2018年最值得關(guān)注的12個重量級新藥

       1、Hemlibra（emicizumab）

       研發(fā)公司：羅氏（Roche）

       治療領(lǐng)域：血友病

       Hemlibra是20年來首個獲FDA批準(zhǔn)的、用于體內(nèi)已產(chǎn)生VIII因子抑制物的A型血友病成人和兒童患者的常規(guī)預(yù)防治療，以防止或減少出血事件。Hemlibra是雙特異性因子IXa和因子X定向抗體。它可以將激活天然凝血級聯(lián)所需的蛋白質(zhì)——因子IXa和因子X聚集在一起，恢復(fù)A型血友病患者的凝血過程。Hemlibra是一種預(yù)防性治療，可通過每周一次即用溶液皮下注射來進行。

       A型血友病是一種嚴(yán)重的遺傳病，患者的血液不能正常凝固，導(dǎo)致不受控的自發(fā)性出血。A型血友病影響全球大約32萬人，其中50-60%的人具有該病的嚴(yán)重形式。A型血友病患者缺乏一種叫做因子VIII的凝血蛋白。在健康人中，當(dāng)發(fā)生出血時，因子VIII會將因子IXa和因子X聚集在一起，這是凝血的關(guān)鍵步驟，可以幫助止血。根據(jù)病癥的嚴(yán)重程度，A型血友病患者可能會經(jīng)常出血，特別是在關(guān)節(jié)或肌肉中，引起疼痛、慢性腫脹、畸形、行動不便和長期關(guān)節(jié)損傷等嚴(yán)重健康問題。A型血友病的一個嚴(yán)重并發(fā)癥是患者會發(fā)展出針對因子VIII替代治療的抑制劑，它是由機體免疫系統(tǒng)發(fā)展而來的抗體，能夠結(jié)合并阻斷替代因子VIII，使它不能達到足以控制出血的水平。大多數(shù)A型血友病患者發(fā)展出因子VIII抑制劑后，會間歇性或預(yù)防性輸注旁路制劑（BPA）療法來控制出血。

       2、Biktarvy（bictegravir+emtricitabine+tenofovir alafenamide）

       研發(fā)公司：Gilead

       治療領(lǐng)域：HIV-1感染

       已獲批的Biktarvy由bictegravir（50mg）、emtricitabine（200mg）、與tenofovir alafenamide（25mg）三種成分組成。與Gilead的另一款抗HIV藥物Descovy（FTC/TAF）相比，Biktarvy多了bictegravir這個成分。這是一款全新的無助推（unboosted）整合酶鏈轉(zhuǎn)移抑制劑（INSTI）。

       全球有3700萬HIV病毒感染者，其中2100萬人使用了抗逆轉(zhuǎn)錄藥物治療，盡管抗逆轉(zhuǎn)錄治療并不能治愈HIV病毒感染，但可有效地抑制病毒復(fù)制，增強和恢復(fù)患者免疫系統(tǒng)的抗感染能力。

       3、OZEMPIC（semaglutide）

       研發(fā)公司：諾和諾德（Novo Nordisk）

       治療領(lǐng)域：2型糖尿病

       已獲批的Semaglutide是一款人類胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）的類似物，能起到GLP-1受體激動劑的作用。臨床上，它有望在改善2型糖尿病患者血糖水平的同時，維持較低的低血糖風(fēng)險。

       2型糖尿病是一種嚴(yán)重的疾病。在美國，它影響了約9.4%的人口，受此困擾的人數(shù)超過2800萬。這種疾病往往是因為人體無法產(chǎn)生足夠的胰島素，或是無法正確利用人體合成的胰島素所致。因此，這些患者的血糖調(diào)控能力會受到很大的影響。

       4、Erleada（apalutamide）

       研發(fā)公司：強生（Johnson & Johnson）旗下的楊森（Janssen）

       治療領(lǐng)域：前列腺癌

       Erleada（apalutamide）是首個經(jīng)FDA批準(zhǔn)的用于非轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（NM-CRPC）的療法。作為一款雄激素受體抑制劑，它能阻斷雄激素的作用，抑制腫瘤生長。

       根據(jù)美國國家癌癥研究所（NCI）的數(shù)據(jù)，前列腺癌是美國男性中第二大常見癌癥，NCI估計2017年約有161,360名男性被診斷為前列腺癌，預(yù)計有26,730人死于該疾病。大約10%至20%的前列腺癌是去勢抵抗性的，這些患者中有多達90%的人會發(fā)生骨轉(zhuǎn)移，導(dǎo)致疼痛、骨折和脊髓壓迫。對發(fā)生轉(zhuǎn)移的患者來說，其相對5年生存率為30%。所以延遲NM-CRPC患者的癌癥轉(zhuǎn)移至關(guān)重要。

