響應(yīng)率高達(dá)93%！這一“廣譜”抗癌新藥有望治療多種兒童癌癥

熱門推薦：兒童癌癥 , 廣譜抗癌藥 , Larotrectinib ,

來源：生物探索

2018-04-02

Larotrectinib，一個(gè)曾在2017ASCO年會(huì)上驚艷全場(chǎng)的抗癌新藥，攜帶有“廣譜靶向藥”光環(huán)。2018年，圍繞該藥物的臨床結(jié)果再一次證實(shí)了它的實(shí)力——93%的兒童患者得到積極響應(yīng)。

近期，美國UT Southwestern's Simmons癌癥中心的科學(xué)家們?cè)凇禩he Lancet Oncology》期刊發(fā)表文章揭示，larotrectinib在臨床試驗(yàn)（phase 1/2）中取得喜人的成績(jī)，93%的兒童患者得到積極響應(yīng)。

一個(gè)月前，《New England Journal of Medicine》期刊就已經(jīng)報(bào)道了larotrectinib的佳績(jī)——17種不同癌癥患者（年齡范圍在4個(gè)月至76歲）的總體應(yīng)答率為75％。

DOI: https://doi.org/10.1016/S1470-2045(18)30119-0

Larotrectinib：廣譜抗癌藥

Larotrectinib靶向特定的融合基因——TRK突變。所以它不同于傳統(tǒng)的抗癌藥物，不是針對(duì)某個(gè)器官、組織的腫瘤，而是針對(duì)特定分子標(biāo)志物而界定治療對(duì)象的“廣譜抗癌藥”。

TRK是原肌球蛋白受體激酶的簡(jiǎn)稱。在一些癌癥中，TRK基因的一部分與其他基因相連，且受控于同一套調(diào)控元件。這一融合現(xiàn)象的發(fā)生會(huì)導(dǎo)致TRK基因在本應(yīng)關(guān)閉的時(shí)機(jī)被‘打開’，從而導(dǎo)致細(xì)胞生長失控。

Larotrectinib屬于激酶抑制劑，通過抑制激酶活性而發(fā)揮療效。這一選擇性治療策略意味著該藥物不會(huì)引發(fā)與傳統(tǒng)癌癥治療相關(guān)的嚴(yán)重副作用。同樣重要的是，對(duì)于參與試驗(yàn)的大多數(shù)患者而言，這一治療效果是持久的。

TRK融合突變存在于多種癌癥中，包括肺癌、結(jié)腸癌、甲狀腺癌、乳腺癌以及一些兒童腫瘤。2016年，larotrectinib獲得FDA突破性療法認(rèn)定。

最新結(jié)果：93%的兒童癌癥患者積極響應(yīng)

雖然TRK基因融合突變發(fā)生于成年癌癥的概率較低，但是它常常與一些罕見的兒童癌癥有關(guān)，例如嬰兒纖維肉瘤癌、細(xì)胞先天性中胚層腎瘤和乳頭狀甲狀腺癌。

在由兒科助理教授Ted Laetsch領(lǐng)導(dǎo)的臨床1期試驗(yàn)（2015年末至2017年4月）中，共24名兒童癌癥患者參與了試驗(yàn)，其中17名患者攜帶有TRK融合突變。結(jié)果顯示，每一個(gè)攜帶TRK融合基因突變的實(shí)體瘤患者在接受larotrectinib治療之后，其腫瘤都縮小了。這種幾近于普遍響應(yīng)的療效是前所未有的。

其中，有一名13歲的小患者Briana Ayala——2016年，她被診斷發(fā)現(xiàn)在其腹部生長有一種罕見的腫瘤，且包裹著身體內(nèi)的主動(dòng)脈。雖然美國德州大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心的外科教授Stephen Megison對(duì)其進(jìn)行里風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)極高的外科外科手術(shù)，并成功切除部分主動(dòng)脈以及大部分腫瘤組織，但是遺憾的是，殘余的腫瘤組織再次開始擴(kuò)增，且沒有進(jìn)一步的治療對(duì)策。

Laetsch對(duì)其腫瘤樣本進(jìn)行了基因檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)這一罕見疾病與TRK融合有關(guān)。這意味著，larotrectinib新藥或許有所幫助。于是，Briana Ayala參與了larotrectinib臨床試驗(yàn)，每天服用2次藥物。幾周后，因癌癥而引發(fā)的疼痛、腹部腫脹開始減緩和消退，掃描結(jié)果顯示身體內(nèi)的腫瘤明顯減小。

治療近2年后，Briana Ayala重返學(xué)校，恢復(fù)了正常的生活，且有機(jī)會(huì)實(shí)現(xiàn)她的夢(mèng)想——當(dāng)一名時(shí)裝設(shè)計(jì)師。

這些結(jié)果表明，larotrectinib適用于攜帶TRK融合突變的癌癥患者，且具有快速、有效、持久的治療潛力。有學(xué)者認(rèn)為，larotrectinib將會(huì)成為第一個(gè)在成人和兒童中同時(shí)開發(fā)和批準(zhǔn)的治療藥物，且有望成為第一個(gè)上市的“廣譜靶向藥物”。

參考資料：

Pediatric cancer drug shows 93 percent response rate

點(diǎn)擊下圖，即刻登記觀展！