國家“開綠燈” 百億大品種領(lǐng)銜一致性評價

       近日，國務(wù)院辦公廳發(fā)布《國務(wù)院醫(yī)改辦辦公廳關(guān)于改革完善仿制藥供應(yīng)保障及使用政策意見》，此消息瞬間刷爆朋友圈。意見明確全面落實通過一致性評價產(chǎn)品后續(xù)落地政策，從采購、醫(yī)保、稅收、宣傳等各方面全面給予優(yōu)秀仿制藥支持，并對仿制藥研發(fā)、療效等提出要求，促進(jìn)仿制藥與原研藥的替代使用。

       截至目前，共計14個產(chǎn)品通過一致性評價，涉及企業(yè)11家，華海、京新、信立泰等均在列，其中華海以7個品種、9個品規(guī)成贏家。2017年我國西藥進(jìn)口額為1158.4億元，前十品種多為專利到期藥物，這引發(fā)藥企們紛紛布局，力爭打響仿制藥一致性評價第一炮。

       多舉措支持仿制替代原研，破解“大而不強”

       長期以來，我國仿制藥生產(chǎn)領(lǐng)域缺乏高水平的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量控制體系，全行業(yè)普遍低成本運行，導(dǎo)致獲批上市的部分仿制藥與原研藥相比，質(zhì)量普遍不高，高質(zhì)量藥品市場主要被國外原研藥占領(lǐng)，而原研藥在招標(biāo)采購一品兩規(guī)的規(guī)則下，不僅能夠保持高昂的價格，而且還能保持較大的市場份額，所以過去多年，很多在全球市銷售極度萎縮的產(chǎn)品卻能夠在中國持續(xù)大放異彩。據(jù)醫(yī)保商會2017年進(jìn)出口數(shù)據(jù)，我國西藥進(jìn)口額為171.57億美元，核算人民幣1158.4億元，前十品種多為專利到期藥物。

       大力發(fā)展高質(zhì)量仿制藥，是制藥大國的必然選擇，它能有效降低藥品費用，提升藥品的可及和可負(fù)擔(dān)性，從而保障醫(yī)療保險基金的可持續(xù)發(fā)展。為改善我國仿制藥“大而不強”的局面，國務(wù)院出臺了鼓勵仿制藥發(fā)展的政策文件，該文件的亮點在于其內(nèi)外兼修，從臨床到產(chǎn)業(yè)，從國內(nèi)到國外，從采購、支付，臨床指引、知識產(chǎn)權(quán)、宣傳等各個角度的全面系統(tǒng)安排。那么如何判斷該仿制藥是否優(yōu)質(zhì)呢？的標(biāo)準(zhǔn)就是通過“仿制藥一致性評價”。截至目前，共兩批通過“一致性評價”產(chǎn)品（涉及14個產(chǎn)品）被公開。

       14個一致性評價品種，10個銷售破10億

       表1：14個已通過仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價藥品的情況

       （來源：CFDA官網(wǎng)、米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)庫）

       截至目前為止，CFDA共發(fā)布了2批通過仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價產(chǎn)品，涉及14個產(chǎn)品，其中5個289基藥目錄品種，占約1/3的比例。根據(jù)規(guī)定，2018年底要完成289基藥目錄品種的一致性評價工作，而非289基藥目錄品種則沒有時間上的規(guī)定，相比之下，289基藥目錄的一致性評價條件似乎更為苛刻，于是藥企們紛紛將目光聚焦到其他潛力大品種，試圖搶先拿到一致性評價入場券，享受更多政策紅利。

       已通過一致性評價的14個產(chǎn)品，涉及企業(yè)11家，其中華海藥業(yè)以7個品種、9個受理號成為贏家，海正輝瑞制藥以1個品種，3個受理號緊接其后，浙江京新藥業(yè)以1個品種，2個受理號排位第三，剩下藥企均有1個品種，以1個受理號通過一致性評價。

       瑞舒伐他汀鈣片有3個規(guī)格，2家企業(yè)獲批，分別為南京正大天晴制藥與浙江京新藥業(yè)，其中浙江京新藥業(yè)有2個規(guī)格獲批；厄貝沙坦片有3個規(guī)格，2家企業(yè)獲批，分別為浙江華海藥業(yè)與海正輝瑞制藥，其中海正輝瑞制藥包攬了全部規(guī)格；富馬酸替諾福韋二吡呋酯片有1個規(guī)格，2家企業(yè)獲批，分別為成都倍特藥業(yè)和齊魯制藥。

       14個產(chǎn)品涵蓋血液和造血系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、全身用抗感染、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)劑、心血管系統(tǒng)等多個領(lǐng)域，其中7個屬于心血管系統(tǒng)藥物，以50%的比例遙遙領(lǐng)先于其他類別產(chǎn)品，神經(jīng)系統(tǒng)藥物有3個，全身用抗感染藥物有2個，分別排在第二、第三位。

