BTK抑制劑治療多發(fā)性硬化癥臨床結(jié)果喜人

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2018-03-09

近日，總部位于德國(guó)達(dá)姆施塔特市（Darmstadt）的德國(guó)默克（Merck KGaA）公布了一項(xiàng)2b期臨床研究的積極結(jié)果，這項(xiàng)研究評(píng)估了evobrutinib在復(fù)發(fā)性多發(fā)性硬化癥患者中的效果和安全性。該研究達(dá)到了主要終點(diǎn)，證明了與接受安慰劑治療的患者相比，接受evobrutinib治療的患者在各個(gè)時(shí)間點(diǎn)用磁共振成像（MRI）測(cè)量的T1損傷出現(xiàn)有臨床意義的減少。

多發(fā)性硬化癥（MS）是一種發(fā)生在中樞神經(jīng)系統(tǒng)，由自身免疫系統(tǒng)攻擊髓鞘引起的自身免疫性疾病。髓鞘是包裹和保護(hù)大腦和脊髓中神經(jīng)纖維的脂質(zhì)物。MS導(dǎo)致的炎癥和組織損傷會(huì)破壞大腦、視神經(jīng)和脊髓的正常功能。MS主要發(fā)病年齡在20至40歲，是僅次于創(chuàng)傷的中青年人致殘?jiān)颉Ｈ澜绱蠹s有250萬(wàn)人受MS影響，在美國(guó)有40萬(wàn)人左右，并且每年會(huì)有上萬(wàn)名新增MS病例。目前尚無(wú)能治愈MS的療法，藥物多以控制病情進(jìn)展為主要目標(biāo)。因此，對(duì)于MS這種疾病尚有未滿(mǎn)足的醫(yī)療需求存在。

Evobrutinib（M2951）是種在研新藥，目前正在MS、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）和系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）等患者中進(jìn)行臨床評(píng)估。它是一種高選擇性的Bruton's Tyrosine Kinase（BTK）口服抑制劑。BTK是種酪氨酸激酶，它對(duì)各種免疫細(xì)胞——包括B淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞——的發(fā)育和功能都很重要。研究者認(rèn)為通過(guò)抑制BTK，或許可抑制產(chǎn)生自身抗體的細(xì)胞。臨床前研究已經(jīng)顯示，抑制BTK可能對(duì)某些自身免疫性疾病有治療作用。這次德國(guó)默克的臨床試驗(yàn)也是首個(gè)在MS患者中應(yīng)用BTK抑制劑的概念驗(yàn)證性試驗(yàn)。Evobrutinib旨在抑制MS患者的原代B細(xì)胞（primary B Cell）的反應(yīng)，比如增殖和釋放抗體/細(xì)胞因子，而不直接影響T細(xì)胞功能。

這次發(fā)布的結(jié)果來(lái)自于一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的2b期臨床研究，該研究采用了平行的開(kāi)放標(biāo)簽活性對(duì)照組（Tecfidera），在MS患者中評(píng)估evobrutinib的療效、安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)和生物學(xué)活性。Tecfidera（dimethyl fumarate，富馬酸二甲酯）是美國(guó)FDA在2013年批準(zhǔn)用于治療MS的口服藥物。

試驗(yàn)招募了267名患者，他們被隨機(jī)分成3組，分別接受evobrutinib、安慰劑或Tecfidera治療24周。在24周后，安慰劑組患者也會(huì)被給予M2951。試驗(yàn)的主要目標(biāo)是接受evobrutinib的患者在第12, 16, 20和24周時(shí)跟安慰組相比的病情變化。次要目標(biāo)包括年復(fù)發(fā)率，無(wú)復(fù)發(fā)患者比率，在擴(kuò)展的殘疾狀態(tài)量表（EDSS）中與基線(xiàn)的變化，發(fā)生不良反應(yīng)的患者數(shù)目等多項(xiàng)指標(biāo)。

數(shù)據(jù)顯示，在第12, 16, 20和24周時(shí)，服用evobrutinib的患者在接受MRI檢查時(shí)，能導(dǎo)致釓增強(qiáng)的T1損傷與安慰劑組相比，均出現(xiàn)有臨床意義的減少。

“這些evobrutinib治療復(fù)發(fā)性MS患者的早期積極成果讓我們感到鼓舞，”德國(guó)默克的生物醫(yī)藥業(yè)務(wù)全球研發(fā)部門(mén)主管Luciano Rossetti博士說(shuō)：“這項(xiàng)研究將繼續(xù)進(jìn)行，為evobrutinib針對(duì)MS的臨床開(kāi)發(fā)策略提供進(jìn)一步的信息。”

我們祝賀德國(guó)默克，也希望evobrutinib能早日為MS患者帶來(lái)控制病情的手段。

參考資料：

[1] Merck KGaA, Darmstadt, Germany, Announces Positive Phase IIB Results for Evobrutinib in Relapsing Multiple Sclerosis

[2] A Study of Efficacy and Safety of M2951 in Subjects With Relapsing Multiple Sclerosis

[3] Evobrutinib Positive Phase IIb Results - US

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