專訪Nir Barzilai博士：首位人類長壽基因發(fā)現(xiàn)者 專注靶向衰老

       Nir Barzilai博士被譽(yù)為第一個(gè)發(fā)現(xiàn)人類長壽基因的人，探索衰老生物學(xué)是他畢生的事業(yè)，他也希望能夠澄清一個(gè)事實(shí)：這不是“抗衰老”研究，他也不是在努力增加“人類壽命”，他們正在做的是“靶向衰老”。

       隨著這些語言規(guī)則的制定，Barzilai博士說他有五種方法可以靶向衰老并改善人們的健康狀況。這五種方法包括從阿爾伯特愛因斯坦醫(yī)學(xué)院（Albert Einstein College of Medicine）衰老研究所的科學(xué)研究到各種創(chuàng)業(yè)活動(dòng)，其中包括共同創(chuàng)辦CohBar Inc.——這是一家開發(fā)基于線粒體療法的初創(chuàng)型公司，以治療各種與衰老相關(guān)的疾病。

       然而在短期內(nèi)，Barzilai博士最重要的項(xiàng)目可能是今年進(jìn)行的臨床試驗(yàn)。這項(xiàng)名為TAME（用****靶向衰老，Targeting Aging with Metformin）的研究將試圖證明，****（一種治療糖尿病的藥物）可以通過延緩發(fā)生與年齡有關(guān)的疾?。òㄐ难芗膊?，癌癥和認(rèn)知能力下降）從而減緩衰老速度。

       “有這樣的想法是因?yàn)槲覀儗?duì)這些疾病不可知，而所有這些疾病的共同點(diǎn)都是衰老，”Barzilai博士說。“衰老是主要的風(fēng)險(xiǎn)因素；因而當(dāng)你年齡增長時(shí)，你有可能患上任何一種疾病。所以我們將改變時(shí)間，直到你因?yàn)?***而患病。那將是我們的研究終點(diǎn)。”

       這項(xiàng)研究需要五到六年的時(shí)間，但如果成功的話，Barzilai博士說，它將支持衰老成為FDA規(guī)定的新適應(yīng)癥，為治療衰老的藥物（而不僅僅是特定的與年齡相關(guān)的疾?。﹦?chuàng)造市場(chǎng)。

       除了領(lǐng)導(dǎo)愛因斯坦醫(yī)學(xué)院衰老研究所之外，Barzilai博士還是醫(yī)學(xué)和遺傳學(xué)系的教授。他還擔(dān)任Paul F. Glenn人類衰老研究生物學(xué)中心和美國NIH Nathan Shock衰老基礎(chǔ)生物學(xué)卓越中心的主任。

       作為抗衰老系列訪談的組成部分之一，記者獨(dú)家采訪Barzilai博士，以了解他的衰老研究策略及其觀點(diǎn)。

       Q：您如何描述抗衰老戰(zhàn)略的歷史？

       Nir Barzilai博士：抗衰老這個(gè)詞是衰老生物學(xué)家的敵人?？顾ダ虾涂顾ダ辖M織通常是向公眾“推銷蛇油”的人。這些人所做的事情沒有任何受控的研究做支持。他們出售生長激素等東西。這是一個(gè)每年數(shù)十億美元的行業(yè)，但生長激素可能是最有害的東西。幸運(yùn)的是，大多數(shù)抗衰老產(chǎn)品并不包含這些有害的東西。所以，這有助于經(jīng)濟(jì)，并不會(huì)造成太大的損害。至少不危險(xiǎn)，有些產(chǎn)品可能是很好的，但我們不知道。

       我們正在實(shí)驗(yàn)室中靶向衰老，不是抗衰老。對(duì)我們來說，抗衰老是敵人，它給了我們一個(gè)不好的名字。

       現(xiàn)在我確定我的研究不是抗衰老的一部分，而是靶向衰老的一部分。過去十年所發(fā)生的是我們從希望走向承諾。雖然我們知道有衰老生物學(xué)的存在，但我們不知道它是否可以靶向。但是我們一直在靶向它，使用了很多方法，并且我們已經(jīng)在臨床前研究中證明衰老可以靶向。

       Q：您如何靶向衰老？目標(biāo)是什么？

       Nir Barzilai博士：我有五種方法。前兩種方法是科學(xué)研究，因?yàn)樵谒ダ涎芯恐行奈覀冇?0個(gè)實(shí)驗(yàn)室，是世界上的。他們都試圖靶向衰老生物學(xué)的路徑。例如，我正在嚙齒動(dòng)物模型中做實(shí)驗(yàn)，靶向其生物學(xué)路徑，讓它們活得更長。

