最近發(fā)表在學術期刊《Pain》的一篇論文報道了一種關掉結直腸癌化療性疼痛的方法，至少該方法在動物模型中已經取得成功。
Daniela Salvemini, Ph.D
一位18歲癌癥患者在他的日記中描述：化療藥物隨著血液輸進身體，從口腔粘膜到食管、胃、小腸、大腸、肛門，這些地方的粘膜全部破裂。這就像你吃進一粒米，把它放進嘴巴，這粒米所到的地方，都會讓你痛不欲生。
鉆心挖骨的痛是干擾癌癥患者生存質量和生存意志的重要因素。許多臨床有效和常用的抗腫瘤藥物使人虛弱的主要副作用皆為刺痛、手足麻木、四肢刺痛灼燒，或者極端忽冷忽熱等神經病理性疼痛（neuropathic pain，CINP）。“如今癌癥治療效果提高了，美國有將近1400萬癌癥幸存者，”圣路易斯大學藥理學和生理學教授Daniela Salvemini說。“然而，許多幸存者都不得不長期遭受CINP，遺憾的是臨床上仍缺乏有效的預防和治療策略。”
除了造成痛苦，CINP往往還是癌癥治療的一個限制因素。“這是一個巨大的醫(yī)療需求缺口。”
在Salvemini教授的最新文章中，她的團隊研究了鉑類化療藥物奧沙利鉑（oxaliplatin）導致的疼痛分子機理。
oxaliplatin廣泛用于結直腸癌治療，接受oxaliplatin治療的患者超過6成罹患CINP，副作用在治療后仍持續(xù)多年。
研究小組發(fā)現(xiàn)，oxaliplatin相關的疼痛通路由中樞神經系統(tǒng)星形膠質細胞的腺苷激酶（adenosine kinase）表達升高和腺苷信號的關鍵受體，腺苷受體 A3（A3 adenosine receptor，A3 AR）減少驅動。補充A3 AR激動劑，能阻斷鉑類藥物引發(fā)的CINP，不會影響藥物的抗癌特性。
該發(fā)現(xiàn)促進了研究者對疼痛通路的理解，并提供了如何化解化療性疼痛的新知識。最令人歡欣鼓舞的是，一款已知的A3 AR激動劑作為新型抗癌藥物正在進行高階臨床試驗。本文從限制oxaliplatin引發(fā)癌癥患者CINP副作用的角度，評價了這類新藥。
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