盤點2018年2月胃癌研發(fā)管線

       胃癌是全球第五大常見癌癥, 但是是導致癌癥相關(guān)死亡的第三大原因。根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)的數(shù)據(jù), 全球每年有723000例胃癌死亡病例。東亞和東歐是胃癌的高發(fā)地區(qū)。我國的胃癌發(fā)病率和生存率不容樂觀。2018年2月，國家癌癥中心發(fā)布的最新全國癌癥統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，按新發(fā)病例數(shù)，胃癌排在第二，僅次于肺癌。按照惡性腫瘤死亡率，胃癌排在第三，僅次于肺癌和胃癌。

       大約90%到95%的胃癌都是胃腺癌。不良飲食結(jié)構(gòu)、不健康的生活飲食習慣、慢性幽門螺旋桿菌感染可能是胃癌高發(fā)的危險因素。男性患病概率是女性的兩倍，雌激素可以保護女性免受這種癌癥的侵害。

       胃癌很難治愈，除非在早期階段發(fā)現(xiàn)(在它開始擴散之前)。不幸的是，由于早期胃癌幾乎不會引起任何癥狀，所以在做出診斷時，這種疾病通常會進一步惡化。胃癌的治療包括手術(shù)、化療和放射治療。目前正在臨床試驗中的免疫療法或基因治療等新型治療方法可能會改善胃癌患者的生活質(zhì)量。

       本文盤點了2018年2月最新的胃癌臨床研發(fā)管線。我們統(tǒng)計了在clinicaltrials.gov上注冊的臨床1期，2期和3期的胃癌藥物臨床試驗數(shù)據(jù)。納入統(tǒng)計范圍的包括正在招募、招募完成和已發(fā)布招募通知的試驗，沒有包括已經(jīng)完成、終止、未知、撤回和暫停的試驗。

       胃癌臨床階段新藥管線盤點

       截止2018年2月28日，胃癌領(lǐng)域共有312項新藥臨床試驗研究，臨床2期研究占主導地位。其中包括：1期的111項試驗；2期的138項試驗；3期的有63項試驗。

       胃癌新藥的臨床試驗研究集中在美國，亞洲和歐洲。按照臨床試驗的研究機構(gòu)所在地統(tǒng)計，前5位的國家或地區(qū)是：美國有115項試驗，中國100項，韓國56項，德國31項，法國30項（注：可能有多中心臨床試驗）。

       按牽頭單位計算，開展胃癌新藥臨床試驗研究數(shù)量最多研究機構(gòu)分別是：新加坡國立大學醫(yī)院7項試驗，三星醫(yī)學中心7項，中山醫(yī)院7項試驗；首爾峨山醫(yī)院6項，默沙東6項，禮來6項；阿斯利康等3家機構(gòu)5項；中國醫(yī)學科學院等機構(gòu)4項。

       與去年同期相比，胃癌的臨床研究增加了85項，臨床1期研究增長最快。具體包括：臨床1期研究增加37項（50.7%），臨床2期研究增加37項（35.2%），臨床3期研究增加11項（19.0%）。

       2月份新增的胃癌新藥臨床試驗

       2018年2月，新登記了8項胃癌的新藥臨床試驗。3項1期試驗平均招募89名受試者，4項2期試驗平均招募148名受試者，1項3期試驗招募540名患者。

       ▲2018年2月新增的胃癌新藥臨床研究

       值得注意的是，百濟神州的PARP抑制劑BGB-290啟動了一項單藥治療晚期胃癌的臨床研究。幾個1期臨床試驗的新藥采用了全新的藥物作用機制，包括NOTCH通路抑制劑，HER2/neu腫瘤**。另外，幾款腫瘤免疫療法檢查點抑制劑也在胃癌適應(yīng)癥上開展研究。

       下面是2月份新開展的肝癌臨床試驗和在研新藥介紹。

       新藥名稱：BGB-290（Pamiparib）

       藥物機理：PARP抑制劑

       研究機構(gòu)：百濟神州（BeiGene）

       臨床階段：3期

       這是一項雙盲，安慰劑對照，隨機多中心全球3期研究，比較ADP-核糖聚合酶（PARP）抑制劑BGB-290單藥與安慰劑對照，作為晚期胃癌受試者維持治療的療效和安全性。受試者先前已經(jīng)對一線鉑類化療產(chǎn)生了反應(yīng)。受試者被1:1隨機分配至BGB-290（A組）或安慰劑組（B組）。試驗計劃招募540名受試者，預期的研究開始日期是2018年2月13日，預計的主要完成日期是2020年6月1日。

       BGB-290（Pamiparib）是一種高效且具有選擇性的PARP抑制劑，具有良好的藥物代謝和藥代動力學特性。目前，百濟神州正在多項全球臨床試驗中對該藥在廣泛的適應(yīng)癥中進行評估，包括單一療法和聯(lián)合治療，分別與PD-1抗體tislelizumab（BGB-A317）及化療或放療聯(lián)用。中國目前尚無PARP抑制劑獲批，我們期待推進pamiparib在中國的開發(fā)。