       5、Shingrix

       研發(fā)公司：葛蘭素史克（GlaxoSmithKline，GSK）

       治療領(lǐng)域：帶狀皰疹

       已獲批的Shingrix是一種滅活型的亞基**，由兩部分組成，一部分是作為抗原的糖蛋白E（glycoprotein E），它也是水痘病毒中的重要蛋白質(zhì)；另一部分是名為AS01B的佐劑系統(tǒng)，它能帶來強力而長期的免疫反應(yīng)，克服衰老過程中伴隨的免疫力下降。

       本款**針對的帶狀皰疹是一種由水痘病毒（VZV）引起的疾病。據(jù)估計，幾乎所有老年人的神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)都有這種病毒潛伏。隨著年齡增長，免疫細胞的抗感染能力逐漸下降，也讓這些病毒有了可乘之機。在水痘病毒再度活化后，患者的胸部、腹部或面部會出現(xiàn)水泡，并伴隨著令人難以忍受的疼痛。對于邁入老年的普通百姓來說，一款安全有效的**有望讓他們免受帶狀皰疹的影響。

       6、Patisiran

       研發(fā)公司：Alnylam Pharmaceuticals

       治療領(lǐng)域：甲狀腺素運載蛋白淀粉樣變（hATTR淀粉樣變）

       Patisiran是一種靶向甲狀腺素運載蛋白（TTR）的在研RNAi療法，用于治療患有遺傳性甲狀腺素運載蛋白淀粉樣變（hATTR淀粉樣變）的成年患者。它可以使特定的信使RNA沉默，從而阻止甲狀腺素運載蛋白的生成。這有助于清除外周組織中的TTR淀粉樣蛋白沉積物，并恢復(fù)這些組織的功能。Alnylam已經(jīng)向美國FDA提交了patisiran的新藥申請（NDA）。

       hATTR淀粉樣變是由甲狀腺素運載蛋白基因突變引起的遺傳性疾病，會導(dǎo)致患者逐漸衰弱，并且通常有致命的可能。甲狀腺素運載蛋白主要在肝 臟中產(chǎn)生，通常作為維生素A的載體。甲狀腺素運載蛋白的基因突變會導(dǎo)致淀粉樣蛋白質(zhì)的異常積聚，從而造成末梢神經(jīng)和心臟等身體器官和組織的損傷。同時會導(dǎo)致外周神經(jīng)病變、自主神經(jīng)病變以及心肌病。

       7、Epidiolex

       研發(fā)公司：GW Pharmaceuticals

       治療領(lǐng)域：一種罕見的癲癇

       GW公司最主要的實驗性藥物Epidiolex是純植物來源的CBD口服制劑，2016年其在治療耐藥性Lennox-Gastaut綜合征（LGS，一種罕見的兒童期發(fā)作的癲癇）的兩個關(guān)鍵3期試驗中達到主要終點。Epidiolex已獲得歐洲藥品管理局（EMA）授予的孤兒藥資格，包括LGS和Dravet綜合征（DS，一種罕見癲癇病）。而在美國，Epidiolex同樣獲得FDA授予的4種適應(yīng)癥的孤兒藥資格，包括LGS，DS，結(jié)節(jié)性硬化癥（TSC）和嬰兒痙攣（IS）。FDA的目標(biāo)批準(zhǔn)日期（PDUFA）為6月27日。

       LGS是一種罕見的兒童發(fā)作性癲癇，其發(fā)病原因比較復(fù)雜：先天性腦畸形或發(fā)育障礙、代謝異常、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病、新生兒期腦缺氧、顱內(nèi)出血以及嚴(yán)重的頭部受傷均可引起此綜合征，而且高達30％的患者還找不到任何明顯病因。

       8、Aimovig（erenumab）

       研發(fā)公司：安進公司（Amgen）

       治療領(lǐng)域：偏頭痛

       Aimovig是一款通過阻斷與偏頭痛激活有關(guān)的CGRP受體來預(yù)防偏頭痛的治療方法。Aimovig已經(jīng)在幾項大型全球性，隨機，雙盲，安慰劑對照研究中進行了研究，評估其在偏頭痛預(yù)防中的安全性和有效性。Aimovig在研究中所有的主要和次要終點上均顯示了有臨床意義的統(tǒng)計學(xué)顯著結(jié)果。監(jiān)管申請目前已在美國和歐洲提交。FDA的PDUFA日期為2018年5月17日。

       頻繁發(fā)生偏頭痛的人可能會在一生中有一半的時間感到頭痛。偏頭痛奪走了患者與家人相處的時間，在家庭和工作中的生產(chǎn)力，甚至生命。偏頭痛患者忍受著令人衰弱的疼痛，身體損傷，并對下一次發(fā)作持續(xù)感到恐懼。世界衛(wèi)生組織將偏頭痛列為最致人衰弱的疾病之一。一千萬患有頻繁偏頭痛的美國人日常生活受到嚴(yán)重影響。預(yù)防性藥物是一種選擇，這些患者中約有350萬人目前正在接受預(yù)防性治療。