       圖1：一致性評價中銷售額超過10億元的產(chǎn)品銷售情況（單位：億元）

       （來源：米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)庫）

       據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，14個已通過一致性評價產(chǎn)品中，2016年中國城市公立醫(yī)院、縣級公立醫(yī)院、城市社區(qū)中心以及鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院（簡稱中國公立醫(yī)療機構(gòu)）終端以及中國城市零售藥店終端合計銷售額超過百億的產(chǎn)品有1個，為深圳信立泰的硫酸氫氯吡格雷片，合計銷售額超過10億元（包含百億大品種）的產(chǎn)品共10個，分別為鹽酸帕羅西汀片、頭孢呋辛酯片、吉非替尼片、厄貝沙坦氫氯噻嗪片、瑞舒伐他汀鈣片、厄貝沙坦片、氯沙坦鉀片、草酸艾司西酞普蘭片、苯磺酸氨氯地平片。

       氯吡格雷：三足鼎立，原研占據(jù)半壁江山

       圖2：2016年中國公立醫(yī)療機構(gòu)終端及中國城市零售藥店終端氯吡格雷格局

       （來源：米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)庫）

       氯吡格雷，心腦血管領(lǐng)域的經(jīng)典抗凝藥，據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2016年中國公立醫(yī)療機構(gòu)終端及中國城市零售藥店終端氯吡格雷銷售額分別為100.84億元、18.60億元，合計119.44億元。

       目前國內(nèi)僅有3家企業(yè)生產(chǎn)氯吡格雷，分別為賽諾菲、信立泰和樂普藥業(yè)，呈現(xiàn)“三足鼎立”的局面。在中國城市公立醫(yī)療機構(gòu)及中國城市零售藥店終端，作為原研廠家的賽諾菲，在氯吡格雷總體市場都占據(jù)主要地位，隨著信立泰的75mg的氯吡格雷通過一致性評價，其市場份額有望大幅度提升。

       氨氯地平：黃河藥業(yè)搶占先機，原研占60.99%

       圖3：2016年中國公立醫(yī)療機構(gòu)終端氨氯地平格局

       （來源：米內(nèi)網(wǎng)中國公立醫(yī)療機構(gòu)終端競爭格局）

       氨氯地平，鈣離子拮抗劑，在單獨或合并其他藥物治療高血壓、心絞痛時，對腎 臟能起一定保護(hù)作用。據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2016年中國公立醫(yī)療機構(gòu)終端及中國城市零售藥店終端氨氯地平銷售額分別為52.27億元、18.2億元，合計銷售額70.47億元。

       除了原研廠家輝瑞占據(jù)主要市場份額外，其他藥企之間所占份額比例相差不大，競爭比較激烈。2016年，江蘇黃河藥業(yè)的苯磺酸氨氯地平片還未躋身氨氯地平品牌TOP20中，但作為唯一通過一致性評價的289基藥目錄品種，在未來三年將不會有同類產(chǎn)品被受理，黃河藥業(yè)的氨氯地平搶占先機，相信很快就能分食一杯羹。

       瑞舒伐他?。涸姓急戎鹉晗陆担┬?、正大天晴搶食

       圖4：2016年中國公立醫(yī)療機構(gòu)終端瑞舒伐他汀格局

       （來源：米內(nèi)網(wǎng)中國公立醫(yī)療機構(gòu)終端競爭格局）

       瑞舒他汀鈣，對肝 臟具有高選擇性，降脂效果比較明顯，同時對中樞神經(jīng)的副作用較其他他汀較低。據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2016年瑞舒伐他汀鈣片在中國公立醫(yī)療機構(gòu)終端銷售額達(dá)42.06億元，在中國城市零售藥店終端銷售額達(dá)6.96億元。近年，阿斯利康的市場份額不斷下滑，2014年63.5%下滑至2016年55.47%。

       據(jù)米內(nèi)網(wǎng)全球藥品研發(fā)庫，阿斯利康的瑞舒他汀鈣在2016年的全球銷售額為3807.5百萬美元，南京正大天晴制藥及京新藥業(yè)的瑞舒伐他汀鈣片順利通過一致性評價，躋身分食“大蛋糕”行列。