       新藥名稱：CB-103

       藥物機理：NOTCH抑制劑

       研究機構(gòu)：Cellestia Biotech

       臨床階段：1/2期

       這是一項1/2期非隨機的開放性劑量遞增研究，旨在研究CB-103的安全性，耐受性和初步療效。試驗計劃招募165名受試者，預期的研究開始日期是2017年12月5日，預計的主要完成日期是2021年6月30日。

       CB-103是Cellestia公司的一種領(lǐng)先的在研小分子藥物，口服pan-NOTCH抑制劑。CB-103通過與轉(zhuǎn)錄因子復合物中的NOTCH特異性蛋白質(zhì)結(jié)合，選擇性阻斷NOTCH途徑激活相關(guān)基因轉(zhuǎn)錄。Cellestia正在將CB-103的開發(fā)與產(chǎn)品特異性多靶點生物標志物項目的開發(fā)相結(jié)合，以確保只選擇攜帶NOTCH驅(qū)動的癌癥患者接受治療。

       新藥名稱：BVAC-B

       藥物機理：腫瘤**

       研究機構(gòu)：Cellid

       臨床階段：1期

       BVAC-B是使用B細胞和單核細胞作為抗原呈遞細胞的免疫治療性**，攜帶的腫瘤抗原是HER2/neu。這項研究是開放標簽，加速滴定，多次給藥研究，以評估在標準治療失敗后進展或復發(fā)HER2/neu陽性胃癌患者中BVAC-B的安全性，耐受性，免疫反應(yīng)和前期療效。試驗計劃招募9-27名受試者，預期的研究開始日期是2018年2月13日，預計的主要完成日期是2019年5月17日。

       Cellid是依托于韓國首爾國立大學藥學院研發(fā)團隊的一家公司，使用患者自身細胞開發(fā)免疫治療**。BVAC免疫治療**是一種個體化藥物，具有以下三個組成部分：第一種是作為APC的自體淋巴細胞（B細胞和單核細胞）；第二種成分是腫瘤抗原基因；第三種是α-半乳糖苷神經(jīng)酰胺作為刺激NKT細胞并放大各種免疫應(yīng)答的佐劑。Cellid正在開發(fā)多條管線，進展最快的BVAC-C從2016年第三季度開始進行1期臨床研究。

       新藥名稱：TAK-164

       藥物機理：抗體-藥物偶聯(lián)物（ADC）

       研究機構(gòu)：Takeda, Millennium

       臨床階段：1期

       本研究中測試的藥物是一種稱為TAK-164的新型抗體-藥物偶聯(lián)物（ADC）。TAK-164正在對晚期GCC陽性胃癌（A部分）或CRC（B部分）受試者進行評估，以確定TAK-164的安全性，耐受性，藥代動力學（PK），耐受劑量（MTD）和推薦的2期研究劑量（RP2D），以及初步的功效。該研究將包括約95名可評估受試者。試驗計劃招募95名受試者，預期的研究開始日期是2018年3月30日，預計的主要完成日期是2022年5月29日。

       新藥名稱：Atezolizumab

       藥物機理：PD-L1單抗

       研究機構(gòu)：羅氏（Roche）

       臨床階段：2期

       這項新的臨床研究將比較圍手術(shù)期atezolizumab與FLOT化療與FLOT單藥治療局部晚期可手術(shù)的胃癌或胃食管交界腺癌的療效。試驗將考察PD-L1 mRNA的定量表達（高，中或低），但不用作分層因素。試驗計劃招募295名受試者，預期的研究開始日期是2018年2月，預計的主要完成日期是2025年2月。

       2016年5月，美國FDA加速批準atezolizumab用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌，是第一個獲批的PD-L1新藥。

       新藥名稱：Nivolumab和Ipilimumab

       藥物機理：PD-1單抗，CTLA-4單抗

       研究機構(gòu)：Bristol-Myers Squibb

       臨床階段：2期

       該試驗的主要目的是研究nivolumab加ipilimumab作為輔助治療是否可改善Ib-IVa期胃癌和胃食管交界腺癌患者的無病生存期（DFS）。其他研究目標包括長期輔助免疫治療對患者的安全性和生活質(zhì)量改善效果。試驗計劃招募240名受試者，預期的研究開始日期是2018年12月，預計的主要完成日期是2023年4月。

       Nivolumab（商品名Opdivo）是PD-1單抗，已經(jīng)在黑色素瘤，非小細胞肺癌，腎癌和尿路上皮癌等適應(yīng)癥上獲得批準。Ipilimumab（商品名Yervoy）是CTLA-4單抗，2011年被美國FDA批準用于治療黑色素瘤，目前它正在進行肺癌、膀胱癌和前列腺癌等實體瘤中開展臨床研究。這兩種免疫療法藥物都由百時美施貴寶（Bristol-Myers Squibb）公司開發(fā)和銷售。

       參考資料：

       [1] ClinicalTrials.gov

       [2] 公司官網(wǎng)

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