抗帕金森新藥發(fā)力 20億藥物市場讓人類遠(yuǎn)離顫抖

       4月11日是世界帕金森病日。據(jù)美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）數(shù)據(jù)，全球范圍內(nèi)大約有400萬～600萬帕金森（PD）患者，其中40%～60%的帕金森患者在疾病折磨下，伴有抑郁、孤癖、癡呆、妄想和狂燥等**性綜合癥，承受著普通人無法想象的痛苦，還給家庭帶來沉重的**負(fù)擔(dān)和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

       國內(nèi)引進(jìn)新品上市

       2018年1月8日，復(fù)星醫(yī)藥以1800萬美元收購了葡萄牙Bial制藥公司新型帕金森治療藥物奧皮卡朋口服膠囊在中國大陸境內(nèi)的獨(dú)家銷售權(quán)，商品名Ongentys，這是2016年6月歐盟批準(zhǔn)Bial公司開發(fā)上市的新品種。今后，復(fù)星醫(yī)藥控股子公司萬邦醫(yī)藥將負(fù)責(zé)該藥物在中國的商業(yè)化運(yùn)營。

       此外，CFDA于2017年6月16日批準(zhǔn)了以色列Teva公司的雷沙吉蘭，以商品名安齊來（Azilect）上市，從而完善了國內(nèi)帕金森治療藥物的產(chǎn)品結(jié)構(gòu)。

       全球抗帕金森新藥發(fā)力

       據(jù)2017年美國IMS數(shù)據(jù)，在全球500強(qiáng)暢銷藥物市場中，抗帕金森治療市場為20.56億美元，同比上一年增長了3.73%。TOP5的品種中，羅替戈?。∟eupro）占據(jù)22.13%，雷沙吉蘭（Azilect）占據(jù)21.89%，左旋卡比多巴（Duodopa）占據(jù)17.27%，多巴絲肼（Madopar）占據(jù)16.20%，屈昔多巴（Dops）占據(jù)11.92%，其它3個(gè)品種占據(jù)10.59%的份額。

       這主要是由于2014年美國FDA批準(zhǔn)了靈北公司的屈昔多巴上市后，該產(chǎn)品快速增長，改變了恩他卡朋、羅匹尼羅、普拉克索等藥物專利到期后的增長率下滑的趨勢。

       2015年，美國FDA批準(zhǔn)了左旋多巴卡比多巴的新劑型，分別是艾伯維的Duopa和益邦制藥的Rytary，釋藥技術(shù)和給藥技術(shù)的進(jìn)步，提高了患者治療的依從性。

       2016年4月29日，美國FDA批準(zhǔn)了美國阿卡迪亞（Acadia）生物制藥公司研發(fā)的酒石酸匹莫范色林（Pimavanserin ，Nuplazid），這是FDA批準(zhǔn)的首個(gè)選擇性靶向5-HT2A受體藥物，成為首個(gè)獲批抗帕金森幻覺、妄想癥的藥物，是帕金森綜合癥**治療領(lǐng)域的重大里程碑。

       2016年6月24日，歐洲藥品管理局（EMA）批準(zhǔn)葡萄牙Bial-Portela公司和小野公司合作開發(fā)的奧皮卡朋（Opicapone）膠囊上市，商品名為Ongentys，這是一種選擇性和可逆的兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑，作為PD癥左旋多巴/多巴脫羧酶抑制劑的輔助治療，給神經(jīng)退行性運(yùn)動(dòng)障礙PD成人患者帶來益處，是對使用恩他卡朋、托卡朋的差異化治療藥物。

       2017年3月22日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了意大利Zambon及Newron公司的單氨氧化酶B抑制劑沙芬酰胺（Safinamide），商品名Xadago，這也是美國10多年以來首個(gè)獲批用于治療PD的新化學(xué)實(shí)體，用于延長左旋多巴療效。

       沙芬酰胺是一種新型單胺氧化酶B（MAO-B）選擇性抑制劑，通過阻斷神經(jīng)元上電壓依賴式鈉離子通道，進(jìn)而調(diào)控谷氨酸釋放。該藥推薦與左旋多巴或者其他PD藥物合用，用于特發(fā)性PD病中晚期治療，可延長左旋多巴有效時(shí)間并沒有不自主運(yùn)動(dòng)副作用。

       據(jù)美國GBI Research商業(yè)情報(bào)研制公司報(bào)告稱，在新藥上市的激勵(lì)下，2021年全球PD市場將達(dá)到 32 億美元。

       我國PD用藥總體市場規(guī)模逐年上漲

       隨著中國快速進(jìn)入老齡化社會，從前陌生的帕金森（PD）已悄悄的走近到老齡化群體。值得關(guān)注的是，在人類體力勞動(dòng)和運(yùn)動(dòng)不足的影響下，PD不再是西方老年人的專利。

       根據(jù)中國帕金森病的診斷標(biāo)準(zhǔn)（2016版）顯示，我國65歲以上人群的患病率為1700/10萬；70歲以上PD綜合癥發(fā)病率達(dá)3%～5%。普通人認(rèn)為動(dòng)作遲緩和顫抖是衰老的正常表現(xiàn)，尚未給予足夠的認(rèn)識。最新研究已證實(shí)這些癥狀不是簡單的衰老現(xiàn)象，大部分是PD這一神經(jīng)退行性病變的早期表現(xiàn)。隨年齡增長逐漸嚴(yán)重，這一類慢性疾病發(fā)展進(jìn)程已超越的慢性疾病管理策略。中國每年P(guān)D病新發(fā)病例近10萬人，在中國養(yǎng)老產(chǎn)業(yè)的起步期，慢性疾病管理不足，已成為影響老年人健康的重要疾病之一。

