ctDNA可靠性遭質(zhì)疑？ASCO＆CAP聯(lián)合評(píng)審提建議

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2018-03-13

循環(huán)腫瘤DNA(ctDNA) 是一種具備廣泛應(yīng)用前景、高敏感性、高特異性的腫瘤標(biāo)志物，適用于多種腫瘤研究。一些ctDNA檢測(cè)表明，某些類型的晚期癌癥具有臨床有效性和實(shí)用性。然而，在晚期癌癥中，大多數(shù)關(guān)于ctDNA檢測(cè)的臨床有效性和實(shí)用性的證據(jù)明顯不足。為此，美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)和美國(guó)病理學(xué)家協(xié)會(huì)(CAP)的聯(lián)合評(píng)估總結(jié)了目前關(guān)于臨床ctDNA檢測(cè)的信息，旨在為未來的研究提供了一個(gè)框架。

這一評(píng)審結(jié)果以題為“Circulating Tumor DNA Analysis in Patients With Cancer: American Society of Clinical Oncology and College of American Pathologists Joint Review”在線發(fā)表在《Journal of Clinical Oncology》雜志上。

“這是病理學(xué)家和腫瘤學(xué)家都非常感興趣的領(lǐng)域，也是我們看到大量商業(yè)廣告和公眾關(guān)注的地方，”這篇評(píng)論的專家小組共同主席Jason D. Merker博士說道， “我們認(rèn)為，現(xiàn)在是查看文獻(xiàn)并采取循證方法進(jìn)行ctDNA檢測(cè)的各種用途的好時(shí)機(jī)。”

循環(huán)腫瘤DNA(ctDNA)、循環(huán)腫瘤細(xì)胞和外泌體的檢測(cè)并稱為液體活檢，可以檢測(cè)和量化腫瘤突變。通過對(duì)ctDNA的分析，臨床醫(yī)生可以憑簡(jiǎn)單的血液檢測(cè)來評(píng)估患者腫瘤的特征。我們知道，傳統(tǒng)的組織活檢需要從體內(nèi)取出一塊腫瘤組織。因此，與傳統(tǒng)組織活檢相比，液體活檢的侵入性較低，且潛在的并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)較少，同時(shí)能夠克服腫瘤的異質(zhì)性。

盡管，在腫瘤學(xué)中使用液體活檢的呼聲越來越高，但其在從癌癥篩查到治療決策以及檢測(cè)對(duì)治療反應(yīng)等的應(yīng)用范圍中，還存在許多問題，諸如：

• 檢測(cè)效果如何，檢測(cè)是否能夠準(zhǔn)確、重現(xiàn)、可靠地檢測(cè)生物標(biāo)志物的存在（分析有效性）？同樣，如何收集和處理液體活檢的樣本，這些不同類型的檢測(cè)之間的差異如何？（預(yù)分析考慮因素）

• 檢測(cè)能夠能否準(zhǔn)確地將一個(gè)患者群體劃分為兩個(gè)或更多個(gè)獨(dú)立的群體？能準(zhǔn)確的檢測(cè)病例狀態(tài)或預(yù)測(cè)患者不同的結(jié)果嗎？（臨床有效性）

• 能否證明使用檢測(cè)結(jié)果做出臨床決策，實(shí)際上對(duì)病人有益且不會(huì)構(gòu)成風(fēng)險(xiǎn)？（臨床實(shí)用性）

“像醫(yī)學(xué)中的所有新事物一樣，在常規(guī)癌癥治療中使用ctDNA檢測(cè)需要臨床實(shí)用證據(jù)。目前，在晚期癌癥中，大多數(shù)ctDNA檢測(cè)的臨床有效性和實(shí)用性都沒有充分的證據(jù)。”專家組成員Daniel F. Hayes博士表示。

在這篇評(píng)論中，ASCO / CAP多學(xué)科專家小組審查了2007年1月至2017年3月發(fā)表的77篇相關(guān)文章的證據(jù)。該綜述僅限于分析實(shí)體瘤ctDNA序列和基因拷貝數(shù)變異。

主要調(diào)查結(jié)果

1、目前還沒有足夠的證據(jù)來證明在晚期癌癥中使用大多數(shù)ctDNA檢測(cè)是否合理，而非在臨床試驗(yàn)中進(jìn)行篩查。

2、目前還沒有足夠的證據(jù)支持常規(guī)使用ctDNA檢測(cè)治療早期癌癥，做出治療決定，監(jiān)測(cè)治療效果如何，尋找殘留的癌細(xì)胞或癌癥篩查，除了篩查參與者過或正在參與臨床試驗(yàn)。

3、當(dāng)使用液體活組織檢查與腫瘤組織檢測(cè)時(shí)，發(fā)現(xiàn)結(jié)果不一致，因此陰性液體活檢結(jié)果應(yīng)與腫瘤組織基因分型進(jìn)行確認(rèn)。

迄今為止，只有一個(gè)單一的液體活檢試驗(yàn)表明，COBAS檢測(cè)用于非小細(xì)胞肺癌的EGFR基因突變是有足夠的臨床效用的。盡管如此，各種各樣的液體活檢試驗(yàn)已經(jīng)被用于臨床實(shí)踐。

Merker博士說：“未來許多不同的ctDNA檢測(cè)應(yīng)用潛力巨大。但是，我們需要確保我們開發(fā)大量證據(jù)作為臨床試驗(yàn)的一部分，以支持這些應(yīng)用于各種腫瘤類型。這對(duì)于確保我們?yōu)榛颊咛峁┑淖o(hù)理至關(guān)重要。”就指導(dǎo)治療決定而言，他強(qiáng)調(diào)，ctDNA檢測(cè)結(jié)果必須與其他信息結(jié)合起來，才能為患者提供選擇。

下一步

在臨床護(hù)理中越來越多地使用液體活組織檢查試驗(yàn)，突顯了臨床決策需求，這就需要我們?cè)谠擃I(lǐng)域進(jìn)行更加有力的研究。隨著更多證據(jù)的公布，ASCO和CAP將準(zhǔn)備以臨時(shí)臨床意見或正式臨床實(shí)踐指南的形式，提供臨床實(shí)踐建議。

“慶幸的是，這一領(lǐng)域的研究正在迅速發(fā)展，因此，應(yīng)該有足夠的證據(jù)來為各種臨床情況制定循證指南。”Hayes博士說。

參考資料

Liquid Biopsy Tests in People with Cancer: An Expert Review

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