德克薩斯大學(xué)達(dá)拉斯分校的一項(xiàng)研究證明，在細(xì)胞水平男性和女性的疼痛之源存在根本差異。這項(xiàng)由疼痛神經(jīng)學(xué)研究小組Salim Megat博士和Ted Price博士領(lǐng)導(dǎo)的研究結(jié)果發(fā)表在《Journal of Neuroscience》。
Ted Price博士
過去5年，很多臨床試驗(yàn)結(jié)果令人感到沮喪。研究人員在臨床前只用雄性個(gè)體測試，但實(shí)際情況是，慢性疼痛患者往往都是女性，臨床試驗(yàn)參與者也主要是女性。
4年前，美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）宣布，臨床前實(shí)驗(yàn)不能只使用雄性動(dòng)物（雄性動(dòng)物的激素水平不受繁殖發(fā)情周期調(diào)節(jié)），從此，越來越多的兩性差異逐漸浮出水面。
行為和腦科學(xué)學(xué)院副教授Price說：“長期以來，我們都忽視了一個(gè)關(guān)鍵變量（性別），以至于犯了錯(cuò)誤。2014年以前，我們認(rèn)為沒有理由去做的事，現(xiàn)如今大家才意識(shí)到其中有許多新機(jī)制有待發(fā)現(xiàn)。”
Price博士說，表明男性和女性疼痛起源強(qiáng)烈差異的研究日益增多，這項(xiàng)研究為此提供了新的有力證據(jù)。“面對相同等級疼痛，男性和女性的疼痛機(jī)制似乎完全隔離，”Price說。“我們改變細(xì)胞后，卻發(fā)現(xiàn)，只有雄性小鼠的慢性疼痛被完全逆轉(zhuǎn)了。我們的目標(biāo)是，了解不同類型細(xì)胞驅(qū)動(dòng)的疼痛發(fā)展。”
實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)了一個(gè)有關(guān)D5多巴胺受體的新疼痛機(jī)制，缺乏D5受體的雄性轉(zhuǎn)基因小鼠，疼痛反應(yīng)明顯減輕。“這條通路是雄性特異的，”Price說。“如果我們在人體組織中也觀察到相同結(jié)果，你就可以利用D5受體拮抗劑藥物治療男性疼痛了。”
這項(xiàng)研究為過去無法在兩種性別上重現(xiàn)的結(jié)果提供了夯實(shí)理論解釋。但是，在某種程度上，Price仍對自己的研究結(jié)果感到沮喪。“發(fā)現(xiàn)D5受體是緩解疼痛的靶點(diǎn)實(shí)際上挺讓我失望的，因?yàn)榇蠖鄶?shù)慢性疼痛患者是女性而不是男性，所以我更愿意開發(fā)一些對女性患者有作用的東西，”他說。
“D5機(jī)制的發(fā)現(xiàn)本身并不太重要，”他說。“真正重要的是，這是一個(gè)明確的跡象表明在疼痛變?yōu)槁蕴弁吹倪^程中，不同性別之間存在強(qiáng)烈機(jī)理差異。我覺得它將引領(lǐng)我們找到我們迫切想知道的真正突破。”
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