       進(jìn)口化藥品牌TOP10，多為專利過期產(chǎn)品

       圖5：2013-2016年中國公立醫(yī)療機構(gòu)終端進(jìn)口化藥品牌TOP10

       （來源：米內(nèi)網(wǎng)中國公立醫(yī)療機構(gòu)終端競爭格局）

       阿托伐他汀鈣片：國產(chǎn)品牌的“弒神”之路

       阿托伐他汀鈣片（立普妥）是一代“神藥”，自問世到現(xiàn)在，為其開發(fā)公司輝瑞賺取了上千億美元，成為全球藥品銷售神話。隨著2012年5月全球藥品市場的專利保護(hù)到期，該藥全球銷售額呈現(xiàn)斷崖式下跌，市場萎縮嚴(yán)重，但在中國卻依舊能保持良好的市場增長速度，連續(xù)多年位居進(jìn)口品牌前列。2016年立普妥國內(nèi)公立醫(yī)院終端銷售額達(dá)到60.86億美元，占據(jù)69.26%的市場份額，而排在第二位的國產(chǎn)品牌北京嘉林的“阿樂”僅占據(jù)27.74%，懸殊頗大。通過米內(nèi)網(wǎng)MED中國藥品審評數(shù)據(jù)庫2.0顯示，北京嘉林藥業(yè)、浙江新東港藥業(yè)均已開展了阿托伐他汀鈣片一致性評價，相信在國產(chǎn)品牌完成一致性評價之后，輝瑞的市場份額將會在未來幾年出現(xiàn)極大的下滑，一家獨大終會成為歷史。

       圖6：2016年中國公立醫(yī)療機構(gòu)終端阿托伐他汀鈣片格局

       阿卡波糖片：國產(chǎn)領(lǐng)頭兵——杭州中美華東制藥

       阿卡波糖由拜耳開發(fā)，最早于1975年在瑞士上市，是世界上第一款被批準(zhǔn)的α-葡萄糖苷酶抑制劑。由于優(yōu)秀的降糖效果，該藥目前已被推薦為治療Ⅱ型糖尿病的一線藥。阿卡波糖全球?qū)＠缫堰^期，但國內(nèi)目前取得阿卡波糖片批文的僅杭州中美華東制藥一家。2016年拜耳阿卡波糖片（拜唐蘋）國內(nèi)公立醫(yī)療機構(gòu)市場銷售額為38.87億，占據(jù)68.56%的份額，杭州中美華東制藥占據(jù)31.44%。目前杭州中美華東制藥正在積極開展一致性評價，且國內(nèi)也有眾多藥企布局該藥的仿制，這一龐大的降糖市場，就引來更加激烈的競爭。

       圖7：2016年中國公立醫(yī)療機構(gòu)終端阿卡波糖片格局

       硫酸氫氯吡格雷片：信立泰終將 “逆襲”

       氯吡格雷是由賽諾菲和施貴寶聯(lián)合開發(fā)的新一代抗凝血劑，氯吡格雷于1997年在美國率先上市，憑借療效好、不良反應(yīng)小等優(yōu)點，上市第4年銷售額就已接近20億美元，2011年全球銷售額接近100億美元。但是自2012年5月17日美國核心化合物專利到期后，銷售額斷崖式下滑。中國市場上目前共有3家企業(yè)生產(chǎn)氯吡格雷制劑產(chǎn)品。信立泰的泰嘉（硫酸氫氯吡格雷片）于2000年獲批上市，原研藥波立維取得行政保護(hù)后于2001年上市，由于特定歷史原因，泰嘉得以與原研藥在中國市場長期共存，第2家國產(chǎn)氯吡格雷一直到2012年才進(jìn)入市場。賽諾菲的波立維在國內(nèi)市場多年來一直處于一家獨大的局面，2016年國內(nèi)市場份額為59.62%，信立泰的泰嘉為30.36%，樂普藥業(yè)占據(jù)10.01%。在第一批公布的通過一致性評價的名單中，信立泰的泰嘉赫然在列，而樂普藥業(yè)也在積極開展在一致性評價，國產(chǎn)品牌取得更大的市場份額已成必然。

       吸入用布地奈德混懸液和門冬胰島素30注射液

       吸入用布地奈德混懸液和門冬胰島素30注射液均屬于獨家產(chǎn)品，目前國內(nèi)僅有外企銷售，且2016年市場份額分別位于進(jìn)口品牌的第三、第五位。通過米內(nèi)網(wǎng)MED中國藥品審評數(shù)據(jù)庫2.0顯示，國內(nèi)目前仿制吸入用布地奈德混懸液的企業(yè)僅兩家，且距離上市仍有很長一段時間。由此可看出，阿斯利康將長時間穩(wěn)居布地奈德藥物市場的霸主位置。門冬胰島素30注射液目前僅諾和諾德一家生產(chǎn)銷售，占據(jù)絕對比重。但是珠海聯(lián)邦已于2018年1月提交門冬胰島素30注射液上市申請，預(yù)計今年便可上市；同時甘李藥業(yè)門冬胰島素30注射液研發(fā)進(jìn)度也屬于國內(nèi)前列的企業(yè)，預(yù)計2019年之前該產(chǎn)品能上市。在未來較長時間，吸入用布地奈德混懸液和門冬胰島素30注射液市場，國產(chǎn)品牌很難撼動原研藥的地位。

       數(shù)據(jù)來源：米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)庫、CDE官網(wǎng)、新華網(wǎng)等

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