Nature子刊：ctDNA檢測(cè)有助于預(yù)測(cè)藥物對(duì)乳腺癌患者的有效性

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2018-03-12

循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）是腫瘤活檢的一種替代指標(biāo)，可用于評(píng)估驅(qū)動(dòng)基因突變，如肺癌中的EGFR，還可以評(píng)估多發(fā)轉(zhuǎn)移患者的克隆演變。目前多是用于癌癥早期篩查研究。最新一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，ctDNA檢測(cè)可以預(yù)測(cè)激素受體陽性、her2陰性乳腺癌患者對(duì)CDK4/6抑制劑palbociclib 的反應(yīng)。

早前的研究數(shù)據(jù)證明，在治療的早期階段，ctDNA可以用來預(yù)測(cè)腫瘤的治療結(jié)果，然后通過成像的常規(guī)手段或臨床癥狀或體征的改變來評(píng)估腫瘤反應(yīng)。這些研究表明，早期的ctDNA可能允許對(duì)治療效果進(jìn)行實(shí)時(shí)、個(gè)體化的評(píng)估，從而允許治療適應(yīng)性改變，使得早期轉(zhuǎn)換遠(yuǎn)離無效的治療，或者在早期鑒定為抗性的組中增加進(jìn)一步治療治療。然而，并沒有大規(guī)模的的III期臨床數(shù)據(jù)，可以確定ctDNA在評(píng)估對(duì)靶向治療反應(yīng)的臨床有效性。

為此，研究人員對(duì)患有雌激素受體陽性乳腺癌的女性患者進(jìn)行了測(cè)試，這些人是最常見的乳腺癌患者，她們參加了一項(xiàng)針對(duì)晚期乳腺癌的palbociclib藥物的臨床試驗(yàn)。這項(xiàng)最新研究3月1日發(fā)表在《Nature Communications》雜志上。

據(jù)了解，2017年11月，palbociclib被批準(zhǔn)用于英國(guó)國(guó)家醫(yī)療服務(wù)系統(tǒng)(NHS)，這是為那些之前未經(jīng)治療的晚期乳腺癌患者提供的。

目前，女性必須等待兩到三個(gè)月才能通過掃描發(fā)現(xiàn)palbociclib是否有效。相反，新的血液檢測(cè)方法是尋找循環(huán)腫瘤DNA片段，這些DNA片段是由進(jìn)入血液的癌癥所釋放出。在這些樣本中可以檢測(cè)到與癌癥相關(guān)的DNA突變。

研究人員在第1至15天的治療過程中連續(xù)收集患者血液樣本，用于分析ctDNA水平變化及預(yù)測(cè)能力。在參加研究的521例患者中，其中455例血液樣本被成功用于ddPCR檢測(cè)分析PIK3CA 突變情況。分析發(fā)現(xiàn)，有100例患者發(fā)生PIK3CA突變，通過比較治療開始時(shí)與治療15天后血液中檢測(cè)到的PIK3CA突變的ctDNA量。對(duì)73名患者進(jìn)行了15天的配對(duì)樣本，其中52人接受了palbociclib。被分配給palbociclib + fulvestrant的患者的PIK3CA CDR15比fulvestrant加安慰劑更低，這表明ctDNA含量更大。所有52名接受palbociclib的患者都有CDR15 <1，提示ctDNA下降。

在這些女性中，研究人員發(fā)現(xiàn)，那些在15天內(nèi)PIK3CActDNA下降較少的患者，中位無進(jìn)展生存期（患者存活期和癌癥沒有惡化的時(shí)間）僅為4.1個(gè)月，而PIK3CActDNA大幅下降的女性患者的中位無進(jìn)展生存期為11.2個(gè)月。

Nicholas Turner

“Palbociclib是一種新型藥物，它可以延緩?fù)砥谌橄侔┗颊甙┌Y進(jìn)展，但并不是對(duì)每個(gè)人都有效。問題是，我們必須等待兩到三個(gè)月，然后才能進(jìn)行掃描，看看治療是否為游戲哦啊“，倫敦癌癥研究所資深作者兼分子腫瘤學(xué)教授、皇家馬斯登NHS基金會(huì)信托基金顧問醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)家Nicholas Turner教授說到， “我們的新研究發(fā)現(xiàn)，在治療的前兩周對(duì)血液中的DNA進(jìn)行血液檢測(cè)，可以確定藥物是否有效。盡早指出治療的可能性可能會(huì)使我們改變治療方法，患者可以接受更可能有益于他們的替代藥物。“

“令人興奮的是，隨著診斷技術(shù)的進(jìn)步，例如ctDNA的基因檢測(cè)，我們可以更準(zhǔn)確地定義患者群體，并幫助我們更快地為正確的患者提供正確的治療。這項(xiàng)研究提供了早期的證據(jù)，可以幫助我們更早地了解一種藥物治療乳腺癌的效果。如果沒有效果，我們可以停止使用，并采取更好的方法。”MRC分子和細(xì)胞醫(yī)學(xué)負(fù)責(zé)人Nathan Richardson博士說。

倫敦癌癥研究所和皇家馬斯登NHS基金會(huì)信托基金會(huì)的科學(xué)家們表示，在臨床使用之前需要進(jìn)一步驗(yàn)證這些結(jié)果。

參考資料

Blood Test May Predict Palbociclib Response Earlier in Breast Cancer

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