BMS聯(lián)合免疫療法Opdivo+Yervoy“三喜臨門” | AACR

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來(lái)源：生物探索

2018-04-18

當(dāng)?shù)貢r(shí)間4月16日，百時(shí)美施貴寶（BMS）在芝加哥召開(kāi)的美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)(AACR) 2018年年會(huì)上宣布了其3期研究CheckMate-227的初步結(jié)果。該研究評(píng)估了重磅免疫療法Opdivo加低劑量Yervoy一線治療iii期/iv型非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的效果。研究結(jié)果當(dāng)日也于NEJM雜志上發(fā)表。同日，F(xiàn)DA還批準(zhǔn)了Opdivo+Yervoy聯(lián)合免疫療法用于既往未接受治療的中高危晚期腎細(xì)胞癌。如此一來(lái)，BMS可謂“三喜臨門”。

AACR年會(huì)公布最新結(jié)果

CheckMate-227結(jié)果顯示， Opdivo（nivolumab）聯(lián)合Yervoy（ipilimumab）治療高腫瘤突變負(fù)荷患者（TMB）的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）明顯長(zhǎng)于化療。該P(yáng)FS益處在鱗狀和非鱗狀腫瘤組織學(xué)中均能被觀察到，無(wú)論P(yáng)D-L1表達(dá)水平如何。

具體來(lái)說(shuō)，Opdivo+Yervoy聯(lián)合治療 1年無(wú)進(jìn)展生存率為42.6％，中位無(wú)進(jìn)展生存期為7.2個(gè)月（95％可信區(qū)間[CI]，5.5至13.2）；化療的1年無(wú)進(jìn)展生存率為13.2％，中位無(wú)進(jìn)展生存期為5.5個(gè)月（95 ％CI，4.4-5.8）。Opdivo+Yervoy的客觀緩解率為45.3％，化療的客觀緩解率為26.9％。Opdivo+Yervoy治療3或4級(jí)治療相關(guān)不良事件的發(fā)生率為31.2％，化療的同類發(fā)生率為36.1％。

參與這項(xiàng)研究的 Memorial Sloan Kettering癌癥中心Matthew Hellmann博士表示：“這些數(shù)據(jù)證明了Opdivo聯(lián)合Yervoy 作為高TMB的NSCLC患者的一線治療方案的組合實(shí)力。”

研究結(jié)果發(fā)表于NEJM

以上研究于4月16日以題為“Nivolumab plus Ipilimumab in Lung Cancer with a High Tumor Mutational Burden”的論文發(fā)表在權(quán)威雜志《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上。

DOI: 10.1056/NEJMoa1801946

研究結(jié)果驗(yàn)證了Opdivo聯(lián)合Yervoy治療在NSCLC中的益處，以及腫瘤突變負(fù)荷作為生物標(biāo)志物在患者選擇中的作用。不論P(yáng)D-L1表達(dá)水平如何，在高腫瘤突變負(fù)荷的NSCLC患者中，與化療相比，采用Opdivo聯(lián)合Yervoy一線治療時(shí)，無(wú)進(jìn)展生存期均顯著較長(zhǎng)。

FDA批準(zhǔn)聯(lián)合免疫療法

就在BMS宣布聯(lián)合免疫療法Opdivo+Yervoy在肺癌治療中“嶄露頭角”的同一天， FDA也批準(zhǔn)了該聯(lián)合免疫療法用于既往未接受治療的中高危晚期腎細(xì)胞癌。

此次批準(zhǔn)是基于CheckMate 214的結(jié)果。CheckMate-214是一項(xiàng)3期、隨機(jī)、開(kāi)放標(biāo)簽的試驗(yàn)，用于評(píng)估Opdivo聯(lián)合Yervoy與sunitinib用于治療晚期或轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌患者的對(duì)比情況。

具體來(lái)說(shuō)，先前未接受治療的晚期腎細(xì)胞癌（RCC）患者每3周接受Opdivo （3 mg / kg）加Yervoy（1 mg / kg）治療；接著每2周接受Opdivo單藥治療（3 mg / kg），或每天接受50 mg sunitinib （標(biāo)準(zhǔn)療法）治療4周。研究者們?cè)谥卸然虻惋L(fēng)險(xiǎn)的患者中評(píng)估了療效（n = 847）。

試驗(yàn)結(jié)果顯示，與接受標(biāo)準(zhǔn)療法的患者相比，接受聯(lián)合治療患者的總生存期（OS）和客觀緩解率（ORR）有顯著改善。與標(biāo)準(zhǔn)療法相比，聯(lián)合治療將患者死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了37%（風(fēng)險(xiǎn)比為0.63；95％CI：0.44-0.89; p <0.0001）。聯(lián)合治療組ORR為41.6％（95％CI：36.9-46.5），標(biāo)準(zhǔn)療法組為26.5％（95％CI：22.4-31）（p <0.0001）。

聯(lián)合免疫療法Opdivo+Yervoy的推薦時(shí)間表和劑量為nivolumab，3 mg / kg，接著ipilimumab，1 mg / kg，然后nivolumab，240 mg/2周或480 mg / 4周。最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是疲勞、皮疹、腹瀉、肌肉骨骼疼痛、瘙癢、惡心、咳嗽、發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛和食欲下降。

結(jié)語(yǔ)

BMS的Opdivo最早于2014年7月在日本獲得批準(zhǔn)，成為全球首個(gè)獲批上市的PD-1/PD-L1類藥物。通過(guò)利用人體自身免疫系統(tǒng)幫助恢復(fù)抗腫瘤免疫反應(yīng)，Opdivo已成為多種癌癥的重要治療方法，目前獲批9個(gè)適應(yīng)癥包括黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌、腎細(xì)胞癌、經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤、頭頸癌、尿路上皮癌、結(jié)直腸癌、肝細(xì)胞癌、胃癌。

值得一提的是，2017年11月，中國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（CFDA）受理了百時(shí)美施貴寶關(guān)于Opdivo（nivolumab）的上市銷售申請(qǐng)。這使得Opdivo成為第一款在中國(guó)提交上市申請(qǐng)的PD-1/PD-L1類藥物。

與此同時(shí)，默沙東Keytruda、羅氏Tecentriq、阿斯利康Imfinzi、默克/輝瑞B(yǎng)avencio都在追趕Opdivo的腳步。

責(zé)編：艾曼

參考資料

I/O combos inch forward in pharma's lung cancer quest

FDA approves nivolumab plus ipilimumab combination for intermediate or poor-risk advanced renal cell carcinoma

Bristol-Myers Reports Positive Data in NSCLC Trial on Opdivo

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