英國(guó)癌癥研究所：6大發(fā)現(xiàn) 極大改善卵巢癌臨床治療

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來源：新浪醫(yī)藥

2018-03-22

英國(guó)癌癥研究所（ICR）近日發(fā)文，對(duì)該研究所在過去幾十年中卵巢癌領(lǐng)域開展的科學(xué)研究進(jìn)行了梳理。在文中，ICR指出，該研究所所取得的6大發(fā)現(xiàn)極大地改善了卵巢癌的臨床治療。

1、化療的創(chuàng)造者

在上世紀(jì)50年代，英國(guó)成為歐洲第一個(gè)發(fā)現(xiàn)和開發(fā)化療藥物的國(guó)家。自那時(shí)以來，ICR已幫助創(chuàng)造了幾種非常有效但副作用輕微的化療藥物，包括busulfan（白消安）、chlorambucil（苯丁酸**）、melphalan（馬法蘭）、carboplatin（卡鉑）。此外，ICR在烷化劑和順鉑（cisplatins）的開發(fā)中也發(fā)揮了至關(guān)重要的作用。

在50年之后的今天，這些藥物在全球各地仍在廣泛使用。而其中的卡鉑，到目前為止，仍是卵巢癌臨床標(biāo)準(zhǔn)治療方案中的中流砥柱。

2、更好的基因檢測(cè)

上世紀(jì)90年代，有2個(gè)乳腺癌基因（BRCA1，BRCA2）被發(fā)現(xiàn)。ICR研究人員發(fā)現(xiàn)了其中的BRCA2，這代表了我們?cè)诶斫馊橄侔┌l(fā)病機(jī)制方面所邁出的非常重要的一步；BRCA2基因突變大大增加了發(fā)生乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)。除了乳腺癌之外，BRCA基因突變也與其他癌癥相關(guān)，包括卵巢癌及前列腺癌。

這項(xiàng)工作及其他后來的工作為檢測(cè)BRCA基因突變奠定了基礎(chǔ)。目前，BRCA基因檢測(cè)已被推薦作為英國(guó)國(guó)家服務(wù)系統(tǒng)（NHS）中許多卵巢癌女性治療的標(biāo)準(zhǔn)。

3、PARP抑制劑

ICR開展的一項(xiàng)基于“合成致死機(jī)制”的研究工作，為名為PARP抑制劑的一類靶向藥物的發(fā)現(xiàn)奠定了重要基礎(chǔ)，相關(guān)工作已證明這類藥物對(duì)治療攜帶BRCA基因突變的腫瘤特別有效，包括卵巢癌。

ICR的3位科學(xué)家（Alan Sshworth、Andrew Tutt和Chris Lord）在發(fā)現(xiàn)和開發(fā)這類藥物方面都發(fā)揮了重大的科學(xué)支撐作用，特別是olaparib（奧拉帕尼，品牌名：Lynparza，已由英國(guó)制藥公司阿斯利康推向市場(chǎng)）。目前，Lynparza已被納入NHS，用于存在BRCA基因突變的晚期、化療耐藥的卵巢癌女性。

4、液體活檢

ICR是開發(fā)“液體活檢”——血液檢測(cè)方面的國(guó)際領(lǐng)導(dǎo)者，液體活檢可檢測(cè)體內(nèi)循環(huán)系統(tǒng)中的癌癥蹤跡，并告知研究人員癌癥是如何變化的。

ICR包括Nick Turener教授在內(nèi)的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的多項(xiàng)研究表明，在檢測(cè)腫瘤變化方面，液體活檢與標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)手段（如傳統(tǒng)的活檢和掃描等）相比更迅速、更簡(jiǎn)便、創(chuàng)傷更小。

最近，一項(xiàng)由ICR研究人員主導(dǎo)、與皇家馬斯登NHS信托基金會(huì)及紐約紀(jì)念斯隆凱特琳中心研究人員合作開展的研究顯示，一種新的液體活檢方法能檢測(cè)到卵巢癌中已突變的BRCA基因的變化，可作為癌癥正在變得耐藥的一個(gè)早期預(yù)警。

5、激素替代療法和卵巢癌

由ICR主導(dǎo)、與皇家馬斯登癌癥中心合作開展的一項(xiàng)長(zhǎng)達(dá)24年的長(zhǎng)期臨床研究表明，患有最常見類型卵巢癌（上皮性卵巢癌，約占80-90%）的女性可以安全地接受激素替代療法（HRT）治療。

HRT與不同類型癌癥（包括卵巢癌）之間的關(guān)系非常復(fù)雜，并且一直是許多細(xì)節(jié)臨床研究的主題。此次長(zhǎng)期研究表明，正在接受治療的卵巢癌患者短期使用HRT是安全的，甚至還可能獲得生存方面的受益。

HRT的使用對(duì)患者而言是一個(gè)重要的考慮選擇，HRT能緩解更年期癥狀，而這在卵巢癌女性中尤為嚴(yán)重。但由于以前的研究將HRT與各種癌癥的風(fēng)險(xiǎn)聯(lián)系起來，導(dǎo)致接受治療的卵巢癌女性往往不愿意使用HRT。

6、有潛力的新藥

ICR的研究人員Udai Banerji博士正在領(lǐng)導(dǎo)一個(gè)團(tuán)隊(duì)開發(fā)一種新的卵巢癌靶向藥物BTG945，該藥物在ICR發(fā)現(xiàn)，其作用方式與其他現(xiàn)有的任何藥物均不相同。

在去年召開的一個(gè)癌癥會(huì)議中，來自BTG945的初步結(jié)果產(chǎn)生了很大的影響。數(shù)據(jù)顯示，該藥不僅具有良好的安全性而且展現(xiàn)出強(qiáng)勁的療效潛力。對(duì)于一種藥物來說，在早期階段就能獲得如此激動(dòng)人心的結(jié)果非常罕見。

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