       數(shù)據(jù)顯示，2013～2015年我國PD用藥總體市場規(guī)模分別為16.94億元、18.44億元和19.12億元，2016年已超過了20.10億元的市場規(guī)模。

       PD綜合征的核心運(yùn)動(dòng)癥狀是運(yùn)動(dòng)緩慢，且在持續(xù)運(yùn)動(dòng)中運(yùn)動(dòng)幅度或速度的下降，四肢及頸部主要關(guān)節(jié)的被動(dòng)運(yùn)動(dòng)緩慢，肢體處于完全靜止?fàn)顟B(tài)出現(xiàn)震顫；大部分PD病人伴有孤癖、抑郁、癡呆、妄想和發(fā)狂等**性綜合癥。

       據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2015～2017E國內(nèi)重點(diǎn)城市公立醫(yī)院PD治療藥物市場為26520萬元、29818萬元和35457萬元，年平均增長率為13.95%。在公立醫(yī)院PD藥物市場的14個(gè)藥物中，TOP10品種是普拉克索、多巴絲肼、恩他卡朋、溴隱亭、吡貝地爾、司來吉蘭、卡比左旋多巴、苯海索、金剛烷胺和二氫麥角隱亭，TOP10品種占據(jù)了PD治療藥物99%的市場份額。

       普拉克索領(lǐng)軍PD市場

       迄今為止，左旋多巴仍然是PD癥治療的黃金標(biāo)準(zhǔn)，而多種作用靶點(diǎn)的差異化治療是臨床中的新手段。2017《國家醫(yī)保目錄》中收載了13個(gè)PD癥治療藥物，最新分類為抗膽堿能藥、多巴和其衍生物、金剛烷衍生物、多巴胺激動(dòng)劑、單胺氧化酶B抑制劑和其他多巴胺能藥。

       普拉克索為多巴胺激動(dòng)劑，是2017《國家醫(yī)保目錄》中的藥物，由德國勃林格殷格翰公司進(jìn)口獨(dú)家經(jīng)營，商品名Sifrol（森福羅），2014年8月CFDA批準(zhǔn)了普拉克索緩釋片上市，進(jìn)一步帶動(dòng)了市場增長。據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2015年國內(nèi)重點(diǎn)城市公立醫(yī)院森福羅銷售額已過億元，2015～2017E國內(nèi)重點(diǎn)城市公立醫(yī)院森福羅市場為1.12億元、1.32億元和1.63億元，年平均增長率為18.36%，普拉克索由原研藥把持，國產(chǎn)藥尚未面市。

       基礎(chǔ)藥物多巴和其衍生物

       多巴及其衍生物類屬于PD的基礎(chǔ)用藥，主要由多巴絲肼、卡比左旋多巴、屈昔多巴、恩卡他朋雙多巴和左旋多巴等藥物構(gòu)成。這一類藥物具有通過血腦屏障進(jìn)入腦組織的特點(diǎn)，用于治療原發(fā)性震顫麻痹癥及非藥原性震顫麻痹綜合征。

       據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2015～2017E國內(nèi)重點(diǎn)城市公立醫(yī)院多巴及其衍生物系列市場為7192萬元、7785萬元、8813萬元；年平均增長率為10.56%；其中多巴絲肼是這一類藥物的領(lǐng)頭羊，占據(jù)了八成的市場，而屈昔多巴是高速增長的品種。

       屈昔多巴增長率高達(dá)227.3%

       抗帕金森藥物屈昔多巴于1989年首次在日本上市。臨床前研究提示屈昔多巴可跨越血腦屏障，主要用于改善由帕金森病引起的步態(tài)僵直和直立性頭暈綜合癥。2012年1月17日中國CFDA批準(zhǔn)了重慶圣華曦藥業(yè)的屈昔多巴原料藥及其膠囊獨(dú)家上市，商品名“善為”。

       2014年2月18日美國FDA對丹麥靈北公司開發(fā)的屈昔多巴（Droxidopa）通過加速審批上市，商品名Northera。用于治療神經(jīng)源性體位性低血壓綜合癥。2017年全球Northera市場銷售額達(dá)到了2.45億美元，同比上一年增長了51.24%，成為2017年全球抗PD市場快速增長的品種。

       在國內(nèi)，屈昔多巴是近年進(jìn)入醫(yī)院市場的藥物，同樣是中國PD市場高增長率的品種。據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2015～2017E國內(nèi)重點(diǎn)城市公立醫(yī)院屈昔多巴11.68萬元、14.36萬元和47萬元，2017E同比上一年增長率超過200%。

       分析認(rèn)為，多學(xué)科縱向研究已經(jīng)確定了若干帕金森病危險(xiǎn)因素，包括一些可以靶向降低帕金森病風(fēng)險(xiǎn)或減緩其進(jìn)展的因素。包括降膽固醇他汀類藥物、咖 啡 因、尿酸水平升高、***和體力活動(dòng)。雖然表明因果關(guān)系的證據(jù)不足，但有充足的證據(jù)表明良好的生活習(xí)慣和加強(qiáng)體力活動(dòng)，對預(yù)防這一類疾病是有益的。

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