT03471663）將評估D-0502單藥、以及與palbociclib聯(lián)合療法治療晚期或轉(zhuǎn)移性ER陽性，HER2陰性乳腺癌患者的安全性和耐受性。試驗計劃招募57名受試者，預(yù)期的研究開始日期是2018年4月1日，預(yù)計的主要完成日期是2020年4月1日。

新藥名稱：Entinostat

藥物機(jī)理：HDACs抑制劑

研究機(jī)構(gòu)：Syndax Pharmaceuticals

臨床階段：1期

Entinostat是一種1類組蛋白去乙?；福℉DACs）口服小分子抑制劑。1類HDACs對免疫抑制細(xì)胞的數(shù)量和活性有影響，包括髓系抑制性抑制細(xì)胞（MDSCs），以及調(diào)節(jié)性Ｔ細(xì)胞（Tregs）。Entinostat旨在通過阻斷MDSCs和Tregs的免疫抑制作用，增強(qiáng)人體對腫瘤的免疫反應(yīng)。Entinostat與激素聯(lián)合療法已證實(shí)可以改善晚期激素受體陽性（HR+）患者的總體生存率，被FDA授予突破性療法認(rèn)定。

這項研究（NCT03473639）的目的是評估entinostat與乳腺癌常用藥物卡培他濱聯(lián)合治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌（MBC）患者，以及新輔助治療后高風(fēng)險乳腺癌患者的安全性和副作用。計劃招募55名受試者，預(yù)期的研究開始日期是2018年4月1日，預(yù)計的主要完成日期是2026年5月1日。

新藥名稱：DHES0815A

藥物機(jī)理：N/A

研究機(jī)構(gòu)：Genentech

臨床階段：1期

這項研究（NCT03451162）是首次在人體內(nèi)進(jìn)行的1期開放標(biāo)簽多中心劑量遞增研究，評估DHES0815A作為單藥治療晚期和/或轉(zhuǎn)移性HER2陽性乳腺癌患者的安全性，耐受性和PK，這些患者中不能從目前的療法中獲益。該研究可能包括劑量擴(kuò)增隊列，以進(jìn)一步評估安全性，耐受性，PK和初步抗腫瘤活性。試驗計劃招募55名受試者，預(yù)期的研究開始日期是2018年3月23日，預(yù)計的主要完成日期是2021年11月13日。

新藥名稱：G1T48

藥物機(jī)理：選擇性雌激素受體降解劑（SERD）

研究機(jī)構(gòu)：G1 Therapeutics

臨床階段：1期

G1T48是一種口服的選擇性雌激素受體降解劑（SERD）。在美國癌癥研究協(xié)會2017年年會上發(fā)布的臨床前數(shù)據(jù)表明，G1T48比Faslodex?更有效，并且在開發(fā)中與其他SERD相比，具有更優(yōu)越的抗腫瘤功效。這項研究（NCT03455270）旨在評估G1T48在雌激素受體陽性，HER2陰性（ER+，HER2-）的轉(zhuǎn)性乳腺癌患者中的潛在臨床益處。該研究是一個開放標(biāo)簽設(shè)計，由兩部分組成：劑量探索部分（第1部分）和擴(kuò)增部分（第2部分）。這兩個部分包括3個研究階段：篩選階段，治療階段和生存隨訪階段。試驗計劃招募96名受試者，預(yù)期的研究開始日期是2018年5月1日，預(yù)計的主要完成日期是2020年3月1日。

新藥名稱：NEO-201

藥物機(jī)理：腫瘤抗原單抗

研究機(jī)構(gòu)：Precision Biologics

臨床階段：1期

Precision Biologics利用其獨(dú)特的抗癌**平臺，研制單克隆抗體，作腫瘤診斷的生物標(biāo)志物以及治療性抗體。Neo-201是通過Hollinshead異體基因結(jié)腸癌**平臺生成的一種新型人源化單克隆抗體，它具有針對腫瘤相關(guān)抗原的免疫原性。臨床前研究發(fā)現(xiàn)，它對多種人類癌細(xì)胞系有反應(yīng)，能與結(jié)腸癌、胰腺癌、胃癌、肺癌和乳腺癌中發(fā)現(xiàn)的腫瘤特異性抗原相結(jié)合。Neo-201也表現(xiàn)出腫瘤特異性，因為大多數(shù)正常組織沒有被這種抗體識別。

這項研究（NCT03476681）是一個開放標(biāo)簽的首次人體臨床試驗（FIH），1期劑量遞增研究，用于確定安全性，包括劑量限制性**（DLT）和單克隆抗體NEO-201在實(shí)體瘤（成人中的耐受劑量。試驗計劃招募35名受試者，預(yù)期的研究開始日期是2018年4月1日，預(yù)計的主要完成日期是2019年4月1日。