       9、Lanadelumab

       研發(fā)公司：Shire

       治療領(lǐng)域：遺傳性血管性水腫

       美國FDA已經(jīng)接受了lanadelumab（SHP643）的生物制劑許可申請（BLA），并授予其優(yōu)先審評資格，F(xiàn)DA預(yù)計會在今年8月26日前給予回復(fù)。Lanadelumab是一款在研全人源單克隆抗體，可以特異性結(jié)合并抑制血漿激肽釋放酶，適用于12歲及以上罹患罕見病——遺傳性血管性水腫（HAE）的患者預(yù)防血管性水腫發(fā)作的在研療法。

       HAE會給患者帶來嚴(yán)重負擔(dān)。平均來說，HAE患者每年需要休學(xué)或休班20天。HAE會導(dǎo)致患者的水腫反復(fù)發(fā)作，引起身體各個部位的衰弱和疼痛，包括腹部、臉、腳、生殖器、手和喉嚨。阻礙呼吸道的發(fā)作甚至可能危及生命。

       10、Elagolix

       研發(fā)公司：艾伯維（AbbVie）

       治療領(lǐng)域：子宮肌瘤

       Elagolix是一種促性腺激素釋放激素（GnRH）受體拮抗劑，是一種口服的短效分子，通過與腦垂體中的GnRH受體競爭結(jié)合來阻斷內(nèi)源性GnRH信號。在治療中進行快速可逆和劑量依賴性的抑制黃體生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）分泌，可導(dǎo)致卵巢性激素，雌二醇和孕酮的生成減少。Elagolix的3期臨床研究ELARIS UF-II（M12-817）達到了主要終點，顯著減少了子宮肌瘤患者的重度月經(jīng)出血。

       子宮肌瘤，也稱為平滑肌瘤或肌瘤，是非癌性，激素反應(yīng)性子宮肌肉組織腫瘤。子宮肌瘤是女性骨盆中最常見的異常生長，可影響約20-80％的50歲以下的女性。肌瘤的大小，形狀，數(shù)量和部位不等。子宮肌瘤患者可能無癥狀，但在某些女性中，肌瘤可引起嚴(yán)重的月經(jīng)出血、痛經(jīng)、乃至懷孕困難等嚴(yán)重問題。

       11、Steglatro（ertugliflozin）

       研發(fā)公司：輝瑞（Pfizer）/默沙東（MSD）

       治療領(lǐng)域：糖尿病

       美國FDA已經(jīng)批準(zhǔn)了默沙東（MSD）和輝瑞（Pfizer）的Steglatro（ertugliflozin）上市，治療2型糖尿病。近年來，具有全新作用機制的SGLT2抑制劑受到了糖尿病治療領(lǐng)域的關(guān)注。這類新藥作用于體內(nèi)的SGLT2轉(zhuǎn)運蛋白，防止已濾過的葡萄糖在腎 臟內(nèi)重吸收，從而有效控制血糖水平?？上驳氖?，這一治療手段不依賴胰島素。

       這款獲批新藥所治療的2型糖尿病是全世界最為常見的糖尿病類型，占總病例數(shù)的90%-95%。這類疾病的原因在于患者體內(nèi)無法產(chǎn)生足夠的胰島素，或是身體對胰島素的敏感度下降，從而導(dǎo)致患者失去正常的血糖調(diào)控能力。罹患2型糖尿病的患者容易出現(xiàn)一系列嚴(yán)重的并發(fā)癥，出現(xiàn)心血管疾病的風(fēng)險要比普通人高出2-4倍，急需更多血糖控制方案。

       12、Sublocade（每月一次的丁 丙 諾 啡）

       研發(fā)公司：Indivior

       治療領(lǐng)域：阿 片類藥物依賴

       Sublocade是一款使用ATRIGEL遞送系統(tǒng)的在研丁 丙 諾 啡緩釋注射劑，由溶解在N-甲基吡咯烷酮（NMP）中的可生物降解的聚（DL-丙交酯-共-乙交酯）共聚物的聚合物溶液和水溶性生物相容性溶劑組成。Sublocade是一種有望打破市場平衡的替代輔助療法，該產(chǎn)品不但可以有效幫助人們擺脫阿 片藥物依賴，而且它只需每月皮下注射一次，同時沒有排毒期要求，成功克服了其他現(xiàn)有療法存在的用藥局限。

       阿 片類藥物使用障礙表現(xiàn)為強制、長期自我使用阿 片類藥物，并且沒有合法的醫(yī)療目的，或具有需要使用阿 片類藥物的病癥，但患者的用量大大超過該病癥所需的量。根據(jù)2016年美國全國藥物使用與健康調(diào)查的結(jié)果，去年有1180萬美國人濫用阿 片類藥物，并有約200萬美國成年人（12歲以上）符合阿 片類藥物使用障礙的標(biāo)準(zhǔn)。

       參考資料：

       [1] https://endpts.com/12-blockbusters-the-surging-list-of-1b-plus-drugs-rolling-out-on-the-market-this-year-might-surprise-you/

       [2] 藥明康德官方微信

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