       我的第二部分研究是人類研究，這也變得越來越重要。因?yàn)檠芯縿?dòng)物的問題之一是，我們知道很多生物學(xué)，但我們無法預(yù)測(cè)這對(duì)人類衰老意味著什么。

       因此，Regeneron Pharmaceuticals正在做的是，尋找人類的基因改變，并將它們與臨床記錄聯(lián)系起來，看看這些基因改變是加速疾病還是預(yù)防疾病。

       我還有一項(xiàng)關(guān)于百歲老人的家庭研究。在百歲老人中，我們發(fā)現(xiàn)了所謂的長壽基因，長壽基因保護(hù)他們免受與年齡相關(guān)疾病的困擾。所以這是非常重要的信息，根據(jù)我們的一些發(fā)現(xiàn)已經(jīng)開發(fā)出兩種藥物。

       我的第三種方法是，如果你患有疾病，那么你需要確定這種疾病的生物學(xué)特征。你選擇一些藥物并開發(fā)這些藥物，如果它們安全有效的話，F(xiàn)DA會(huì)批準(zhǔn)這些藥物。醫(yī)療健康提供方將為患者支付這些藥物的費(fèi)用。這會(huì)讓人聯(lián)想到高血壓，高膽固醇或類似的藥物。

       衰老的問題在于FDA沒有批準(zhǔn)衰老作為一種靶向的病癥。因此，我正在領(lǐng)導(dǎo)一項(xiàng)名為TAME的研究，該研究用****靶向衰老。

       ****是影響衰老的藥物之一。這是一種已經(jīng)使用了60年的低價(jià)仿制藥，非常安全。我們與FDA就這項(xiàng)研究進(jìn)行了探討，該研究的終點(diǎn)是我們發(fā)現(xiàn)了類似于衰老的適應(yīng)癥。

       大多數(shù)科學(xué)家、FDA和國會(huì)都不贊成把衰老作為一種疾病。首先，不是每個(gè)年紀(jì)大的人都會(huì)生病，我們不想有年齡歧視。我們不想見人說，我們要把你送到類似強(qiáng)制收容所的地方去。所以，我們找到一種方法把它稱之為衰老。我們這樣做的方法就是我們?cè)赥AME研究中取得的成果，主要成果是發(fā)生包括心血管疾病、癌癥和認(rèn)知功能衰退在內(nèi)的多種混合疾病的時(shí)間。

       我們對(duì)這些疾病都不可知，而所有這些疾病的共同特點(diǎn)是衰老。這是主要的風(fēng)險(xiǎn)因素，所以當(dāng)你年齡增長時(shí)，你有可能患上這些疾病。你到底會(huì)患上哪種疾病，這取決于你的遺傳和環(huán)境因素。如果你的父母患有糖尿病，且你肥胖，那么你有可能會(huì)首先患上糖尿病。所以我們將要改變時(shí)間，直到你因?yàn)?***而患病。那將是我們的研究終點(diǎn)。這是與年齡有關(guān)的疾病綜合癥。因此對(duì)于美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）而言，衰老的改善是延緩與年齡有關(guān)的綜合疾病。

       我的第四種靶向衰老的方法是，我擁有自己的生物技術(shù)公司——CohBar。CohBar目前正在開發(fā)基于線粒體的療法（MBTs），以治療與衰老和代謝功能障礙相關(guān)的各種疾病。

       第五種方法是，與David Sinclair博士（哈佛大學(xué)衰老生物機(jī)制Paul F. Glenn中心主任）合作，為靶向衰老的公司籌集資金。我們現(xiàn)已經(jīng)有六家公司了。

       Q：為什么選擇****進(jìn)行TAME臨床試驗(yàn)？

       Nir Barzilai博士：首先，如果您將****用于各種動(dòng)物，從蠕蟲到老鼠，它們都活得更長、更健康。另外，在我告訴你的每一種疾病中，都有單獨(dú)的研究，例如，****可以預(yù)防非糖尿病患者的糖尿病。在糖尿病患者中，它可以預(yù)防心血管疾病。用****治療的患者，癌癥、阿茲海默病的患病率較低，另外用****治療的患者死亡率甚至低于非糖尿病患者。該臨床試驗(yàn)將持續(xù)五或六年。

       Q：在把延緩衰老的藥物引入市場(chǎng)的過程中，你們所面臨的主要挑戰(zhàn)是什么？

       Nir Barzilai博士：主要挑戰(zhàn)是我以前說過的：醫(yī)療健康提供方?jīng)]有（疾?。┻m應(yīng)癥，就不會(huì)為此支付費(fèi)用。所以首先是要解決監(jiān)管問題。我正在著手這件事。我會(huì)跟FDA、國會(huì)斡旋。我認(rèn)為我們有前進(jìn)的道路。但我們必須先做TAME研究。

