Array黑色素瘤組合療法PFS翻倍有望上半年獲批

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來源：轉(zhuǎn)載

2018-03-23

Array BioPharma今日宣布，治療BRAF突變晚期，不可切除或轉(zhuǎn)移性黑素瘤患者的關(guān)鍵3期COLUMBUS試驗詳細結(jié)果發(fā)表在了《The Lancet Oncology》期刊上。

Array BioPharma今日宣布，治療BRAF突變晚期，不可切除或轉(zhuǎn)移性黑素瘤患者的關(guān)鍵3期COLUMBUS試驗詳細結(jié)果發(fā)表在了《The Lancet Oncology》期刊上。該研究表明，接受binimetinib和encorafenib組合療法的患者與接受vemurafenib單獨療法的患者相比，其無進展生存期（PFS）明顯延長。

轉(zhuǎn)移性黑色素瘤是一種嚴重危及生命的皮膚癌。只有大約20%診斷為癌癥晚期的病人能夠存活超過5年。全世界每年大約有20萬例新增黑色素瘤病例，其中大約一半有BRAF突變，這也是治療轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的關(guān)鍵靶點。

MEK和BRAF是MAPK信號通路(RAS-RAF-MEK-ERK)中的關(guān)鍵蛋白激酶。研究表明，這一通路控制了包括增殖、分化、存活和血管生成在內(nèi)的幾個關(guān)鍵細胞活動。在許多癌癥中，如黑色素瘤、結(jié)直腸癌和甲狀腺癌中都出現(xiàn)了異常的蛋白質(zhì)激活。Binimetinib和encorafenib分別是MEK和BRAF的小分子抑制劑，有望對這兩類蛋白進行抑制，從而控制疾病。

▲Binimetinib的分子結(jié)構(gòu)式（圖片來源：By Vaccinationist (PubChem) [Public domain or Public domain], via Wikimedia Commons）

COLUMBUS試驗(NCT01909453)是一個兩部分，國際，隨機，開放標簽的3期臨床試驗，旨在評估與vemurafenib或encorafenib的單獨療法相比，binimetinib和encorafenib組合療法的安全性和有效性。該試驗的研究對象是921名患有BRAF V600突變而導(dǎo)致不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的患者。COLUMBUS的第1部分研究結(jié)果表明，COMBO450（每日一次450毫克encorafenib和每日兩次45毫克binimetinib）顯著延長晚期BRAF突變型黑色素瘤患者的PFS。其PFS由使用vemurafenib的7.3個月增加到了14.9個月(HR 0.54，95%CI：0.41-0.71，P<0.001)。COLUMBUS第2部分的研究目的是為了評估binimetinib在組合療法里的作用。結(jié)果顯示，接受COMBO300（每日一次300毫克encorafenib和每日兩次45毫克binimetinib）治療的患者的中位PFS為12.9個月，而接受單劑encorafenib治療的患者為9.2個月(HR 0.77，95%CI：0.61-0.97，p=0.029)。

▲Encorafenib的分子結(jié)構(gòu)式（圖片來源：By Vaccinationist (Own work) [Public domain], via Wikimedia Commons）

哈佛醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)教授 Kema T. Flaherty博士說：“對于晚期BRAF突變型轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者，接受encorafenib和binimetinib組合療法而取得的近15個月的中位無進展生存期有臨床意義。此外，本文未包括的次要終點數(shù)據(jù)，最近公布的中位總生存期為33.6個月，而 vemurafenib單獨療法為16.9個月（HR 0.61，95％CI 0.47-0.79，p <0.001）。這些數(shù)據(jù)顯示，對于晚期BRAF突變型轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者來說，聯(lián)合使用encorafenib和binimetinib可能成為有希望的新療法。”

美國FDA目前正在審查該組合療法的新藥申請（NDA），用于治療BRAF突變型晚期、不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者，預(yù)計會在2018年6月30日前得到回復(fù)。此外，歐洲藥品管理局（EMA）、瑞士藥品管理局和澳大利亞治療用品管理局也在審查該組合療法的營銷授權(quán)申請。

我們期待這款新藥可以順利通過審查，為轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者帶來希望。

參考資料：

[1] Array BioPharma Announces Publication of Detailed Phase 3 COLUMBUS Trial Data of Encorafenib and Binimetinib in Melanoma Patients in The Lancet Oncology

[2] 藥明康德 - Array BioPharma黑色素瘤新療法COMBO450遞交FDA申請

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