賽諾菲巨額收購結(jié)果：SLE納米抗體藥物II期臨床失敗

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來源：新浪醫(yī)藥新聞

2018-03-28

比利時(shí)生物技術(shù)公司Ablynx是納米抗體（nanobody）研發(fā)領(lǐng)域的全球領(lǐng)導(dǎo)者。近日該公司宣布，實(shí)驗(yàn)性抗IL-6R納米抗體vobarilizumab治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）的一項(xiàng)劑量范圍II期臨床研究未能達(dá)到主要終點(diǎn)。

該研究是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照、劑量范圍發(fā)現(xiàn)研究，于2015年8月啟動(dòng)，共入組了312例中度至重度活動(dòng)性血清學(xué)陽性SLE患者。研究中，患者被隨機(jī)分配至5個(gè)治療組：4種劑量vobarilizumab治療組（75mg/每4周一次，150mg/每4周一次，150mg/每2周一次，225mg/每2周一次）和安慰劑組。橫跨各個(gè)治療組，人口統(tǒng)計(jì)學(xué)及基線特征均相似，反映了一個(gè)典型的SLE群體。該研究中，療效評估進(jìn)行至第48周，安全性評估進(jìn)行至第58周。主要終點(diǎn)是治療第24周基于改良BICLA（基于BILAG的綜合狼瘡評估）得分評估實(shí)現(xiàn)緩解的患者比例，這是一種衡量橫跨全身系統(tǒng)SLE疾病活動(dòng)度的綜合指標(biāo)。

數(shù)據(jù)顯示，根據(jù)第24周改良BILAG評分，與安慰劑相比，vobarilizumab 4種劑量均未能表現(xiàn)出劑量反應(yīng)，未能達(dá)到研究的主要終點(diǎn)。安全性方面，截止第58周的分析結(jié)果顯示，vobarilizumab具有良好的安全性。治療相關(guān)嚴(yán)重不良事件發(fā)生率，vobarilizumab所有劑量組中位2.0%，安慰劑組為6.5%。此外，vobarilizumab所有治療組經(jīng)歷嚴(yán)重感染的患者比例也低于安慰劑組（2.8% vs 6.5%）。治療中出現(xiàn)的不良事件所導(dǎo)致的停藥率，vobarilizumab治療組高于安慰劑組（12.4% vs 6.5%）。另外，vobarilizumab治療組有2例患者死亡。

Ablynx首席醫(yī)療官Robert K.Zeldin博士表示，vobarilizumab在該項(xiàng)II期研究主要終點(diǎn)方面沒有表現(xiàn)出劑量響應(yīng)，對此我們感到非常失望。然而，vobarilizumab在所有測試劑量均表現(xiàn)出良好的耐受性，這證實(shí)了其良好的安全性。我們將繼續(xù)分析全部數(shù)據(jù)，同時(shí)感謝研究參與者及其家屬以及為這項(xiàng)研究做出貢獻(xiàn)的調(diào)查人員和工作人員。

vobarilizumab（26kD）是一種抗白介素6受體（IL-6R）納米抗體，與一種抗人血清白蛋白（HSA）納米抗體連接以延長在體內(nèi)的半衰期。該藥物通過IL-6R靶向IL-6信號通路。IL-6是一種促炎性細(xì)胞因子，在T細(xì)胞激活、炎癥反應(yīng)急性期蛋白產(chǎn)生、誘導(dǎo)免疫球蛋白產(chǎn)生、刺激破骨細(xì)胞分化和激活方面發(fā)揮著重要作用。

賽諾菲押注納米抗體：48億美元收購Ablynx

今年1月底，法國制藥巨頭賽諾菲豪擲48億美元收購Ablynx，這一數(shù)字比競爭對手諾和諾德31億美元的報(bào)價(jià)高出一半多。此次收購的核心產(chǎn)品是獲得性血栓性血小板減少性紫癜（aTTP）納米抗體caplacizumab和呼吸道合胞病毒（RSV）納米抗體ALX-0171。目前，caplacizumab在歐盟方面已經(jīng)提交申請，同時(shí)也正在準(zhǔn)備提交美國申請。

通過此次收購，賽諾菲獲得了Ablynx極具潛力的納米抗體平臺，其管線中包括8個(gè)進(jìn)入臨床階段的新藥及45個(gè)臨床前的新藥候選物，橫跨多個(gè)治療領(lǐng)域，包括血液學(xué)、炎癥、傳染病、自身免疫性疾病、腫瘤學(xué)以及免疫腫瘤學(xué)等等。

目前，盡管Ablynx還未公布vobarilizumab治療SLE的II期臨床具體數(shù)據(jù)，但所能提供的細(xì)節(jié)顯示該藥物很難在SLE上實(shí)現(xiàn)反轉(zhuǎn)。而且Ablynx在5個(gè)治療組中可能影響初步分析結(jié)果的基線特征其他因素方面沒有發(fā)現(xiàn)顯著差異。

此次SLE II期臨床失敗，對賽諾菲而言算是一個(gè)小小的打擊，至少該公司不大可能從vobarilizumab治療SLE方面獲得盈利機(jī)會。不過，vobarilizumab從來都不是此次收購案的焦點(diǎn)。

事實(shí)上，艾伯維在vobarilizumab治療SLE方面擁有一項(xiàng)許可選擇權(quán)。如果II期臨床成功，賽諾菲從該項(xiàng)目中能獲得的回報(bào)僅限于選擇權(quán)行使費(fèi)、里程碑款及特許經(jīng)營權(quán)費(fèi)用。在2016年，艾伯維放棄了vobarilizumab治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）的選擇權(quán)之后，Ablynx擁有了該藥在RA領(lǐng)域的完全控制權(quán)。如果艾伯維也放棄該藥物治療SLE的許可選擇權(quán)，那么vobarilizumab全部權(quán)利將歸賽諾菲所有。根據(jù)2017年發(fā)布的信息，II期臨床的積極數(shù)據(jù)支持將vobarilizumab治療RA推進(jìn)至III期臨床開發(fā)。（新浪醫(yī)藥編譯/newborn）

文章參考來源：

1、As Sanofi buyout nears, Ablynx lupus drug flunks midphase trial

2、ABLYNX ANNOUNCES TOPLINE RESULTS FROM THE PHASE II STUDY OF VOBARILIZUMAB IN PATIENTS WITH SYSTEMIC LUPUS ERYTHEMATOSUS

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