Esperion降膽固醇新藥取得3期積極進(jìn)展

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2018-03-08

今日，Esperion公司公布了關(guān)于bempedoic acid的首個(gè)關(guān)鍵3期研究的頂線積極結(jié)果。該研究評(píng)估了180 mg bempedoic acid與安慰劑相比，在動(dòng)脈粥樣硬化心血管疾?。ˋSCVD）患者或高風(fēng)險(xiǎn)ASCVD患者中降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的療效、安全性和耐受性。

高水平的LDL-C可導(dǎo)致動(dòng)脈壁內(nèi)和上的脂肪和膽固醇積聚，稱為動(dòng)脈粥樣硬化，這可能導(dǎo)致包括心臟病或中風(fēng)在內(nèi)的心血管事件。在美國(guó)，有7800萬(wàn)人或超過(guò)20%的人口有較高的LDL-C。歐洲有7300萬(wàn)人，日本有3000萬(wàn)人，也有升高的LDL-C。美國(guó)約有1300萬(wàn)ASCVD患者，即便使用耐受劑量的脂質(zhì)修飾療法（包括對(duì)他汀類藥物不耐受的人群），仍然有較高水平的LDL-C，導(dǎo)致心血管事件風(fēng)險(xiǎn)較高。這些患者中的絕大多數(shù)人（950萬(wàn)）需要額外降低LDL-C近30%來(lái)實(shí)現(xiàn)治療目標(biāo)。

Esperion致力于為患者提供每日一次的口服療法來(lái)補(bǔ)充現(xiàn)有的治療，以幫助這些患者實(shí)現(xiàn)額外降低LDL-C的目標(biāo)。Bempedoic acid是first-in-class的每日一次、補(bǔ)充、口服的ATP檸檬酸裂解酶（ACL）抑制劑，能通過(guò)上調(diào)LDL受體來(lái)降低膽固醇的生物合成，并降低LDL-C水平。與他汀類藥物相似，bempedoic acid也降低高敏C反應(yīng)蛋白（hsCRP），這是與心血管疾病相關(guān)的炎癥的關(guān)鍵標(biāo)志。關(guān)于bempedoic acid的1期和2期研究已經(jīng)完成，單藥治療使LDL-C降低達(dá)30%，與依澤替米貝（ezetimibe）組合降低LDL-C約50%，加入穩(wěn)定他汀治療中還能再降低20%。

▲B(niǎo)empedoic acid的作用機(jī)理（圖片來(lái)源：Esperion官方網(wǎng)站）

為了進(jìn)一步驗(yàn)證bempedoic acid的療效和安全性，Esperion啟動(dòng)了為期12周的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心的全球關(guān)鍵3期研究，招募了269名ASCVD患者或有高膽固醇血癥的ASCVD高危人群，這些患者雖然在使用耐受劑量的他汀類藥物和依澤替米貝治療，但仍有較高的LDL-C水平，導(dǎo)致心血管事件風(fēng)險(xiǎn)較高。這些患者以2:1的比例隨機(jī)分配接受180 mg bempedoic acid或安慰劑治療。主要終點(diǎn)是將bempedoic acid加入現(xiàn)有治療12周時(shí)的LDL-C降低療效。次要終點(diǎn)是評(píng)估bempedoic acid的安全性和耐受性，以及對(duì)其它風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物（包括hsCRP）的影響。

結(jié)果顯示，研究抵達(dá)了主要終點(diǎn)，LDL-C降低28%（p<0.001）。Bempedoic acid組的LDL-C從基線降低23%，而安慰劑組的LDL-C增加5%。Bempedoic acid組的hsCRP也顯著降低33%，而安慰劑組增加了2%（p<0.001）。除此之外，這項(xiàng)研究觀察到bempedoic acid有較好的安全性和耐受性。

基于這些結(jié)果，Esperion計(jì)劃于2019年第一季度向美國(guó)FDA提交bepopedoic acid和bempedoic acid/ezetimibe組合藥物的新藥申請(qǐng)（NDA），用于降低LDL-C。此外，Esperion計(jì)劃在2019年第二季度向歐洲藥品管理局（EMA）提交營(yíng)銷授權(quán)申請(qǐng)（MAA）。

“我的很多患者，包括那些被認(rèn)為不耐受他汀類藥物的患者，雖然有可用的降LDL-C治療，但仍有心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)，包括心臟病發(fā)作和中風(fēng)，”Esperion公司3期執(zhí)行委員會(huì)主席兼貝勒醫(yī)學(xué)院心臟病學(xué)教授及主任Christie M. Ballantyne博士說(shuō)：“這些結(jié)果表明，具有靶向作用機(jī)制和方便的每日一次口服給藥的bepopedoic acid可能成為廣大患者的重要新治療選擇，包括那些不能耐受中或高劑量常用他汀類藥物治療的患者。”

▲Esperion總裁兼首席執(zhí)行官Tim M. Mayleben先生（圖片來(lái)源：Esperion官方網(wǎng)站）

“醫(yī)生急切地期待新的每日一次的口服療法，以補(bǔ)充現(xiàn)有的口服藥物，來(lái)降低高風(fēng)險(xiǎn)患者的LDL-C，同時(shí)具有患者希望和應(yīng)得的便利性和耐受性，”Esperion總裁兼首席執(zhí)行官Tim M. Mayleben先生表示：“展望未來(lái)，我們期待隨后的3期臨床研究結(jié)果將進(jìn)一步證實(shí)，bempedoic acid和bempedoic acid/ezetimibe組合能通過(guò)安全、耐受性良好和便于服用的每日一次用藥，提供一致的LDL-C降低療效，且能與現(xiàn)有的標(biāo)準(zhǔn)治療口服LDL-C降低療法高度互補(bǔ)。”

參考資料：

[1] Esperion Announces Positive Top-Line Results from First Pivotal Phase 3 Study of Bempedoic Acid

[2] Esperion's Cholesterol Drug Positive in PhIII Trial

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