FDA正式批準Rubraca用于復發(fā)性卵巢癌維持治療

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來源：藥明康德

2018-04-10

近日，Clovis Oncology宣布美國FDA批準Rubraca?（rucaparib）片劑用于復發(fā)性卵巢上皮癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌患者的維持治療，這些患者接受鉑類化療后有完全或部分緩解。

近日，Clovis Oncology宣布美國FDA批準Rubraca®（rucaparib）片劑用于復發(fā)性卵巢上皮癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌患者的維持治療，這些患者接受鉑類化療后有完全或部分緩解。FDA還同時批準了補充診斷測試FoundationFocus CDx BRCA LOH用于確定腫瘤樣本的同源重組缺陷（HRD）狀態(tài)，并將Rubraca的首個適應癥從加速批準轉(zhuǎn)為正式批準。

根據(jù)美國國家癌癥研究所（NCI）估計，每年約有2.2萬多名女性被診斷為卵巢癌，1.4萬人會因此而死亡。其中，大約15％至20％的卵巢癌患者攜帶BRCA基因突變。BRCA基因主要參與修復損傷的DNA，通常以此機制來防止腫瘤進一步發(fā)展。然而，這些基因的突變也可直接導致包括卵巢癌在內(nèi)的某些癌癥。

Clovis Oncology帶來的Rubraca是一種口服小分子聚ADP-核糖聚合酶（PARP）抑制劑，可阻斷參與修復受損DNA的PARP酶活性。當PARP的功能得到抑制，那些同時具有受損BRCA基因的癌細胞的DNA不太可能得到修復，導致癌細胞死亡，并可能減緩或停止腫瘤生長。今年2月28日，Rubraca被納入美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）卵巢癌臨床實踐指南，作為鉑類敏感卵巢上皮癌、輸卵管癌和原發(fā)性腹膜癌患者的維持療法，這些患者在完成至少兩次鉑類化療后有部分或完全緩解。

此次獲批是基于臨床試驗ARIEL3的結(jié)果，這是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的研究，包含561名復發(fā)性卵巢上皮癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌患者，這些患者曾接受過至少兩次鉑類化療，目前處于完全或部分緩解。他們被隨機分配（2：1）接受每日兩次Rubraca 600 mg（n=372）或安慰劑（n=189）治療，直至疾病進展或出現(xiàn)不可接受的**。腫瘤樣品用新一代測序法檢測以確定DNA是否含有有害體細胞或種系BRCA突變（tBRCA）。該測試還用于確定基因組雜合性丟失（LOH）的百分比。HRD陽性狀態(tài)定義為tBRCA陽性和/或LOH高。研究對三組患者進行了療效分析：所有患者，HRD亞組和tBRCA亞組。

結(jié)果顯示，在所有患者中，由研究者評估的中位無進展生存期（PFS）在Rubraca組中顯示出相比安慰劑組的統(tǒng)計學顯著改善（中位PFS10.8個月vs. 5.4個月; HR 0.36; 95%CI:0.30-0.45, p<0.0001）；在HRD亞組和tBRCA亞組中也有顯著改善（中位PFS 13.6個月vs. 5.4個月, HR 0.32; 95%CI: 0.24-0.42; p<0.0001）（中位PFS16.6個月 vs. 5.4個月, HR 0.23; 95%CI:0.16-0.34; p<0.0001）。此外，Rubraca在該研究中的安全性和耐受性與之前的研究結(jié)果一致。

“FDA批準Rubraca作為維持治療對于醫(yī)生及復發(fā)性卵巢癌患者來說是一個重要的里程碑，因為它為他們提供了更大的靈活性來使用這種新型的PARP抑制劑，該抑制劑已經(jīng)顯示出顯著的臨床療效并在實踐中被廣泛接受，”ARIEL3研究首席研究員、腫瘤學教授兼UCL癌癥研究所臨床主任Jonathan Ledermann教授說：“這將使醫(yī)生能為更多罹患鉑敏感性復發(fā)性卵巢癌的女性提供Rubraca。”

“每年有成千上萬的女性與卵巢癌作斗爭，”美國國家卵巢癌聯(lián)盟首席執(zhí)行官David Barley先生說：“我們需要的治療方法可以在疾病復發(fā)的女性患者中降低疾病進展的風險，并取得臨床意義上的進步。”

參考資料：

[1] FDA approves rucaparib for maintenance treatment of recurrent ovarian, fallopian tube, or primary peritoneal cancer

[2] Rubraca®(RUCAPARIB) APPROVED IN THE U.S. AS MAINTENANCE TREATMENT OF RECURRENT OVARIAN CANCER

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