       第二件事是，在監(jiān)管到位之前、在我們知道如何繼續(xù)進(jìn)行這項(xiàng)工作之前，投資用于衰老藥物的研發(fā)更是一項(xiàng)長期挑戰(zhàn)。對(duì)于每家靶向衰老的公司，我們都需要找到與衰老有關(guān)的一種疾病。我們需要盡快找到某一靶向的疾病適應(yīng)癥（之后它將變得衰老）。所以，我們所有的公司都在竭力盡快找到某個(gè)適應(yīng)癥。我們現(xiàn)在看到一家公司擁有另一種****。這種藥物是一種超級(jí)****，適應(yīng)癥為癌癥。若能治療癌癥，那么我們的藥物就可以更快地進(jìn)入市場(chǎng)。

       Q：延長壽命對(duì)社會(huì)有什么影響？

       Nir Barzilai博士：首先，我想糾正的是：壽命是一個(gè)副作用。我在看的是健康壽命。百歲老人發(fā)生了什么，他們更健康、更長壽，他們的健康壽命延長了20至30年。有時(shí)他們不生病，只是有一天他們沒有醒來。他們生命終結(jié)的時(shí)間很短。我們稱之為發(fā)病率的壓縮。

       第二件事，是從社會(huì)角度來看，有一個(gè)長壽紅利。據(jù)估計(jì)，到2050年，如果我們將健康壽命延長2到3年，我們將節(jié)省7萬億美元的醫(yī)療開支。所以，我們一定要抓住這個(gè)機(jī)會(huì)。我們不是延緩一種疾病，而是所有疾病。

       所以，我們需要社會(huì)變革的是退休年齡和與社會(huì)保障相關(guān)的事宜。這些都將需要調(diào)整。我們預(yù)計(jì)65歲退休為時(shí)過早。人們還有能力至少再工作五年。這里有社會(huì)保障的影響和個(gè)人的影響。當(dāng)我們談?wù)撐覀兯邪l(fā)的這些藥物，并在電視上推廣時(shí)，我們會(huì)說，‘這種藥物會(huì)延長你的健康壽命；你不會(huì)生病，但副作用是你可能會(huì)更長壽。所以，我不知道你是否已經(jīng)做好準(zhǔn)備，我不知道你是否有足夠的社會(huì)保障，是否有足夠的退休金等。’然而，這一定會(huì)發(fā)生。

       Q：在延長健康壽命方面，是否有道德上的考慮？

       Nir Barzilai博士：我對(duì)這個(gè)問題感到困惑。當(dāng)您現(xiàn)在治療肺炎或糖尿病患者時(shí)，您是否會(huì)有這方面的道德考量？將人們的健康壽命延長，在道德方面不合理嗎？這是不道德的嗎？我是醫(yī)學(xué)博士，這是我一生都在做的事。

       如果我告訴你，未來是，將需要80年才能變成現(xiàn)在60年的樣子，這是一個(gè)問題嗎？我們正在擴(kuò)大健康范圍。有人想要永生。所以，如果我們能夠永生，那將是完全不同的考慮。誰能永生？是否每個(gè)人都將能夠？如果你可以永生，那么該如何繁衍呢？這里有很多的問題。人類的最長壽命被認(rèn)為是在115歲左右。我們有過辯論，到底是113還是122歲？但大約是在115歲，我們通常在80歲時(shí)就因疾病而死亡，所以作為一種物種，我們還有35年以上的時(shí)間。讓我們致力于此。這里沒有道德的問題。我們患有一種疾病，可以治療；然后，患有第二種疾病，也可以治療；第三種疾病，可以治療但伴有副作用。這樣的治療不再適用于我們。我們需要一種新的治療方法，那種新方法就是靶向衰老。

       Q：投資界如何看待您？這將是風(fēng)險(xiǎn)投資的下一波熱浪嗎？

       Nir Barzilai博士：我們獲得投資毫無問題。有趣的是，投資者都相對(duì)年輕。年紀(jì)大的人不相信我們可以為他們做些事情。但是年輕人看待老年人、看待世界的角度與我們這一輩人不同，他們很興奮。在獲取資金支持大的計(jì)劃方面，我們沒有任何問題。

       大型醫(yī)藥公司也很感興趣，但是因?yàn)樗羞@些研究進(jìn)展尚未正式化，所以這些公司尚未就位。我認(rèn)為，當(dāng)TAME試驗(yàn)正式進(jìn)行并且完成時(shí)，將會(huì)扭轉(zhuǎn)局面，屆時(shí)大型醫(yī)藥公司就會(huì)明白他們不會(huì)陷入困境。事實(shí)上，他們的藥物可以獲得成功。

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